肿瘤坏死因子α与口腔扁平苔藓
肿瘤坏死因子α与口腔扁平苔藓
刘青 金岩 吴织芬
关键词：肿瘤坏死因子α；口腔扁平苔藓
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)主要由单核巨 噬细胞合成和分泌，并通过与其相应受体结合，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫 反应的重要效应因子之一[1]。口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)为一种慢 性皮肤粘膜疾病，研究显示免疫反应在口腔扁平苔藓的发病中占有重要地位[2]。
1 TNF-α及其受体的性能
TNF-α是一种Mr为17×103的蛋白质，是急性炎症反应和抗肿瘤免疫的核心介质，在 损伤和 感染部位可被迅速释放、分泌，研究显示TNF-α主要损伤中性粒细胞和结合内皮细胞，并通 过趋化作用介导白细胞迁移。另外，TNF-α介导的成纤维细胞和内皮细胞的增生作用在伤口 愈合中有重要作用。但过量的TNF-α可导致组织损伤、恶病质、休克、死亡[1]。 体外试验证明：TNF-α的效应可被转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF- β)、环孢菌素A、前列腺素E2、地塞米松等抑制[3]。
, 百拇医药
研究证实，TNF-α与许多自身免疫和炎症疾病有关，包括系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、 银 屑病等[4]。口腔扁平苔藓患者具有许多自身免疫性疾病患者的特点：如患者病因 不明、平均年龄较大、病程较长等[2]。可以推测TNF-α在口腔扁平苔藓的发生、 发展过程中有一定作用。
TNF-α和TNF-β可能由一共同基因所编码，这一基因位于1100Kb DNA内。与编码MHCⅡ、 Ⅲ类分子的基因区别在于第六对染色体的短臂，现称为MHCⅢ类区段，编码Mr 70ⅹ10 3热休克蛋白(heat shock protein,HSP)的基因也位于这一区段。HSP和TNF-α的基因的 共位性提示HSP在免疫系统的抗原加工与提呈中具有作用。同样，TNF-α、HSP、MHC的基因 共位性提示TNF-α/HSP染色体位点的变化可能与HLA相关的自身免疫疾病有关[5]。
2 TNF-α的细胞来源及其功能
, 百拇医药
TNF-α的细胞来源范围较广，包括单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、天然杀伤细胞、内皮细胞 、成纤维细胞、郎格罕细胞、角质形成细胞等[3]。诱导TNF-α产生的因素有内毒 素、病毒、免疫复合物、神经肽P物质、IL-1等。快速分泌及免疫诱导性TNF-α主要来源于 肥大细胞与嗜碱性粒细胞[5]。研究证实有两种TNF-α受体，对于TNF-α与TNF-β 具有相同的亲和力。TNF-α受体在对TNF-α敏感和耐受的细胞上均有表达。通过与其受体结 合，TNF-α可影响许多细胞的生物学特征(表1)。TNF-α的某些生物学效应与IL-1类似， 且IL-1可增强TNF-α的作用，说明二者具有协同作用[2]。
表1 TNF-α的主要生物学效应[10]
靶细胞
效应
, 百拇医药
T-淋巴细胞
表达IL-2受体
分泌IFN-γ
加强与纤维结合素的结合
巨噬细胞
分泌IL-1、IL-6、GM-CSF、CSF-1
加强TNF-α的释放
内皮细胞
分泌IL-1、IL-6
表达粘附分子CD61E、CD54、VCAM-1
角质形成细胞
, 百拇医药
抑制细胞生长，细胞毒作用
分泌IL-6、IL-8、GM-CSF
表达CD54粘附分子
郎格罕细胞
诱导CD1a和HLA-D1t
化学诱导,促进分化迁移[11]
TNF-α在细胞毒性作用中有重要作用。TNF-α能够诱导细胞毒性T细胞分化，增 强单核细胞 细胞毒作用，激发淋巴因子活性杀伤细胞和天然杀伤细胞的活性。TNF-α对上皮细胞作用显 著，高浓度TNF-α具有细胞毒作用，低浓度TNF-α有抗增殖作用[1]。TNF-α的过 量释放可导致干细胞损伤及上皮萎缩，在移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease ， GVHD)中可见TNF-α介导的上皮损伤[6]。
, 百拇医药
