老年抑郁症与痴呆患者的听觉事件相关电位P300研究
老年抑郁症与痴呆患者的听觉事件相关电位P300研究
马辛 王京鹤 鲍枫 朱辉 李占江
摘 要 目的 探讨老年抑郁症和痴呆患者的听觉事件相关电位P300特点。 方法 对28例老年抑郁症、22例老年痴呆患者与24名健康老年人P300的N1、P2、N2、P3成分进行测定。 结果 抑郁症组和痴呆组P3潜伏期分别为(407.17±60.90)ms、(428.81±33.49)ms，较对照组〔(374.00±31.36)ms〕显著延长(P<0.05);痴呆组P3波幅为(4.17±2.81)μV，较对照组〔(6.76±2.82)μV〕降低(P<0.05)。但抑郁症组与痴呆组比较,P300各成分变化均无显著性差异(P>0.05)。 结论 老年抑郁症及痴呆患者均存在认知功能的变化,听觉P300不能作为鉴别两者的客观指标。
, 百拇医药
关键词：事件相关电位，P300；听觉；抑郁症；痴呆
老年期抑郁症与痴呆是临床转归不同的两类常见疾病，两者的临床表现均具有神经心理活动的异常，因此临床医生在鉴别两者时常遇到困难。听觉事件相关电位P300反映受试者的神经心理活动，特别是认知功能。我们于1998年4月至1999年9月通过对老年抑郁症及痴呆患者和健康老年人听觉事件相关电位P300的测定来探讨老年抑郁症和痴呆患者P300的特点及其对老年期抑郁症和痴呆鉴别诊断的价值。
对象与方法
一、研究对象
1.老年抑郁症组(抑郁症组)：28例，为北京安定医院老年科的住院患者。男12例，女16例。年龄60～71岁，平均(65.5±3.3)岁。总病程0.5～50年，平均7.5年，本次抑郁发作病程0.3～12个月，平均4.5个月。文化程度为文盲3例，小学7例，中学13例，大学5例。均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-2-R)情感性精神障碍抑郁发作的诊断标准。经MMSE量表测定分数均在26分以上，临床除外痴呆。进行听觉P300测查时未服用抗抑郁剂或停药2周以上，并能合作完成测验。
, 百拇医药
2.老年痴呆组(痴呆组)：22例，为北京安定医院老年科的住院患者。男12例，女10例。年龄60～83岁，平均(70.8±7.2)岁。病程0.5～13年，平均2.8年。文化程度为文盲3例，小学6例，中学9例，大学4例。符合CCMD-2-R关于Alzheimer病(AD)诊断标准者10例，符合多发梗死性痴呆(MID)诊断标准者12例。MMSE评分12～24分，平均(17.86±3.50)分。无意识障碍，无抑郁症症状。近3个月内未用过与乙酰胆碱能有关的药物，2周内未服用抗精神病药物，能合作完成测验。
3.健康对照组：24名，均为心身健康的我院职工及志愿者。男11名，女13名，年龄60～79岁，平均(67.7±5.6)岁。临床神经系统检查和躯体检查正常，无精神病史，无痴呆表现。
以上3组间性别构成差异无显著性，年龄差异有显著性(F2，71=5.947，P<0.01)，抑郁症组的年龄明显小于痴呆组(P<0.05)。抑郁症组与痴呆组的文化水平差异无显著性。
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二、方法
1.P300测定方法：使用美国Nicolet CA-Ⅳ型诱发电位叠加仪。参照国际脑电图学会的10/20系统，记录电极分别置于Fz、Cz、C3、Pz处，参考电极置于双侧耳垂，共同导联Fpz，电极间电阻均在6 kΩ以下。由耳机双侧给予两种短音作为听觉刺激共300次，刺激方式为“听觉靶/非靶刺激”序列(oddball)；其中750 Hz低频信号作为非靶刺激S1(frequent)，占80%，2 000 Hz高频信号作为要求被试识别的靶刺激S2(rare)，靶刺激随机呈现。刺激强度70 dB，持续时间100 μs，刺激频率0.7次/s，扫描800 ms，高频滤波30 Hz，低频滤波1 Hz，计算机自动排除伪差。主要分析Cz处引出的听觉P300，各波波幅和潜伏期数值由仪器自动测量。
2.统计学处理：应用SPSS 8.0统计软件，采用卡方检验和方差分析，有显著差异者采用Scheffe法进行两两比较。
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结 果
一、潜伏期
见表1。3组N1、P2潜伏期差异无显著性。以年龄作协变量进行方差分析亦无明显差异。方差分析显示，3组N2潜伏期差异有显著性，但以年龄作协变量进行分析差异无显著性(F=0.234，P>0.05)。以年龄为协变量进行3组间的方差分析显示，抑郁症组、痴呆组及对照组P3潜伏期差异有显著性(F=5.961，P<0.05)，抑郁症组比对照组平均延长33.17 ms，Scheffe检验差异有显著性(t=12.628，P<0.05)；痴呆组比对照组平均延长54.81 ms，差异有显著性(t=13.399，P<0.05)；痴呆组比抑郁症组延长21.64 ms，但差异无显著性(t=12.934，P>0.05)。
二、波幅
见表1。3组P2波幅差异无显著性。以年龄作协变量进行方差分析，各组间差异亦无显著性(F=1.740，P>0.05)。3组P3波幅有非常显著性差异(P<0.01)，Scheffe检验抑郁症组比对照组降低0.96 μV，差异无显著性(t=0.709，P>0.05)；痴呆组比对照组降低2.59 μV，差异具有显著性(t=0.753，P<0.05)；痴呆与抑郁症组差异无显著性(t=0.727，P>0.05)。
