骨髓光敏疗法防治急性淋巴细胞性白血病复发观察
骨髓光敏疗法防治急性淋巴细胞性白血病复发观察
孙晓红 孙晓明
摘 要 目的 研究骨髓光敏疗法对急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗缓解期的作用。 方法患者56例随机分为两组。光敏组采用骨髓光敏疗法，对照组采用多种化疗方案交替化疗。结果 光敏组完全缓解(CR)14例，部分缓解(PR)9例，总缓解率82%；对照组CR 10例，PR 6例，总缓解率57%，差异有显著性(P<0.05)，同时观察到光敏组可明显减少骨髓抑制的发生。结论 骨髓光敏疗法有助于骨髓造血功能恢复，有杀伤白血病细胞，提高机体免疫力，减少感染及出血发生的作用。
关键词：紫外线；氧；输血，自体；白血病，淋巴细胞，急性
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急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗目前主要依赖于化疗，但副作用大，疗效不甚满意。我们自1993年1月至1997年1月对ALL化疗后完全缓解(CR)的患者采用骨髓光敏疗法进行治疗，并随访1年，疗效满意，总有效率达82%，能有效地控制感染和出血的发生，降低复发率，无明显副作用，现报道如下。
资料和方法
ALL患者56例，均为于我院或外院获CR的患者，年龄18～54岁，中位数年龄32岁，随机分为光敏组和对照组。光敏组男19例，女9例；年龄20～54岁；曾行VDCP方案(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松)化疗3例，VAP方案(长春新碱、胺吖啶、泼尼松)化疗6例，VDP方案(长春新碱、柔红霉素、泼尼松)化疗10例，VADP方案(长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶、泼尼松)化疗9例。对照组男17例，女11例；年龄18～53岁，曾行VDCP方案化疗2例，VAP方案8例，VDP方案11例，VADP方案7例。两组除共同应用对症支持疗法外，光敏组采用骨髓光敏疗法。方法：抽取患者骨髓血250 ml,加入8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)2.2 mg，经肝素抗凝处理后，迅速置入双层中空、特制的石英玻璃容器中，容器放置于XZY-Ⅱ型光照血疗机中(第四军医大学制造)，在导轨上以60次/min作往复振荡，接受554 nm波长的紫外线照射，并以流量5 L/min充氧，紫外线灯管功率1.22 mW/cm2，照射剂量10 mJ/cm2，距离50cm，每次骨髓血在血疗机中循环120～180 min后，将处理后的骨髓血从患者一侧肘静脉回输。每日1次，连续6 d为1疗程。疗程间隔2～4周，治疗频度视病情严重程度而定，共治疗2～4疗程。对照组则交替应用VDCP、VAP、VDP、VADP方案，巩固化疗2～4疗程(此阶段以下称“治疗前期”)。然后两组均以6-硫基嘌呤150 mg和甲氨喋呤5 mg，每日1次，交替口服1年(此阶段以下称“治疗后期”)。
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疗效标准 采用全国白血病分类分型，白血病的诊断及疗效标准[1]。统计学处理：两组间差异采用Ridit分析及χ2检验。
结果
治疗前期结束时，光敏组CR 17例，部分缓解(PR)10例，无缓解(NR)1例；对照组CR 12例，PR 8例，NR 8例，死亡2例(均死于严重感染)。经Ridit分析，X＝0.479 4，0.301 9，P<0.05，两组疗效差异有显著性。
治疗后期，光敏组CR例数减至14例，PR例数减至9例，NR 5例，死亡2例(颅内出血)；对照组CR 10例，PR 6例，NR 10例，死亡3例(感染1例，颅内出血2例)。随访1年后的治疗结果见表1。经Ridit分析，X＝0.452 8，0.290 8，P<0.05，两组疗效差异有显著性，说明光敏组疗效优于对照组。
, http://www.100md.com 表1 两组ALL患者治疗后随访1年结果
组别
例数
总缓解率(%)
CR
PR
NR
光敏组
14
9
5
82
对照组
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10
