脑出血动物血液及胃液生长激素的动态变化
脑出血动物血液及胃液生长激素的动态变化
李亚洁 翟惠敏 黄健美
摘 要 目的：研究脑损伤后血液及胃液生长激素变化 的趋势，为颅脑损伤的营养护理模式提出依据。方法：利用脑损伤动物模型观察伤后 不同时间空腹和进食后血液及胃液生长激素的变化情况。结果：脑损伤急性期生长激素含 量明显增加，但这种作用会由于进食而被抵消，随着病情好转逐渐下降。生长激素急剧升高 ，提示消化道出血的可能。结论：动态观察血液及胃液中生长激素的含量，对急性颅脑损伤 的病情观察、并发症预防及营养护理有指导意义。
关键词：脑出血；生长激素；脑损伤
生长激素(growth hormone,GH)是一种垂体前叶激素，有促 进蛋白质合成、脂肪分解、骨骼成长等作用，它可以和其他激素的营养效益产生协调作用。 [1]急性颅脑损伤不仅可以引起颅脑局部形态学的改变，还会引起脑功能、垂体激素等 的改 变。重视颅脑损伤后垂体激素的观察，对于预防颅脑损伤的并发症，降低死亡率具有重要意 义。目前，关于生长激素与颅脑损伤关系的研究较少，有报道重型急性颅脑损伤患者血浆GH 明显升高，轻型颅脑损伤患者血浆GH升高不明 显。[2]但关于脑损伤后胃液中GH含量的变化尚未见报道。本实验利用脑出血动物 模型，动态观察脑出血不同时间血浆及胃液GH含量的变化，对脑出血与生长激素变化的相关 性进行研究，以期对临床颅脑损伤患者的病情观察及营养护理提供依据及指导。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料
杂种犬10只，雌雄不拘，体重10.5～13.5kg，由第一军医大学动物中心提供。
1.2 动物模型制作
动物麻醉后放置气管插管、胃管，从静脉抽取自体血10ml，注入脑部内囊区，制备脑 出血模型。
1.3 样本采取
于脑损伤前空腹、餐后(流质饮食：氨素500ml)抽取静脉血2ml、胃液5ml，做自身正常对照 ，脑损伤后1h、24h、48h、72h、4d、5d、6d、7d空腹、餐后30min，抽取静脉血2ml、胃液5 ml，采血时加10%枸橼酸二钠(EDTA-Na2)和抑肽酶抗凝，在4℃以下以3 500转/分钟离心后 ，取血浆标本密封于低温冰箱(-30℃～-70℃)保存。
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1.4 样本测定
所有样本均于同一时间内，采用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的放射免疫药盒 测定血浆及胃液中GH含量，具体操作由同一人严格按药盒说明书进行。
1.5 数据处理
采用Logit-Log直线拟合方式，求出各样本的浓度值，每组数据均以均数±标准差(±s)表示，各组之间采用t检验。
2 结 果
2.1 脑出血动物血浆GH变化
2.1.1 脑出血后1d空腹血浆中GH有所下降，与自身正常对照有显著差异(P<0.01)；损伤后24h～48h空腹血浆中GH含量呈升高趋势，与自身正常对照有非常显著 的差异(P<0.001)；伤后3d开始下降，第6d恢复正常。
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2.1.2 餐后脑损伤狗血浆中GH含量与自身餐后正常对照无显著差异(P >0.05)。
2.1.3 合并消化道出血2只，分别于伤后3d、4d胃出血，空腹及餐后血浆 中GH含量与同期平均含量相比无显著差异，与自身正常对照及未出血狗空腹血浆中GH平均含 量有显著差异(P<0.01)。
2.1.4 餐后血浆中GH含量较空腹降低，与空腹对照有显著差异(表1)。
表1 狗不同时间空腹及餐后血浆中GH含量(X±s，pg/ml)
空腹
餐后
正常
0.86±0.05
, 百拇医药
0.81±0.03 6)
伤后1h
0.79±0.052)
0.76±0.036)
伤后1d
1.18±0.252)
0.76±0.024)
伤后2d
1.44±0.053)
0.76±0.226)
, 百拇医药