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三、AD组和MID组P300主要指标比较
将痴呆组进一步分为AD组和MID组，两组间P300各主要指标差异均无显著性，见表2。
表1 抑郁症组、痴呆组及对照组P300主要指标比较(x±s)
组别
例数
潜伏期(ms)
波幅(μV)
N1
P2
N2
, 百拇医药
P3
P2
P3
对照组
24
?95.73±13.54
167.60±20.82
246.27±23.42
374.00±31.36
8.00±2.69
6.76±2.82
, 百拇医药
抑郁症组
28
103.09±18.32
179.31±17.90
251.97±31.13
407.17±60.90
7.47±3.23
5.80±2.05
痴呆组
22
102.98±16.57
177.16±23.24
, 百拇医药
273.49±36.59
428.81±33.49
7.43±3.81
4.17±2.81
F值
1.614
2.381
4.018
7.798
0.380
5.487
P值
, 百拇医药
>0.05
>0.05
<0.05
<0.05
>0.05
<0.01
表2 AD组和MID组P300主要指标比较(x±s)
组别
例数
(潜伏期(ms))/(N1 P2 N2 P3)
(波幅(μV))/(P2 P3)
, 百拇医药
N1
P2
N2
P3
P2
P3
AD组
10
104.32±14.01
176.96±14.63
270.80±30.16
, http://www.100md.com
424.03±31.67
8.04±4.40
2.87±1.61
MID组
12
101.87±19.00
177.32±29.26
275.73±42.43
432.80±35.82
6.93±3.36
5.25±3.18
F值
, 百拇医药
0.922
0.585
0.743
0.376
0.806
3.834
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
四、老年痴呆患者P300主要指标与MMSE评分的直线相关分析
痴呆组MMSE分值与P300 N1、P2、N2、P3潜伏期的相关系数分别是0.230、-0.041、-0.152、-0.383,与P2、P3波幅的相关系数分别为-0.301、-0.026,均为P>0.05,表明老年痴呆患者P300主 要指标与MMSE评分无相关。讨 论
事件相关电位是反映认知过程中大脑的神经电生理变化，即受试者对某客体进行认知加工(如注意、记忆、思维)时，通过叠加从头颅表面记录到的脑电位。因此，P300的改变是反映各种疾病所伴随的认知功能损害，而不是某一疾病的特异性改变,不能作为某一疾病的诊断手段,临床应用的主要目的在于判定患者的认知障碍或智能障碍〔1〕。
, 百拇医药
本研究结果显示，老年抑郁症患者较健康老年人P3潜伏期延长，与Kalayam等〔2〕的研究一致，说明老年期抑郁症具有认知功能的变化。但以往的研究多强调抑郁症患者P3波幅下降的事实，认为潜伏期多无明显变化〔1〕。本组资料痴呆患者的P3潜伏期延长，P3波幅降低，与有关报道一致〔1，3，4〕。
老年痴呆系脑器质性疾病，其认知功能障碍为本病的特征性症状，而老年期抑郁症属于功能性疾病，如何解释其认知功能变化？有些学者将P300的P3成分作为对未来事件期待的神经认知模式的指标〔5〕,抑郁症的认知理论包括对未来事件的异常期待。进而解释了本研究中老年抑郁症患者虽无明显的记忆、智能损害,却有P3潜伏期延长的改变。此外,也说明了老年抑郁症患者识别和加工刺激的速度减慢,反应迟缓,与临床上老年抑郁症患者精神运动性迟缓及注意力集中困难表现一致。本组结果显示，老年抑郁症与痴呆患者P300的各成分(P3潜伏期与波幅)变化差异均无显著性，表明听觉事件相关电位P300尚不能作为鉴别老年期抑郁症和痴呆的敏感指标。此结果与以往的某些观点相左〔1〕,与Swanwick等〔6〕及Kraiuhin等〔7〕的研究结果一致。
, 百拇医药
以往的研究认为痴呆程度愈重,P300潜伏期愈长,波幅愈低,特别是用操作智商作对比更为明显〔1〕。本资料痴呆组的MMSE评分表明痴呆程度为轻度及中度,结果未发现MMSE评分与P300各主要指标有相关性。本资料例数较少，有待扩大样本作进一步的研究。
马辛(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
王京鹤(首都医科大学附属北京安定医院脑电生理室)
鲍枫(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
朱辉(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
李占江(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
, 百拇医药
参考文献
1，杨文俊.大脑高级功能的神经电生理.第1版.北京:中国科学技术出社,1998.92-96.