6
12
57
感染及出血：光敏组无1例发生感染，轻度皮肤粘膜出血2例；对照组发生感染10例，发生不同程度的出血8例。经统计学处理，χ2＝19.9，P<0.01，两组差异有非常显著性。
复发：光敏组于随访第8～11个月复发3例，经再次光敏疗法1～2疗程后，1例达CR，2例死亡。对照组于随访第6～11个月复发10例，经再次化疗后CR 3例，PR 4例，死亡 3例。
骨髓增生情况：治疗前期结束时，光敏组骨髓增生活跃27例，低下1例；对照组骨髓增生活跃11例，低下17例，差异有非常显著性(χ2＝20.9，P<0.01).随访1年后，光敏组骨髓增生活跃25例，低下3例；对照组骨髓增生活跃16例，低下12例，差异有非常显著性(χ2＝7.4，P<0.01)。
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毒副作用：光敏组发生低血压2例，乏力1例，恶心、呕吐1例，经对症处理后均消失，未影响治疗。对照组有消化道反应(恶心、呕吐等)10例，脱发2例，对症处理后症状减轻，有2例因不能耐受化疗而退出。
讨论
化疗或放疗是目前治疗白血病最根本的方法。ALL的化疗方案以VP方案为基础，往往联合其他药物进行化疗。初治化疗缓解率为70%～80%，缓解期治疗以交替应用化疗方案为主，但缓解率低，复发率高，且毒副作用大，患者往往难以耐受。骨髓移植对经济有一定承受能力的患者不失为一种较有希望的方法，但昂贵的价格，移植后严重的感染，移植物被排斥以及由此引发的移植物抗宿主病(GVHD)须长期应用免疫抑制剂治疗等，令许多患者望而却步。而骨髓光敏疗法则成功地避免了前述的缺点，且疗效较好。骨髓光敏疗法或称骨髓体外净化，是在已抽取到体外的骨髓组织中加入光敏剂进行光照射，再静脉回输患者体内，借用光敏技术灭活体外储存的骨髓组织中残留的白血病细胞。
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通常在接受化疗的ALL患者体内在白血病细胞被杀伤和破坏的同时，正常的骨髓造血祖细胞也因强烈的化疗遭到大量杀伤和破坏，严重抑制了正常造血。骨髓光敏疗法不仅可以在治疗的同时灭活血液中的菌毒，对白血病细胞有强大的杀伤作用，而且能较完好地保护骨髓的再生造血功能，较少伤及正常血细胞，杀伤肿瘤细胞的选择性较强[2]。经紫外线照射的白细胞可产生某种刺激骨髓增殖的促进因子[3]，单核细胞和吞噬细胞的活性增强，并能有效地调节人体的免疫功能[4]。
白海等[5]证明，紫外线照射有杀灭骨髓白血病细胞，有助于骨髓造血功能恢复，提高外周血白细胞及血小板的作用，从而降低化疗后患者的感染率，减少输血量，改善贫血、出血症状。光敏疗法还由于改善骨髓造血微环境的营养供应，各种造血、免疫因子的产生增加，从而加速了造血和免疫功能的恢复，利于机体抗肿瘤机制的杀伤或利于化疗药物在白血病细胞内聚集，减低白血病细胞耐药性而提高杀伤肿瘤效应[6]。观察表明，光敏组总缓解率为82%，而对照组只57%(P<0.05)。治疗前期，骨髓增生活跃光敏组27例，对照组仅11例。随访1年，光敏组增生活跃25例，低下3例，与对照组差异有非常显著性(P<0.01)，说明骨髓光敏疗法不仅由于光敏剂的加入而选择性地杀伤白血病细胞，而且还可有效地保护骨髓的造血功能。治疗前期光敏组无1例感染，而对照组10例感染，说明光敏疗法可有效地防治感染的发生。观察证明，骨髓光敏疗法可有效地防治ALL的复发，副作用少，方法简便易行，安全、经济、有效，患者易于接受，特别适用于偏远山区，不失为一种有前途的治疗方法。
, 百拇医药
作者单位：孙晓红(276400 山东省沂水市中心医院血液科)
孙晓明(天津血液病研究所血液病医院)
参考文献
1，张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.171-184.
2，刘丽，杨为松，陈勇.紫外线照射血液疗法的研究概况.中华内科杂志，1993，32：484.
3，朱徽波，陈家萍，潘理明，等.联合化疗加紫外线照射充氧血输注治疗急性白血病.白血病，1996，5：115.
4，张晓声.自体血紫外线照射后再输入的发展.国外医学输血及血液学分册，1998，11(：269.
5，白海，王燕宁，王娟，等.急性白血病化疗后输注紫外线照射充氧血液的临床观察.中华理疗杂志，1997，20：221-223.
