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编号:10504586
念珠菌外阴、阴道炎的诊治对策
http://www.100md.com 《现代妇产科进展》 2000年第5期
     念珠菌外阴、阴道炎的诊治对策

    石一复

    关键词:念珠菌外阴、阴道炎(vulvovaginal candidiasis) 念珠菌外阴、阴道炎(vulvovaginal candidiasis)又称霉菌性外阴、阴道炎,是临床上多发病、常见病之一。现将有关念珠菌外阴、阴道炎诊治过程中应掌握的原则分述如下。

    1 病原学及易感因素

    Harley估计,75%的妇女在妊娠期此病至少有一次发作,其中40%~50%会发作2次,约5%的成年妇女反复发作。从阴道分离的酵母菌具有寄居或引起阴道炎的能力,接种到阴道发病的潜伏期为24~96h。寄居于阴道粘膜的白色念珠菌是经过粘附、发芽、分泌蛋白溶解酶、产生霉菌毒素和菌落转换等,逐步由白色念珠菌无症状的寄居发展为有症状的寄居。发芽及芽管的形成增加了白色念珠菌粘附于阴道和口腔上皮的能力;蛋白溶解酶的产生也有助于芽管穿透到粘膜上皮细胞。病变由浅层逐渐向深层发展,由白色菌落转变为不透明菌落是从无症状的寄居转变为有症状阴道炎的指标之一。
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    正常健康无症状妇女,念珠菌寄居率为10%~55%,未成年或绝经期的妇女对念珠菌寄居有一定的抵抗力,但近年来这两类女性发病增多。除正常健康妇女有白色念珠菌寄居外,原因还有(1)妊娠期;(2)糖尿病未控制期;(3)性交过频;(4)口交或舐阴;(5)偏嗜糖食;(6)大量雌激素(E)应用包括口服避孕药;(7)用肾上腺皮质激素治疗;(8)紧身合成或尼龙内衣;(9)抗生素治疗(口服/全身或局部);(10)原因不明;(11)艾滋病和性传播疾病(STD)患者;(12)污染的冲洗器、冲洗阴道或长期用未经消毒的卫生纸、布;(13)厕所用纸不洁;(14)在氯化过的泳池中游泳;(15)过敏反应。上述因素均能增加念珠菌无症状寄居和阴道炎的发生,所以,在防治本病中应引起重视。

    2 反复发作或复发

    对念珠菌外阴、阴道炎患者反复发作或复发至今尚无一致的概念。有学者提出,念珠菌阴道炎复发是指在局部抗霉菌治疗后阴道内念珠菌数量减少,症状和体征减轻,但念珠菌未完全从阴道清除,成为持续念珠菌携带者(persistent mornilic carrier),当宿主环境允许,寄居的微生物数量增加,并形成菌丝和引起新的发作。也有学者认为,在前12个月内不存在其它常见的阴道致病原,至少有4次真菌学证实的症状性发作为复发。
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    3 配偶及其治疗

    男性可有念珠菌阴茎炎、包皮炎,常见阴茎短暂出现皮疹、红斑、瘙痒或有烧灼感。性生活时可相互传染,若无保护性措施(使用避孕套)数分钟或数小时后,男性可发病,女性潜伏期为24~96h。性生活后男性即淋浴冲洗,症状可减轻或消失。男性念珠菌阴茎龟头炎严重者可引起局部浅表溃疡。所以男、女一方有念珠菌生殖器感染者,应使用安全套,性交后冲洗外阴部并进行治疗,否则,会反复感染影响疗效或导致复发。

    4 性生活频度及性生活方式

    念珠菌外阴、阴道炎发病与性生活频繁或保护性措施不利有关。性紊乱者中念珠菌感染发病率高,复发性念珠菌外阴、阴道炎绝大多数也由白色念珠菌引起,与性生活密切相关,光滑念珠菌感染也与之有关。口交及舐阴可引起口腔、咽喉部念珠菌或其它病原体感染,如人类乳头瘤病毒(HPV)感染,这与念珠菌外阴阴道炎的诊、治和复发等密切相关,也应引起临床医师的关注。
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    5 治疗药物的药理作用及药代动力学