2，Kalayam B, Alexopoulos GS, Kindermann S, et al. P300 latency in geriatric depression. Am J Psychiatry， 1998，155:425-427.
3，Yokoyama Y, Nakashima K,Shimoyama R, et al. Distribution of event-related potentials in patients with dementia. Electromyogr Clin Neurophysiol， 1995，35:431-437.
, 百拇医药
4，Charles G, Hansenne M. P300 slow potential. Clinical interest in 3 mental diseases and neurobiology:a review. Encephale， 1992，18:225-236.
5，Sara G, Gordon G, Kraiuhin C, et al. The P300 ERP component:an index of cognitive dysfunction in depression? J Affect Disord， 1994，31:29-38.
6，Swanwick GR, Rowan M, Coen RF, et al. Clinical application of electrophysiological markers in the differential diagnosis of depression and very mild Alzheimer’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 1996，60:82-86.
7，Kraiuhin C, Gordon E, Coyle S, et al. Normal latency of the P300 event-related potential in mild-to-moderate Alzheimer's disease and depression. Biol Psychiatry,1990，28:372-386., http://www.100md.com(老年抑郁症与痴呆患者的听觉事件相关电位P300研究)
马辛 王京鹤 鲍枫 朱辉 李占江
摘 要 目的 探讨老年抑郁症和痴呆患者的听觉事件相关电位P300特点。 方法 对28例老年抑郁症、22例老年痴呆患者与24名健康老年人P300的N1、P2、N2、P3成分进行测定。 结果 抑郁症组和痴呆组P3潜伏期分别为(407.17±60.90)ms、(428.81±33.49)ms，较对照组〔(374.00±31.36)ms〕显著延长(P<0.05);痴呆组P3波幅为(4.17±2.81)μV，较对照组〔(6.76±2.82)μV〕降低(P<0.05)。但抑郁症组与痴呆组比较,P300各成分变化均无显著性差异(P>0.05)。 结论 老年抑郁症及痴呆患者均存在认知功能的变化,听觉P300不能作为鉴别两者的客观指标。
, 百拇医药
关键词：事件相关电位，P300；听觉；抑郁症；痴呆
老年期抑郁症与痴呆是临床转归不同的两类常见疾病，两者的临床表现均具有神经心理活动的异常，因此临床医生在鉴别两者时常遇到困难。听觉事件相关电位P300反映受试者的神经心理活动，特别是认知功能。我们于1998年4月至1999年9月通过对老年抑郁症及痴呆患者和健康老年人听觉事件相关电位P300的测定来探讨老年抑郁症和痴呆患者P300的特点及其对老年期抑郁症和痴呆鉴别诊断的价值。
对象与方法
一、研究对象
1.老年抑郁症组(抑郁症组)：28例，为北京安定医院老年科的住院患者。男12例，女16例。年龄60～71岁，平均(65.5±3.3)岁。总病程0.5～50年，平均7.5年，本次抑郁发作病程0.3～12个月，平均4.5个月。文化程度为文盲3例，小学7例，中学13例，大学5例。均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMD-2-R)情感性精神障碍抑郁发作的诊断标准。经MMSE量表测定分数均在26分以上，临床除外痴呆。进行听觉P300测查时未服用抗抑郁剂或停药2周以上，并能合作完成测验。
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2.老年痴呆组(痴呆组)：22例，为北京安定医院老年科的住院患者。男12例，女10例。年龄60～83岁，平均(70.8±7.2)岁。病程0.5～13年，平均2.8年。文化程度为文盲3例，小学6例，中学9例，大学4例。符合CCMD-2-R关于Alzheimer病(AD)诊断标准者10例，符合多发梗死性痴呆(MID)诊断标准者12例。MMSE评分12～24分，平均(17.86±3.50)分。无意识障碍，无抑郁症症状。近3个月内未用过与乙酰胆碱能有关的药物，2周内未服用抗精神病药物，能合作完成测验。
3.健康对照组：24名，均为心身健康的我院职工及志愿者。男11名，女13名，年龄60～79岁，平均(67.7±5.6)岁。临床神经系统检查和躯体检查正常，无精神病史，无痴呆表现。