6，张晓声.自血紫外线照射后对血细胞的作用机制.国外医学输血及血液学分册，1991，14：25., http://www.100md.com
孙晓红 孙晓明
摘 要 目的 研究骨髓光敏疗法对急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗缓解期的作用。 方法患者56例随机分为两组。光敏组采用骨髓光敏疗法，对照组采用多种化疗方案交替化疗。结果 光敏组完全缓解(CR)14例，部分缓解(PR)9例，总缓解率82%；对照组CR 10例，PR 6例，总缓解率57%，差异有显著性(P<0.05)，同时观察到光敏组可明显减少骨髓抑制的发生。结论 骨髓光敏疗法有助于骨髓造血功能恢复，有杀伤白血病细胞，提高机体免疫力，减少感染及出血发生的作用。
关键词：紫外线；氧；输血，自体；白血病，淋巴细胞，急性
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急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗目前主要依赖于化疗，但副作用大，疗效不甚满意。我们自1993年1月至1997年1月对ALL化疗后完全缓解(CR)的患者采用骨髓光敏疗法进行治疗，并随访1年，疗效满意，总有效率达82%，能有效地控制感染和出血的发生，降低复发率，无明显副作用，现报道如下。
资料和方法
ALL患者56例，均为于我院或外院获CR的患者，年龄18～54岁，中位数年龄32岁，随机分为光敏组和对照组。光敏组男19例，女9例；年龄20～54岁；曾行VDCP方案(长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松)化疗3例，VAP方案(长春新碱、胺吖啶、泼尼松)化疗6例，VDP方案(长春新碱、柔红霉素、泼尼松)化疗10例，VADP方案(长春新碱、柔红霉素、门冬酰胺酶、泼尼松)化疗9例。对照组男17例，女11例；年龄18～53岁，曾行VDCP方案化疗2例，VAP方案8例，VDP方案11例，VADP方案7例。两组除共同应用对症支持疗法外，光敏组采用骨髓光敏疗法。方法：抽取患者骨髓血250 ml,加入8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)2.2 mg，经肝素抗凝处理后，迅速置入双层中空、特制的石英玻璃容器中，容器放置于XZY-Ⅱ型光照血疗机中(第四军医大学制造)，在导轨上以60次/min作往复振荡，接受554 nm波长的紫外线照射，并以流量5 L/min充氧，紫外线灯管功率1.22 mW/cm2，照射剂量10 mJ/cm2，距离50cm，每次骨髓血在血疗机中循环120～180 min后，将处理后的骨髓血从患者一侧肘静脉回输。每日1次，连续6 d为1疗程。疗程间隔2～4周，治疗频度视病情严重程度而定，共治疗2～4疗程。对照组则交替应用VDCP、VAP、VDP、VADP方案，巩固化疗2～4疗程(此阶段以下称“治疗前期”)。然后两组均以6-硫基嘌呤150 mg和甲氨喋呤5 mg，每日1次，交替口服1年(此阶段以下称“治疗后期”)。
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疗效标准 采用全国白血病分类分型，白血病的诊断及疗效标准[1]。统计学处理：两组间差异采用Ridit分析及χ2检验。
结果
治疗前期结束时，光敏组CR 17例，部分缓解(PR)10例，无缓解(NR)1例；对照组CR 12例，PR 8例，NR 8例，死亡2例(均死于严重感染)。经Ridit分析，X＝0.479 4，0.301 9，P<0.05，两组疗效差异有显著性。
治疗后期，光敏组CR例数减至14例，PR例数减至9例，NR 5例，死亡2例(颅内出血)；对照组CR 10例，PR 6例，NR 10例，死亡3例(感染1例，颅内出血2例)。随访1年后的治疗结果见表1。经Ridit分析，X＝0.452 8，0.290 8，P<0.05，两组疗效差异有显著性，说明光敏组疗效优于对照组。
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组别
例数
总缓解率(%)
CR
PR
NR
光敏组
14
9
5
82
对照组
, 百拇医药
10
6
12
57
