异丙酚麻醉血浆和脑脊液浓度变化及相关性
金胜威 徐旭仲 寿红艳 王增寿
摘 要 目的:测定异丙酚静脉麻醉时血浆和脑脊液浓度变化并探讨两者的相关性。方法:8例ASA(Ⅰ～Ⅱ)级择期手术患者。异丙酚2mg/kg、潘库溴铵0.1mg/kg、芬太尼0.2mg诱导，以8mg.kg-1.h-1异丙酚静注维持麻醉，60分钟后改为6mg.kg-1.h-1维持。分别于诱导后2.5分钟、5分钟、10分钟、20分钟、40分钟、60分钟、80分钟抽取动脉血和脑脊液，用HP-1100高效液相测定血浆和脑脊液异丙酚浓度，并做直线相关与回归分析。结果: 血浆浓度5分钟达峰值[(4.52±1.54)μg/ml]，血药浓度在3.15～4.52μg/ml之间。脑脊液浓度10分钟达峰值[(46.38±11.42)ng/ml],浓度在31.89～46.38ng/ml之间，两者呈正相关。结论:异丙酚静脉麻醉时脑脊液浓度较低，为血浆浓度的1%左右，异丙酚在血液和脑脊液两者之间处于动态平衡，相关性良好。
, 百拇医药
关键词：静脉麻醉；异丙酚；脑脊液
异丙酚作为一种新型短效静脉麻醉药，因其起效快、时效短、苏醒快、副作用少而越来越广泛地应用于静脉麻醉。由于异丙酚扩散入脑间质和脑脊液均需通过血脑屏障，药物的脑脊液浓度近似于脑间质浓度，故可测定脑脊液浓度来反映异丙酚靶器官(脑间质)浓度的变化，及其与血浓度的相关性。
1 材料和方法
1.1 一般资料 择期手术患者男5例，女3例，年龄18～60岁，体重46～70kg。
1.2 方法 桡动脉穿刺置管采集血标本，L3～4蛛网膜下腔穿刺置管抽取脑脊液。开放静脉后采用异丙酚2mg/kg、潘库溴铵0.1mg/kg、芬太尼0.2mg诱导插管。插管成功后马上用Graseby3500输液泵以异丙酚8mg.kg-1.h-1维持麻醉，60分钟后改为6mg.kg-1.h-1维持，潘库溴铵间断注射维持肌松。在异丙酚诱导后2.5分钟、5分钟、10分钟、20分钟、40分钟、60分钟、80分钟经桡动脉和蛛网膜下腔导管抽取动脉血2ml和脑脊液1ml。血标本离心，血浆和脑脊液置于低温冰箱保存，一次完成测试。所有标本采用 HP-1100型高效液相仪测定。YWGC 18柱44.4mm×250mm。流动相的甲醇∶水∶乙醇胺∶冰醋酸＝28∶22∶0.03∶0.04。标本处理：100μl血清或脑脊液加100μl 6%高氯酸甲醇液以4000转/分速度离心5分钟后，吸收上清液20μl进样。标准品由ZENECA公司提供制成标准曲线，相关系数r为0.9995。
, 百拇医药
所有数据数据均用pomsV3.0软件包行统计学分析，求平均值和标准差，并用直线相关与回归法求出两者回归方程及相关系数。
2 结果
2.1 所有8例患者均顺利完成麻醉手术，术中病人血压、心率相对平稳、术后病人均无知晓。
2.2 血浆异丙酚浓度5分钟后达峰值，接着缓慢下降，整个麻醉过程维持在3.15～4.52μg/ml水平。脑脊液异丙酚浓度诱导后2.5 分钟即可测到，10分钟左右达峰值，尔后缓慢下降。整个麻醉过程维持在31.89～46.38ng/ml水平。脑脊液异丙酚浓度为血浆浓度1%左右,见表1。血浆浓度-时间变化趋势与脑脊液浓度-时间变化趋势基本一致。脑脊液浓度高峰时间滞后于血浆高峰浓度，10分钟后两者达到平衡。各个时点配对做相关分析，见表1。
表1 血和脑脊液不同时段浓度变化 (x±s，n=8)
, 百拇医药
2.5min
5min
10min
20min
40min
60min
80min
血浆(μg/ml)
4.09±1.41
4.52±1.54
4.29±1.95
4.13±1.65
, 百拇医药
3.78±1.50
3.42±1.32
3.15±1.39
脑脊液(ng/ml)
22.71±4.26
32.46±8.31
46.38±11.42
41.36±15.21
37.59±13.35
34.24±12.80
31.89±13.49
, http://www.100md.com
r
0.245
0.654
0.675
0.885
0.837
0.836
0.845
P
> 0.05
> 0.05
> 0.05
< 0.01
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< 0.01
<0.01
<0.01