    目前临床治疗念珠菌外阴、阴道炎的抗真菌药物可分为4类:(1)咪唑类(imidazole):作用机制是特异性地阻断14α羊毛甾醇,在细胞色素P-450酶系统水平改变真菌细胞膜化学成分,改变其通透性,影响真菌生长,导致死亡。常用的有①克霉唑,500mg阴道片,又名凯妮汀,属FDA的B类药物,孕妇可用,一般1片即可,在阴道腔内抗真菌浓度可维持3d,抑菌浓度为4d,故若1周后加用1片则效果更佳,可防止复发,克霉唑也有3d、6d疗法,但较凯妮汀的顺从性差。克霉唑500mg阴道片的血浆浓度在孕妇及非孕妇女体内均低于0.01μg/ml,代谢消除血浆半衰期为1~2h,阴道内药物吸收快,而体内浓度可忽略不计;②咪康唑(达克宁),栓剂、霜剂也为目前常用者;③噻康唑(妥善);④酮康唑(里素劳),可能损害肝脏;⑤益康唑;⑥布康唑;(2)三唑类(trizole):作用机制类似咪唑类。此类药物有:①伊曲康唑(斯皮仁诺);②氟康唑(大扶康),1片150mg口服后在阴道内浓度维持72h,可用于深部、粘膜、皮肤等念珠菌感染,其蛋白结合率为12%,而血浆中有较高的游离药浓度,在主要器官、组织和体液中具有较强的渗透能力,半衰期长达30h,每天需用药1次,药物80%以原形由尿液排出。孕期、哺乳期者禁用;有肾功能障碍者须调节剂量,也有肝脏损害的报道;(3)多烯类(polyene hydrocarbons):如制霉菌素、克念菌素、克霉灵等。(4)吗啉类(morpholine):如阿莫罗芬。
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    6 局部/全身,浅部/深部用药

    使用抗真菌药物应指出病变是局部/全身,浅部/深部,做到合理用药,切勿只顾眼前,不顾长远,用药必须适当。抗真菌药品种多,作用机制不一,一般念珠菌外阴、阴道炎,以局部感染为主,首先应局部用药,选用效果好、作用快、持续时间长的药物。对反复发作的病例宜全身及局部联用,或局部选用药效持续时间长、作用快的药物,每周巩固治疗为宜。医生也须了解药物对阴道粘膜的渗透作用,以控制局部深层的念珠菌阴道炎。

    7 雌激素的影响

    雌激素(E)可使念珠菌在阴道内寄居率升高,孕妇高水平的E导致阴道细胞糖元含量增多,为念珠菌的生长、出芽、粘附提供了条件,增强了念珠菌对阴道上皮的附着力和亲和力,口服避孕药也有同样作用。在治疗及观察疗效时还应了解月经前半期及后半期E水平高低不同。在临床验证时应统一时间标准,否则,会影响可信度。
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    8 孕妇念珠菌外阴、阴道炎患者应注意FDA的药物分级

    孕妇用药是临床药物学的一个分支,已引起妇产科与儿科医师等的重视。FDA颁布的危险等级标准为A、B、C、D和X 5级,凡属A、B级孕妇可用药,C级者要权衡利弊,慎重考虑,因C级经动物实验对胎畜有影响,但在人类尚缺乏有关研究,推测对孕妇的益处大于对胎儿的危害时方可使用。D级者对胎儿有害,X级者在妊娠期禁用。目前按FDA的规定,克霉唑、米可定、制霉菌素、凯妮汀均属B级;咪康唑、达克宁均属C级;氟康唑(大扶康)孕期禁用。

    9 哺乳期念珠菌外阴、阴道炎患者的用药

    哺乳期念珠菌外阴、阴道炎患者以选择局部用药及血中药物浓度低的药物为主,如凯妮汀体内药物浓度低于0.01μg/ml,可忽略不计,对人体无害。氟康唑(大扶康)哺乳期妇女禁用。

    10 孕妇念珠菌外阴、阴道炎患者的治疗及预防早产、新生儿念珠菌感染
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    治疗孕妇念珠菌外阴、阴道炎可使用B级药物,妊娠28周后,检查白带发现念珠菌者可使用凯妮汀,以预防发生早产(念珠菌混合其他细菌等感染易致胎膜早破,导致感染、早产等)和新生儿感染。德国于1993年起对妊娠34周的孕妇常规作阴道酵母菌培养,若阳性则用凯妮汀治疗,而未作治疗者,其新生儿念珠菌感染率为13%,治疗者感染率仅为2%,差异有显著性,新生儿念珠菌感染以鹅口疮、尿布疹为主,低体重和极低体重儿念珠菌感染及念珠菌菌血症发生率较高。