以上3组间性别构成差异无显著性，年龄差异有显著性(F2，71=5.947，P<0.01)，抑郁症组的年龄明显小于痴呆组(P<0.05)。抑郁症组与痴呆组的文化水平差异无显著性。
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二、方法
1.P300测定方法：使用美国Nicolet CA-Ⅳ型诱发电位叠加仪。参照国际脑电图学会的10/20系统，记录电极分别置于Fz、Cz、C3、Pz处，参考电极置于双侧耳垂，共同导联Fpz，电极间电阻均在6 kΩ以下。由耳机双侧给予两种短音作为听觉刺激共300次，刺激方式为“听觉靶/非靶刺激”序列(oddball)；其中750 Hz低频信号作为非靶刺激S1(frequent)，占80%，2 000 Hz高频信号作为要求被试识别的靶刺激S2(rare)，靶刺激随机呈现。刺激强度70 dB，持续时间100 μs，刺激频率0.7次/s，扫描800 ms，高频滤波30 Hz，低频滤波1 Hz，计算机自动排除伪差。主要分析Cz处引出的听觉P300，各波波幅和潜伏期数值由仪器自动测量。
2.统计学处理：应用SPSS 8.0统计软件，采用卡方检验和方差分析，有显著差异者采用Scheffe法进行两两比较。
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结 果
一、潜伏期
见表1。3组N1、P2潜伏期差异无显著性。以年龄作协变量进行方差分析亦无明显差异。方差分析显示，3组N2潜伏期差异有显著性，但以年龄作协变量进行分析差异无显著性(F=0.234，P>0.05)。以年龄为协变量进行3组间的方差分析显示，抑郁症组、痴呆组及对照组P3潜伏期差异有显著性(F=5.961，P<0.05)，抑郁症组比对照组平均延长33.17 ms，Scheffe检验差异有显著性(t=12.628，P<0.05)；痴呆组比对照组平均延长54.81 ms，差异有显著性(t=13.399，P<0.05)；痴呆组比抑郁症组延长21.64 ms，但差异无显著性(t=12.934，P>0.05)。
二、波幅
见表1。3组P2波幅差异无显著性。以年龄作协变量进行方差分析，各组间差异亦无显著性(F=1.740，P>0.05)。3组P3波幅有非常显著性差异(P<0.01)，Scheffe检验抑郁症组比对照组降低0.96 μV，差异无显著性(t=0.709，P>0.05)；痴呆组比对照组降低2.59 μV，差异具有显著性(t=0.753，P<0.05)；痴呆与抑郁症组差异无显著性(t=0.727，P>0.05)。
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三、AD组和MID组P300主要指标比较
将痴呆组进一步分为AD组和MID组，两组间P300各主要指标差异均无显著性，见表2。
表1 抑郁症组、痴呆组及对照组P300主要指标比较(x±s)
组别
例数
潜伏期(ms)
波幅(μV)
N1
P2
N2
, 百拇医药
P3
P2
P3
对照组
24
?95.73±13.54
167.60±20.82
246.27±23.42
374.00±31.36
8.00±2.69
6.76±2.82
, 百拇医药
抑郁症组
28
103.09±18.32
179.31±17.90
251.97±31.13
407.17±60.90
7.47±3.23
5.80±2.05
痴呆组
22
102.98±16.57
177.16±23.24
, 百拇医药
273.49±36.59
428.81±33.49
7.43±3.81
4.17±2.81
F值
1.614
2.381
4.018
7.798
0.380
5.487
P值
, 百拇医药
>0.05
>0.05
<0.05
<0.05
>0.05
<0.01
表2 AD组和MID组P300主要指标比较(x±s)
组别
例数
(潜伏期(ms))/(N1 P2 N2 P3)
(波幅(μV))/(P2 P3)
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N1
P2
N2
P3
P2
P3
AD组
10
104.32±14.01
176.96±14.63
270.80±30.16
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424.03±31.67
8.04±4.40
2.87±1.61
MID组
12
101.87±19.00
177.32±29.26
275.73±42.43
432.80±35.82
6.93±3.36
5.25±3.18
F值
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0.922
0.585
0.743
0.376
0.806
3.834
P值
>0.05
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>0.05
>0.05
>0.05
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四、老年痴呆患者P300主要指标与MMSE评分的直线相关分析