3 讨论 异丙酚全麻作用的确切机理不十分清楚，目前认为异丙酚的全麻作用可能与其兴奋GABA受体-CL通道复合体功能和(或)抑制GABA的重摄取而发挥其中枢抑制作用[1]。异丙酚要发挥作用，首先要通过血脑屏障，在中枢神经系统达到一定的浓度，而只有靶器官浓度才能真正反映麻醉深度。本结果表明异丙酚能快速通过脑屏障，2.5分钟脑脊液已测到异丙酚浓度(22.71ng/ml)，10分钟时达峰值，此时血浆异丙酚浓度与脑脊液浓度达到动态平衡，脑脊液浓度随着血浆浓度升降而升降。术中曾有1例因全麻诱导后低血压而停止输注异丙酚，5分钟后血浆浓度为3.27 μg/ml，10分钟后降为1.13 μg/ml。脑脊液浓度随着血浓度下降从37.74 ng/ml下降到 10.07ng/ml。本文结果进一步证明了正是由于异丙酚能快速通过血脑屏障而发挥作用决定了异丙酚起效快、苏醒快的特征。这与异丙酚分子量小(178)、脂溶性好有关。本实验数据表明，10分钟后各时点血浆与脑脊液浓度高度相关，血浆异丙酚浓度能充分反应麻醉深度，但10分钟前各时点二者不相关，这可能与样本小，时间过短，血浆与脑脊液异丙酚未能充分平衡有关。故这一时段的血浆异丙酚浓度不能充分反映麻醉深度。
, 百拇医药
静脉麻醉时脑脊液异丙酚浓度国内外鲜见报道，Jensen认为异丙酚分布容积相当大，药动学模型提示通过血脑屏障达到平衡只需2～3分钟。故推测脑脊液浓度与血浆浓度相似[2] 。但本研究显示脑脊液浓度明显低于血浆浓度，仅为血浆浓度1%左右。这是由于异丙酚蛋白结合率高(97%～99%)[3]所致。以前许多实验以0.3～3μg/ml异丙酚浓度的人造脑脊液研究异丙酚在中枢神经系统作用[2，4，5]。该浓度近似于临床异丙酚麻醉时血浓度，远高于临床麻醉状态下人脑脊液实际浓度。这可能明显影响实验结果，甚至得出相反的结论。故只有进一步降低人造脑脊液异丙酚浓度至0.03μg/ml左右时，得出的实验结果才能符合临床。
作者简介：金胜威(1969-)，男，浙江温州人，主治医师。
金胜威(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
, http://www.100md.com 徐旭仲(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
寿红艳(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
王增寿(温州医学院 临床药理教研室，浙江 温州 325027)
参考文献
[1] Adodra S,Hales TG.Potentiation activation and blockade of GABA receptors of clonal murine hypothalamic GT1-7 neurones by propofol[J].Br J Pharmacol, 1995,115:953-960.
[2] Jensen A,Lindroth M,Sjoiunder A,et al.Propofol induces changes in the cytosolic free calcium concentration and the cytoskeletal organyization of cultured human glial cells and primary embryonic rat brain cells[J].Anesthesiology, 1994,81:1220-1229.
, 百拇医药
[3] Servin F,Desmonts JM,Haberer JP,et al. Pharmacokinetics and protein binding of propofol in patients with cirrhosis[J].Anesthesiology, 1988,69:887-891.
[4] Frenkel C,Urban BW.Human brain sodium channels as one of the molecular target sites for the new intravenous anesthetic propofol (2,6-diisopropyphenol)[J].Eur J pharmacol,1991,208:75-79.