伤后3d
1.31±0.043)
0.71±0.135)
伤后4d
1.20±0.063)
0.74±0.044)
伤后5d
1.06±0.081)
0.82±0.114)
伤后6d
, 百拇医药
0.95±0.11
0.80±0.075)
伤后7d
0.79±0.06
0.75±0.034)
与正常对照，1)0.01
2.2 脑出血动物胃液GH变化
2.2.1 空腹时，脑出血后初期胃液中GH含量升高，伤后24h内呈升高趋势 ，与自身正常对照有显著差异(P<0.001)；伤后48h胃液中GH含量开始下降，至第4d恢复 正常。
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2.2.2 损伤初期餐后30min胃液中GH含量升高趋势，与自身正常对照有显 著差异(P<0.001)；伤后48h胃液中GH含量开始下降，至第6d恢复正常。
2.2.3 正常及脑损伤后狗进餐后胃液中GH含量较空腹时降低，与空腹 时比较有显著性差异(表2)。
2.2.4 合并消化道出血2只，空腹时胃液中GH含量无与未出血狗同期空腹 胃液中GH平均含量无显著差异(P>0.1)。餐后胃液中GH含量变化较大，损伤初期胃液中G H 含量即增高，伤后3d达高峰，然后逐渐下降，但至伤后7d仍未恢复正常。与未出血狗同期胃 液中GH相比，从伤后24h起均有非常显著的差异(P<0.001)。表2 狗不同时间空腹及餐后胃液中GH含量(X±s，pg/ml)
空腹
(餐后
, 百拇医药 消化道未出血 狗
消化道出血狗
正常
0.26±0.04
0.16±0.02 2)
0.15±0.02
伤后1h
0.76±0.183)
0.64±0.161)3)
0.68±0.03
伤后1d
, 百拇医药
1.17±0.063)
1.22±0.093)
25.25±0.02
伤后2d
0.57±0.043)
0.51±0.083)
37.00±0.22
伤后3d
0.41±0.033)
0.30±0.052)3)
, 百拇医药
39.44±0.1 3
伤后4d
0.26±0.03
0.25±0.053)
29.17±0.04
伤后5d
0.24±0.02
0.22±7.833)
19.27±0.11
伤后6d
0.22±0.02
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0.15±0.022)
0.98±0.06
伤后7d
0.22±0.03
0.13±0.012)
0.40±0.02
与空腹对照，1)P<0.01，2)P<0.001；与正常对照，3)P<0.001
3 讨 论
GH受体遍布全身各处，除了心脏、骨骼肌中有GH受体外，脾、胰 、肠等消化器官也有高浓度的GH受体。中枢神经系统通过下丘脑神经肽生长激素释放激素(G HR H)和生长激素释放抑制激素(SS)调节垂体前叶GH的分泌，另外，垂体前叶GH的神经调节又受 到 很多神经递质及神经肽的影响。GH的分泌形式是间歇性、自发性的。[1]有研究表 明，下丘脑的GHRH和SS能够调节GH的自发节律分泌。尽管对人GH调节还没有精确的定位，但 动 物实验表明：损伤大脑腹内侧核(VMN)可以完成消除GH的自发分泌。[3]中枢神经系 统损伤对中枢神经本身是一个很大的伤害性刺激，会引起神经机能的障碍。本实验动物脑损 伤初期血浆中GH升高的主要原因有：创伤后的应激反应使垂体分泌增高；自体血注入动物内 囊区后，引起颅内高压，影响到下丘脑的功能，使SS减少，SS对GH分泌的抑制作用减弱，导 致GH升高。随着病情的稳定，GH逐渐降低至恢复正常。
, 百拇医药
GH的分泌受到一些代谢信号的反馈调节，高血糖能降低GH基础水平及刺激后水平[1] ，所以，餐后血浆中GH含量较空腹时有明显降低。而脑出血动物餐后血浆中GH浓度变化与 正常餐后水平无明显变化，可能原因是“高血糖的反馈调节”与“SS的抑制作用减弱”所引 起的GH降低与GH增高作用相互抵消。