痴呆组MMSE分值与P300 N1、P2、N2、P3潜伏期的相关系数分别是0.230、-0.041、-0.152、-0.383,与P2、P3波幅的相关系数分别为-0.301、-0.026,均为P>0.05,表明老年痴呆患者P300主 要指标与MMSE评分无相关。讨 论
事件相关电位是反映认知过程中大脑的神经电生理变化，即受试者对某客体进行认知加工(如注意、记忆、思维)时，通过叠加从头颅表面记录到的脑电位。因此，P300的改变是反映各种疾病所伴随的认知功能损害，而不是某一疾病的特异性改变,不能作为某一疾病的诊断手段,临床应用的主要目的在于判定患者的认知障碍或智能障碍〔1〕。
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本研究结果显示，老年抑郁症患者较健康老年人P3潜伏期延长，与Kalayam等〔2〕的研究一致，说明老年期抑郁症具有认知功能的变化。但以往的研究多强调抑郁症患者P3波幅下降的事实，认为潜伏期多无明显变化〔1〕。本组资料痴呆患者的P3潜伏期延长，P3波幅降低，与有关报道一致〔1，3，4〕。
老年痴呆系脑器质性疾病，其认知功能障碍为本病的特征性症状，而老年期抑郁症属于功能性疾病，如何解释其认知功能变化？有些学者将P300的P3成分作为对未来事件期待的神经认知模式的指标〔5〕,抑郁症的认知理论包括对未来事件的异常期待。进而解释了本研究中老年抑郁症患者虽无明显的记忆、智能损害,却有P3潜伏期延长的改变。此外,也说明了老年抑郁症患者识别和加工刺激的速度减慢,反应迟缓,与临床上老年抑郁症患者精神运动性迟缓及注意力集中困难表现一致。本组结果显示，老年抑郁症与痴呆患者P300的各成分(P3潜伏期与波幅)变化差异均无显著性，表明听觉事件相关电位P300尚不能作为鉴别老年期抑郁症和痴呆的敏感指标。此结果与以往的某些观点相左〔1〕,与Swanwick等〔6〕及Kraiuhin等〔7〕的研究结果一致。
, 百拇医药
以往的研究认为痴呆程度愈重,P300潜伏期愈长,波幅愈低,特别是用操作智商作对比更为明显〔1〕。本资料痴呆组的MMSE评分表明痴呆程度为轻度及中度,结果未发现MMSE评分与P300各主要指标有相关性。本资料例数较少，有待扩大样本作进一步的研究。
马辛(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
王京鹤(首都医科大学附属北京安定医院脑电生理室)
鲍枫(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
朱辉(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
李占江(首都医科大学附属北京安定医院老年科 100088)
, 百拇医药
参考文献
1，杨文俊.大脑高级功能的神经电生理.第1版.北京:中国科学技术出社,1998.92-96.
2，Kalayam B, Alexopoulos GS, Kindermann S, et al. P300 latency in geriatric depression. Am J Psychiatry， 1998，155:425-427.
3，Yokoyama Y, Nakashima K,Shimoyama R, et al. Distribution of event-related potentials in patients with dementia. Electromyogr Clin Neurophysiol， 1995，35:431-437.
, 百拇医药
4，Charles G, Hansenne M. P300 slow potential. Clinical interest in 3 mental diseases and neurobiology:a review. Encephale， 1992，18:225-236.
5，Sara G, Gordon G, Kraiuhin C, et al. The P300 ERP component:an index of cognitive dysfunction in depression? J Affect Disord， 1994，31:29-38.
6，Swanwick GR, Rowan M, Coen RF, et al. Clinical application of electrophysiological markers in the differential diagnosis of depression and very mild Alzheimer’s disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry， 1996，60:82-86.
7，Kraiuhin C, Gordon E, Coyle S, et al. Normal latency of the P300 event-related potential in mild-to-moderate Alzheimer's disease and depression. Biol Psychiatry,1990，28:372-386., http://www.100md.com(老年抑郁症与痴呆患者的听觉事件相关电位P300研究)