[5] Peduto VA,Concas A,Stantoro G,et al. Biochemical and electrophysiologic evidence that propofol enhances GABA ergic transmission in the rat brain[J].Anesthesiology,1991,75:1000-1009., http://www.100md.com(金胜威 徐旭仲 寿红艳 王增寿)
摘 要 目的:测定异丙酚静脉麻醉时血浆和脑脊液浓度变化并探讨两者的相关性。方法:8例ASA(Ⅰ～Ⅱ)级择期手术患者。异丙酚2mg/kg、潘库溴铵0.1mg/kg、芬太尼0.2mg诱导，以8mg.kg-1.h-1异丙酚静注维持麻醉，60分钟后改为6mg.kg-1.h-1维持。分别于诱导后2.5分钟、5分钟、10分钟、20分钟、40分钟、60分钟、80分钟抽取动脉血和脑脊液，用HP-1100高效液相测定血浆和脑脊液异丙酚浓度，并做直线相关与回归分析。结果: 血浆浓度5分钟达峰值[(4.52±1.54)μg/ml]，血药浓度在3.15～4.52μg/ml之间。脑脊液浓度10分钟达峰值[(46.38±11.42)ng/ml],浓度在31.89～46.38ng/ml之间，两者呈正相关。结论:异丙酚静脉麻醉时脑脊液浓度较低，为血浆浓度的1%左右，异丙酚在血液和脑脊液两者之间处于动态平衡，相关性良好。
, 百拇医药
关键词：静脉麻醉；异丙酚；脑脊液
异丙酚作为一种新型短效静脉麻醉药，因其起效快、时效短、苏醒快、副作用少而越来越广泛地应用于静脉麻醉。由于异丙酚扩散入脑间质和脑脊液均需通过血脑屏障，药物的脑脊液浓度近似于脑间质浓度，故可测定脑脊液浓度来反映异丙酚靶器官(脑间质)浓度的变化，及其与血浓度的相关性。
1 材料和方法
1.1 一般资料 择期手术患者男5例，女3例，年龄18～60岁，体重46～70kg。
1.2 方法 桡动脉穿刺置管采集血标本，L3～4蛛网膜下腔穿刺置管抽取脑脊液。开放静脉后采用异丙酚2mg/kg、潘库溴铵0.1mg/kg、芬太尼0.2mg诱导插管。插管成功后马上用Graseby3500输液泵以异丙酚8mg.kg-1.h-1维持麻醉，60分钟后改为6mg.kg-1.h-1维持，潘库溴铵间断注射维持肌松。在异丙酚诱导后2.5分钟、5分钟、10分钟、20分钟、40分钟、60分钟、80分钟经桡动脉和蛛网膜下腔导管抽取动脉血2ml和脑脊液1ml。血标本离心，血浆和脑脊液置于低温冰箱保存，一次完成测试。所有标本采用 HP-1100型高效液相仪测定。YWGC 18柱44.4mm×250mm。流动相的甲醇∶水∶乙醇胺∶冰醋酸＝28∶22∶0.03∶0.04。标本处理：100μl血清或脑脊液加100μl 6%高氯酸甲醇液以4000转/分速度离心5分钟后，吸收上清液20μl进样。标准品由ZENECA公司提供制成标准曲线，相关系数r为0.9995。
, 百拇医药
所有数据数据均用pomsV3.0软件包行统计学分析，求平均值和标准差，并用直线相关与回归法求出两者回归方程及相关系数。
2 结果
2.1 所有8例患者均顺利完成麻醉手术，术中病人血压、心率相对平稳、术后病人均无知晓。
2.2 血浆异丙酚浓度5分钟后达峰值，接着缓慢下降，整个麻醉过程维持在3.15～4.52μg/ml水平。脑脊液异丙酚浓度诱导后2.5 分钟即可测到，10分钟左右达峰值，尔后缓慢下降。整个麻醉过程维持在31.89～46.38ng/ml水平。脑脊液异丙酚浓度为血浆浓度1%左右,见表1。血浆浓度-时间变化趋势与脑脊液浓度-时间变化趋势基本一致。脑脊液浓度高峰时间滞后于血浆高峰浓度，10分钟后两者达到平衡。各个时点配对做相关分析，见表1。
表1 血和脑脊液不同时段浓度变化 (x±s，n=8)
, 百拇医药
2.5min
5min
10min
20min
40min
60min
80min
血浆(μg/ml)
4.09±1.41
4.52±1.54
4.29±1.95
4.13±1.65
, 百拇医药
3.78±1.50
3.42±1.32
3.15±1.39
脑脊液(ng/ml)
22.71±4.26
32.46±8.31
46.38±11.42
41.36±15.21
37.59±13.35
34.24±12.80
31.89±13.49