感染及出血：光敏组无1例发生感染，轻度皮肤粘膜出血2例；对照组发生感染10例，发生不同程度的出血8例。经统计学处理，χ2＝19.9，P<0.01，两组差异有非常显著性。
复发：光敏组于随访第8～11个月复发3例，经再次光敏疗法1～2疗程后，1例达CR，2例死亡。对照组于随访第6～11个月复发10例，经再次化疗后CR 3例，PR 4例，死亡 3例。
骨髓增生情况：治疗前期结束时，光敏组骨髓增生活跃27例，低下1例；对照组骨髓增生活跃11例，低下17例，差异有非常显著性(χ2＝20.9，P<0.01).随访1年后，光敏组骨髓增生活跃25例，低下3例；对照组骨髓增生活跃16例，低下12例，差异有非常显著性(χ2＝7.4，P<0.01)。
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毒副作用：光敏组发生低血压2例，乏力1例，恶心、呕吐1例，经对症处理后均消失，未影响治疗。对照组有消化道反应(恶心、呕吐等)10例，脱发2例，对症处理后症状减轻，有2例因不能耐受化疗而退出。
讨论
化疗或放疗是目前治疗白血病最根本的方法。ALL的化疗方案以VP方案为基础，往往联合其他药物进行化疗。初治化疗缓解率为70%～80%，缓解期治疗以交替应用化疗方案为主，但缓解率低，复发率高，且毒副作用大，患者往往难以耐受。骨髓移植对经济有一定承受能力的患者不失为一种较有希望的方法，但昂贵的价格，移植后严重的感染，移植物被排斥以及由此引发的移植物抗宿主病(GVHD)须长期应用免疫抑制剂治疗等，令许多患者望而却步。而骨髓光敏疗法则成功地避免了前述的缺点，且疗效较好。骨髓光敏疗法或称骨髓体外净化，是在已抽取到体外的骨髓组织中加入光敏剂进行光照射，再静脉回输患者体内，借用光敏技术灭活体外储存的骨髓组织中残留的白血病细胞。
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通常在接受化疗的ALL患者体内在白血病细胞被杀伤和破坏的同时，正常的骨髓造血祖细胞也因强烈的化疗遭到大量杀伤和破坏，严重抑制了正常造血。骨髓光敏疗法不仅可以在治疗的同时灭活血液中的菌毒，对白血病细胞有强大的杀伤作用，而且能较完好地保护骨髓的再生造血功能，较少伤及正常血细胞，杀伤肿瘤细胞的选择性较强[2]。经紫外线照射的白细胞可产生某种刺激骨髓增殖的促进因子[3]，单核细胞和吞噬细胞的活性增强，并能有效地调节人体的免疫功能[4]。
白海等[5]证明，紫外线照射有杀灭骨髓白血病细胞，有助于骨髓造血功能恢复，提高外周血白细胞及血小板的作用，从而降低化疗后患者的感染率，减少输血量，改善贫血、出血症状。光敏疗法还由于改善骨髓造血微环境的营养供应，各种造血、免疫因子的产生增加，从而加速了造血和免疫功能的恢复，利于机体抗肿瘤机制的杀伤或利于化疗药物在白血病细胞内聚集，减低白血病细胞耐药性而提高杀伤肿瘤效应[6]。观察表明，光敏组总缓解率为82%，而对照组只57%(P<0.05)。治疗前期，骨髓增生活跃光敏组27例，对照组仅11例。随访1年，光敏组增生活跃25例，低下3例，与对照组差异有非常显著性(P<0.01)，说明骨髓光敏疗法不仅由于光敏剂的加入而选择性地杀伤白血病细胞，而且还可有效地保护骨髓的造血功能。治疗前期光敏组无1例感染，而对照组10例感染，说明光敏疗法可有效地防治感染的发生。观察证明，骨髓光敏疗法可有效地防治ALL的复发，副作用少，方法简便易行，安全、经济、有效，患者易于接受，特别适用于偏远山区，不失为一种有前途的治疗方法。
, 百拇医药
作者单位：孙晓红(276400 山东省沂水市中心医院血液科)
孙晓明(天津血液病研究所血液病医院)
参考文献
1，张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.171-184.
2，刘丽，杨为松，陈勇.紫外线照射血液疗法的研究概况.中华内科杂志，1993，32：484.
3，朱徽波，陈家萍，潘理明，等.联合化疗加紫外线照射充氧血输注治疗急性白血病.白血病，1996，5：115.
4，张晓声.自体血紫外线照射后再输入的发展.国外医学输血及血液学分册，1998，11(：269.
5，白海，王燕宁，王娟，等.急性白血病化疗后输注紫外线照射充氧血液的临床观察.中华理疗杂志，1997，20：221-223.
6，张晓声.自血紫外线照射后对血细胞的作用机制.国外医学输血及血液学分册，1991，14：25., http://www.100md.com