胃液中生长激素含量较少，消化道未出血狗空腹及餐后胃液中GH含量变化与血中变化基本一 致，其 原因可能是受到血中GH变化的影响。消化道出血狗空腹时胃液中GH含量的变化与消化道未出 血狗 一致，但餐后GH变化幅度较大，在胃出血前及出血时胃液中GH含量是基础水平的128.4～262 .9倍，其原因可能是应激反应使垂体出现超常分泌。
上述研究表明，脑损伤后，血浆及胃液中GH都将随着病程产生一定变化，急性期GH含量显著 升高，但这种作用会由于进食而被抵消，所以，对于脑损伤患者观察空腹血浆及胃液中GH含 量对病情观察具有一定临床意义；同时也说明，在未发生消化道出血的情况下，可以进食。 而餐后胃液中GH含量突然异常增高，则提示消化道出血的可能，应及时采取措施，控制消化 道出血的发生。因此，动态测定血浆及胃液中GH含量，有助于对急性颅脑损伤病情的观察、 并发症的预防和营养护理。
, 百拇医药
由于狗的耐受力及损伤后的生理反应与人有一定差异，损伤程度与临床表现的 相关性与人的也不尽相同，因此，本实验对脑损伤患者临床营 养护理中是否必须禁食、禁食的时间以及进食的时机的指导意义有待进一步研究。
本课为广东省自然科学基金资助课题
作者单位：李亚洁(510515 广州市 第一军医大学南方医院)
黄健美(510515 广州市 第一军医大学南方医院)
翟惠敏(第一军医大学护 理系)
参考文献
1，张殿明，徐隆绍主编.神经内分泌学.北京：中国医药科技出版社，1991. 247-251.
2，李杰，孙克华，张中书，等.颅脑损伤垂体前叶激素及甲状腺激素的动态观察.中 华创伤杂志，1994，12(2)：92-95.
3，Maurice Goodman H,Norton JA,Ott LG,et al.Growth Hormone Recepters in R a t Adipocytes.Basic and Clinical Aspects of Growth Hormone.Barry B.Serono Symposi a,1988.62., 百拇医药
李亚洁 翟惠敏 黄健美
摘 要 目的：研究脑损伤后血液及胃液生长激素变化 的趋势，为颅脑损伤的营养护理模式提出依据。方法：利用脑损伤动物模型观察伤后 不同时间空腹和进食后血液及胃液生长激素的变化情况。结果：脑损伤急性期生长激素含 量明显增加，但这种作用会由于进食而被抵消，随着病情好转逐渐下降。生长激素急剧升高 ，提示消化道出血的可能。结论：动态观察血液及胃液中生长激素的含量，对急性颅脑损伤 的病情观察、并发症预防及营养护理有指导意义。
关键词：脑出血；生长激素；脑损伤
生长激素(growth hormone,GH)是一种垂体前叶激素，有促 进蛋白质合成、脂肪分解、骨骼成长等作用，它可以和其他激素的营养效益产生协调作用。 [1]急性颅脑损伤不仅可以引起颅脑局部形态学的改变，还会引起脑功能、垂体激素等 的改 变。重视颅脑损伤后垂体激素的观察，对于预防颅脑损伤的并发症，降低死亡率具有重要意 义。目前，关于生长激素与颅脑损伤关系的研究较少，有报道重型急性颅脑损伤患者血浆GH 明显升高，轻型颅脑损伤患者血浆GH升高不明 显。[2]但关于脑损伤后胃液中GH含量的变化尚未见报道。本实验利用脑出血动物 模型，动态观察脑出血不同时间血浆及胃液GH含量的变化，对脑出血与生长激素变化的相关 性进行研究，以期对临床颅脑损伤患者的病情观察及营养护理提供依据及指导。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 材料
杂种犬10只，雌雄不拘，体重10.5～13.5kg，由第一军医大学动物中心提供。
1.2 动物模型制作
动物麻醉后放置气管插管、胃管，从静脉抽取自体血10ml，注入脑部内囊区，制备脑 出血模型。
1.3 样本采取
于脑损伤前空腹、餐后(流质饮食：氨素500ml)抽取静脉血2ml、胃液5ml，做自身正常对照 ，脑损伤后1h、24h、48h、72h、4d、5d、6d、7d空腹、餐后30min，抽取静脉血2ml、胃液5 ml，采血时加10%枸橼酸二钠(EDTA-Na2)和抑肽酶抗凝，在4℃以下以3 500转/分钟离心后 ，取血浆标本密封于低温冰箱(-30℃～-70℃)保存。