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3 讨论 异丙酚全麻作用的确切机理不十分清楚，目前认为异丙酚的全麻作用可能与其兴奋GABA受体-CL通道复合体功能和(或)抑制GABA的重摄取而发挥其中枢抑制作用[1]。异丙酚要发挥作用，首先要通过血脑屏障，在中枢神经系统达到一定的浓度，而只有靶器官浓度才能真正反映麻醉深度。本结果表明异丙酚能快速通过脑屏障，2.5分钟脑脊液已测到异丙酚浓度(22.71ng/ml)，10分钟时达峰值，此时血浆异丙酚浓度与脑脊液浓度达到动态平衡，脑脊液浓度随着血浆浓度升降而升降。术中曾有1例因全麻诱导后低血压而停止输注异丙酚，5分钟后血浆浓度为3.27 μg/ml，10分钟后降为1.13 μg/ml。脑脊液浓度随着血浓度下降从37.74 ng/ml下降到 10.07ng/ml。本文结果进一步证明了正是由于异丙酚能快速通过血脑屏障而发挥作用决定了异丙酚起效快、苏醒快的特征。这与异丙酚分子量小(178)、脂溶性好有关。本实验数据表明，10分钟后各时点血浆与脑脊液浓度高度相关，血浆异丙酚浓度能充分反应麻醉深度，但10分钟前各时点二者不相关，这可能与样本小，时间过短，血浆与脑脊液异丙酚未能充分平衡有关。故这一时段的血浆异丙酚浓度不能充分反映麻醉深度。
, 百拇医药
静脉麻醉时脑脊液异丙酚浓度国内外鲜见报道，Jensen认为异丙酚分布容积相当大，药动学模型提示通过血脑屏障达到平衡只需2～3分钟。故推测脑脊液浓度与血浆浓度相似[2] 。但本研究显示脑脊液浓度明显低于血浆浓度，仅为血浆浓度1%左右。这是由于异丙酚蛋白结合率高(97%～99%)[3]所致。以前许多实验以0.3～3μg/ml异丙酚浓度的人造脑脊液研究异丙酚在中枢神经系统作用[2，4，5]。该浓度近似于临床异丙酚麻醉时血浓度，远高于临床麻醉状态下人脑脊液实际浓度。这可能明显影响实验结果，甚至得出相反的结论。故只有进一步降低人造脑脊液异丙酚浓度至0.03μg/ml左右时，得出的实验结果才能符合临床。
作者简介：金胜威(1969-)，男，浙江温州人，主治医师。
金胜威(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
, http://www.100md.com 徐旭仲(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
寿红艳(温州医学院附属第二医院 麻醉科，浙江 温州 325027)
王增寿(温州医学院 临床药理教研室，浙江 温州 325027)
参考文献
[1] Adodra S,Hales TG.Potentiation activation and blockade of GABA receptors of clonal murine hypothalamic GT1-7 neurones by propofol[J].Br J Pharmacol, 1995,115:953-960.
[2] Jensen A,Lindroth M,Sjoiunder A,et al.Propofol induces changes in the cytosolic free calcium concentration and the cytoskeletal organyization of cultured human glial cells and primary embryonic rat brain cells[J].Anesthesiology, 1994,81:1220-1229.
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[3] Servin F,Desmonts JM,Haberer JP,et al. Pharmacokinetics and protein binding of propofol in patients with cirrhosis[J].Anesthesiology, 1988,69:887-891.
[4] Frenkel C,Urban BW.Human brain sodium channels as one of the molecular target sites for the new intravenous anesthetic propofol (2,6-diisopropyphenol)[J].Eur J pharmacol,1991,208:75-79.
[5] Peduto VA,Concas A,Stantoro G,et al. Biochemical and electrophysiologic evidence that propofol enhances GABA ergic transmission in the rat brain[J].Anesthesiology,1991,75:1000-1009., http://www.100md.com(金胜威 徐旭仲 寿红艳 王增寿)