    11 放置宫内节育器(IUD)者念珠菌外阴、阴道炎的治疗

    文献报道,按正规放置IUD不增加念珠菌外阴、阴道炎的发生,但若放置IUD后又患有念珠菌外阴、阴道炎,则增加治疗的困难。所以,在治疗念珠菌外阴、阴道炎时应询问患者,目前是否仍放置IUD;念珠菌外阴、阴道炎未治愈前,也不宜取出IUD。

    12 行节育手术者念珠菌外阴、阴道炎的治疗
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    人工流产术、药物流产、放置或取出IUD是常用的计划生育手术,若术前白带常规检查发现念珠菌者,须待治愈后处理。但后者的治疗常历时较长,会影响或错失患者手术的机会,便原早孕即可行吸刮者,可能会改为扩刮术而增加患者的痛苦和出血机会以至影响康复。若采用速效药物,结合阴道冲洗等,则仍可在计划时间内手术。药物流产者有同样情况,因药物流产后,仍有较多患者须清宫治疗。

    13 妇科手术患者合并念珠菌感染的处理

    全子宫切除术及各类阴道手术和妇科腹腔镜检查术前均应常规作白带检查。念珠菌阳性者一般须在治愈后手术,否则,易致感染进入盆腔中影响术后阴道残端的愈合。

    14 恢复阴道正常的PH值

    任何阴道炎在治疗后症状消除,病原体转为阴性后,还应观察阴道PH值在治疗前后的改变,即恢复阴道正常的生态环境,否则仍复发。乳酸对阴道PH值的影响可明显增加克霉唑的局部生物利用率,6~18h即可杀灭99.8%的白色念珠菌;克霉唑在酸性PH值条件下可降低白色念珠菌对阴道上皮细胞表面的粘附能力;乳酸本身可杀灭G+、G及厌氧菌。所以目前在治疗念珠菌外阴、阴道炎患者中,逐步改变了过去传统使用的碱性液,改用酸性液冲洗阴道。常用的中药阴道冲洗剂也属非碱性液。
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    15 混合性感染

    念珠菌外阴、阴道炎患者阴道内常混有滴虫、链球菌、支原体、衣原体等感染。患者阴道分泌物镜检阳性、PH值>4.5、涂片中白细胞过多者,常为混合感染。若单用抗真菌治疗效果差,应寻找其他混有的病原体,积极治疗,才能奏效。

    16 正确用药

    念珠菌外阴、阴道炎患者的阴道局部用药同其他阴道炎一样,阴道置药须使用放置器、戴消毒指套或清洁手指后将药物置入阴道穹窿深部以发挥药效。若放置在阴道浅部或中部会影响药效。若能先进行阴道冲洗或用棉签清除分泌物后再置入效果更好。

    17 ICU病室中女性患者的念珠菌感染

    重危监护病房患者,常使用多种监测仪器,进入人体的各种管道留置时间较长,加之大量使用广谱抗生素,极易引起念珠菌感染。女性患者应加强对外阴、阴道的护理,定期检测白带。若发现念珠菌,应及时治疗。对此类患者的抗霉菌治疗,以全身及局部同时进行为宜。
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    18 药物选用的经济学

    念珠菌外阴、阴道炎患者均希望局部症状尽早消除,因此,起效快、病原体消失快的药物深受医生与患者的欢迎。如何选用药物涉及药物经济学问题,如某药使用1~2次即可消除症状,病原体消失只需1~2d;而另一种药物虽每片或每天使用价格便宜,但历时7~8d才能达到上述效果,而7~10d的总药价明显高于上述单项药价。此外,患者总的经济费用不多,症状尽快消除,减少病痛,不影响工作、学习等,其产生的效益也是药物经济学的内容。

    19 药物使用的顺从性

    应选择起效快,使用方便,用药天数少、无副作用或药物反应的药物,否则会影响药物的持续使用。念珠菌外阴、阴道炎患者因疗程长、使用不便,且用药有副作用或反应等,不能坚持用药,表明顺从性差,日后会反复发作。

    20 个体化治疗

    应从症状轻重,以往治疗药物及效果,初发抑或复发,有无全身因素或体内深部感染,以及个人经济承担力和顺从性等多方面考虑选用药物,不能千篇一律地进行抗真菌治疗。

    石一复(浙江大学医学院附属妇产科医院,310006), 百拇医药


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