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1.4 样本测定
所有样本均于同一时间内，采用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的放射免疫药盒 测定血浆及胃液中GH含量，具体操作由同一人严格按药盒说明书进行。
1.5 数据处理
采用Logit-Log直线拟合方式，求出各样本的浓度值，每组数据均以均数±标准差(±s)表示，各组之间采用t检验。
2 结 果
2.1 脑出血动物血浆GH变化
2.1.1 脑出血后1d空腹血浆中GH有所下降，与自身正常对照有显著差异(P<0.01)；损伤后24h～48h空腹血浆中GH含量呈升高趋势，与自身正常对照有非常显著 的差异(P<0.001)；伤后3d开始下降，第6d恢复正常。
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2.1.2 餐后脑损伤狗血浆中GH含量与自身餐后正常对照无显著差异(P >0.05)。
2.1.3 合并消化道出血2只，分别于伤后3d、4d胃出血，空腹及餐后血浆 中GH含量与同期平均含量相比无显著差异，与自身正常对照及未出血狗空腹血浆中GH平均含 量有显著差异(P<0.01)。
2.1.4 餐后血浆中GH含量较空腹降低，与空腹对照有显著差异(表1)。
表1 狗不同时间空腹及餐后血浆中GH含量(X±s，pg/ml)
空腹
餐后
正常
0.86±0.05
, 百拇医药
0.81±0.03 6)
伤后1h
0.79±0.052)
0.76±0.036)
伤后1d
1.18±0.252)
0.76±0.024)
伤后2d
1.44±0.053)
0.76±0.226)
, 百拇医药
伤后3d
1.31±0.043)
0.71±0.135)
伤后4d
1.20±0.063)
0.74±0.044)
伤后5d
1.06±0.081)
0.82±0.114)
伤后6d
, 百拇医药
0.95±0.11
0.80±0.075)
伤后7d
0.79±0.06
0.75±0.034)
与正常对照，1)0.01
2.2 脑出血动物胃液GH变化
2.2.1 空腹时，脑出血后初期胃液中GH含量升高，伤后24h内呈升高趋势 ，与自身正常对照有显著差异(P<0.001)；伤后48h胃液中GH含量开始下降，至第4d恢复 正常。
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2.2.2 损伤初期餐后30min胃液中GH含量升高趋势，与自身正常对照有显 著差异(P<0.001)；伤后48h胃液中GH含量开始下降，至第6d恢复正常。
2.2.3 正常及脑损伤后狗进餐后胃液中GH含量较空腹时降低，与空腹 时比较有显著性差异(表2)。
2.2.4 合并消化道出血2只，空腹时胃液中GH含量无与未出血狗同期空腹 胃液中GH平均含量无显著差异(P>0.1)。餐后胃液中GH含量变化较大，损伤初期胃液中G H 含量即增高，伤后3d达高峰，然后逐渐下降，但至伤后7d仍未恢复正常。与未出血狗同期胃 液中GH相比，从伤后24h起均有非常显著的差异(P<0.001)。表2 狗不同时间空腹及餐后胃液中GH含量(X±s，pg/ml)
空腹
(餐后
, 百拇医药 消化道未出血 狗
消化道出血狗
正常
0.26±0.04
0.16±0.02 2)
0.15±0.02
伤后1h
0.76±0.183)
0.64±0.161)3)
0.68±0.03
伤后1d
, 百拇医药
1.17±0.063)
1.22±0.093)
25.25±0.02
伤后2d
0.57±0.043)
0.51±0.083)
37.00±0.22
伤后3d
0.41±0.033)
0.30±0.052)3)
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39.44±0.1 3
伤后4d
0.26±0.03
0.25±0.053)
29.17±0.04
伤后5d
0.24±0.02
0.22±7.833)
19.27±0.11
伤后6d
0.22±0.02
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0.15±0.022)
0.98±0.06
伤后7d
0.22±0.03
0.13±0.012)
0.40±0.02
与空腹对照，1)P<0.01，2)P<0.001；与正常对照，3)P<0.001
3 讨 论
GH受体遍布全身各处，除了心脏、骨骼肌中有GH受体外，脾、胰 、肠等消化器官也有高浓度的GH受体。中枢神经系统通过下丘脑神经肽生长激素释放激素(G HR H)和生长激素释放抑制激素(SS)调节垂体前叶GH的分泌，另外，垂体前叶GH的神经调节又受 到 很多神经递质及神经肽的影响。GH的分泌形式是间歇性、自发性的。[1]有研究表 明，下丘脑的GHRH和SS能够调节GH的自发节律分泌。尽管对人GH调节还没有精确的定位，但 动 物实验表明：损伤大脑腹内侧核(VMN)可以完成消除GH的自发分泌。[3]中枢神经系 统损伤对中枢神经本身是一个很大的伤害性刺激，会引起神经机能的障碍。本实验动物脑损 伤初期血浆中GH升高的主要原因有：创伤后的应激反应使垂体分泌增高；自体血注入动物内 囊区后，引起颅内高压，影响到下丘脑的功能，使SS减少，SS对GH分泌的抑制作用减弱，导 致GH升高。随着病情的稳定，GH逐渐降低至恢复正常。
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GH的分泌受到一些代谢信号的反馈调节，高血糖能降低GH基础水平及刺激后水平[1] ，所以，餐后血浆中GH含量较空腹时有明显降低。而脑出血动物餐后血浆中GH浓度变化与 正常餐后水平无明显变化，可能原因是“高血糖的反馈调节”与“SS的抑制作用减弱”所引 起的GH降低与GH增高作用相互抵消。
胃液中生长激素含量较少，消化道未出血狗空腹及餐后胃液中GH含量变化与血中变化基本一 致，其 原因可能是受到血中GH变化的影响。消化道出血狗空腹时胃液中GH含量的变化与消化道未出 血狗 一致，但餐后GH变化幅度较大，在胃出血前及出血时胃液中GH含量是基础水平的128.4～262 .9倍，其原因可能是应激反应使垂体出现超常分泌。
上述研究表明，脑损伤后，血浆及胃液中GH都将随着病程产生一定变化，急性期GH含量显著 升高，但这种作用会由于进食而被抵消，所以，对于脑损伤患者观察空腹血浆及胃液中GH含 量对病情观察具有一定临床意义；同时也说明，在未发生消化道出血的情况下，可以进食。 而餐后胃液中GH含量突然异常增高，则提示消化道出血的可能，应及时采取措施，控制消化 道出血的发生。因此，动态测定血浆及胃液中GH含量，有助于对急性颅脑损伤病情的观察、 并发症的预防和营养护理。
, 百拇医药
由于狗的耐受力及损伤后的生理反应与人有一定差异，损伤程度与临床表现的 相关性与人的也不尽相同，因此，本实验对脑损伤患者临床营 养护理中是否必须禁食、禁食的时间以及进食的时机的指导意义有待进一步研究。
本课为广东省自然科学基金资助课题
作者单位：李亚洁(510515 广州市 第一军医大学南方医院)
黄健美(510515 广州市 第一军医大学南方医院)
翟惠敏(第一军医大学护 理系)
参考文献
1，张殿明，徐隆绍主编.神经内分泌学.北京：中国医药科技出版社，1991. 247-251.
2，李杰，孙克华，张中书，等.颅脑损伤垂体前叶激素及甲状腺激素的动态观察.中 华创伤杂志，1994，12(2)：92-95.
3，Maurice Goodman H,Norton JA,Ott LG,et al.Growth Hormone Recepters in R a t Adipocytes.Basic and Clinical Aspects of Growth Hormone.Barry B.Serono Symposi a,1988.62., 百拇医药