近来新发现的白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)属于TNF家族成员，在内皮细胞中表达 丰富，对IL-1的研究表明：IL-1可能作为一种自分泌因子通过多种信号转导途径诱导内皮细 胞 凋亡[7]。TNF介导的细胞凋亡很大程度上依赖于细胞周期活性，而转录因子E2F在 某些情况下可抑制TNF促凋亡作用[8]。在对细菌感染的研究中发现，在细菌侵入早 期，肠内皮细胞可分泌TNF-α,TNF-α在细菌侵入后期发生的肠内皮细胞的凋亡中有重要的 诱导和调节作用[9]。
3 TNF-α与口腔扁平苔藓
3.1 TNF-α与GVHD
通过GVHD的研究，人们认识到TNF-α可能在口腔扁平苔藓中具有作用。GVHD的口腔损害表现 在临床与病理表现与OLP十分相似。虽然GVHD与OLP中靶抗原可能不同，但其发病机理十分相 似。实验证明TNF-α是GVHD中的主要效应细胞因子，在人和小鼠中抗TNF-α抗体可减轻GVHD 的症状[6]。因此有理由认为TNF-α在OLP的发病和发展过程中可能具有重要作用。
, 百拇医药
OLP是T细胞介导的炎性疾病，在OLP损伤中T细胞从局部毛细血管渗出向口腔上皮迁移，产生 T细胞浸润。TNF-α通过诱导内皮细胞、角质形成细胞产生粘附分子，在皮肤粘膜的T细胞迁 移中具有重要作用[12]。这种内皮细胞和角质形成细胞上CD54粘附因子的过表达是 OLP特点之一。角质形成细胞、郎格罕细胞、内皮细胞表面分子的表达增强提示OLP损害中可 能具有TNF-α的作用。由于TNF-α的刺激作用，OLP中上皮内郎格罕细胞数量及活性均有所 提高[13]。
TNF-α刺激角质形成细胞释放趋化因子(如IL-8)，介导T淋巴细胞向上皮组织浸润，而且TNF -α可增强T细胞与纤维结合素(一种与T淋巴细胞迁移有关的糖蛋白，已在OLP中发现)间的 作用[14]。TNF-α为HSP的诱导蛋白，对OLP中HSP表达的研究亦证实了TNF-α在OLP 中的表达[15]。研究证实，OLP中角质形成细胞过表达HSP，从OLP中分离出的T细 胞在HSP的 刺激下可发生显著增殖。以上研究结果提示OLP可能是一种自身免疫疾病，HSP可能作为一种 自身抗原。OLP中角质形成细胞上HSP的表达可能影响病损局部TNF-α的活性。
, 百拇医药
3.2 OLP中TNF-α的表现
多项研究证明口腔扁平苔藓与免疫有关，TNF-α具有多种生物学活性，其中一些可能与口腔 扁平苔藓病理有关。通过观察口腔扁平苔藓活动期患者外周血白细胞，发现患者血清中TNF- α水平明显高于健康对照组，表明TNF-α可能与口腔扁平苔藓发病有关，这一最初作用是由 改变了的角质形成细胞所完成的[16]。
另有研究证明，口腔扁平苔藓中角质形成细胞生成的TNF-α、IL-6、 GM-CSF较外周血单 核 细胞、慢性炎细胞、正常牙龈角质形成细胞显著增加，说明角质形成细胞在口腔扁平苔藓中 分泌炎性细胞因子，加强局部炎症反应。检测口腔扁平苔藓、鳞癌、复发性口疮、急性炎症 ，发现TNF-α的表达强度与病变的发展似乎不成正相关，说明TNF-α在不同的口腔病损中作 用不同。扁平苔藓患者皮肤浸润细胞中TNF-α表达阳性，而表达ICAM-1和TNF-α的角质形成 细胞在皮肤的环状病损形成中有重要作用[12]。
, 百拇医药
OLP病损中有多种细胞可产生TNF-α，其中重要的是浸润的淋巴细胞和肥大细胞。研究表明 这两种细胞含有TNF-α蛋白和TNF-α mRNA。TNF-α mRNA的表达提示在粘膜病损“效应期” 有长期的TNF-α分泌[17]。同时角质形成细胞亦能够产生TNF-α，对皮肤迟发型过 敏反应的研究表明，TNF-α mRNA在角质形成细胞中的表达显著增加[18]。近来报 道OLP中角质形成细胞上TNF-α mRNA有过表达，这一模式与皮肤迟发型过敏反应中的所见相 同。来源于“定居”或“迁移”细胞的有生物活性的TNF-α对OLP病损的形成发展有影响。
角质形成细胞是TNF-α的潜在细胞来源，同时也是TNF-α的靶细胞。角质形成细胞表达M r55×103的TNF-α受体，这一受体被认为与TNF-α的细胞毒作用有关。TNF-α在体外 试验中可抑 制人角质形成细胞增殖，因此认为TNF-α与OLP中常见的上皮萎缩有关。同时，TNF-α可诱 导细胞凋亡，而凋亡被认为是OLP中角质形成细胞死亡的重要机制。TNF-α除在OLP“效应期 ”有作用，在其“亚临床期”也有表达。口腔粘膜肥大细胞脱颗粒在OLP的发展中有关键作 用。肥大细胞分泌的TNF-α可上调上皮细胞与白细胞间粘附分子的表达，后者可引起T细胞 由毛细血管向病损区域浸润[6]。
, 百拇医药
若TNF-α是OLP病损中的调节性细胞因子，可以预见TNF-α蛋白和TNF-α mRNA表达水平将有 所提高。同时结合TNF-α的细胞表面的TNF-α受体水平也会提高。此结果已有报道。某 些细胞(如角质形成细胞)对TNF-α似乎有易感性，其原因尚有待进一步研究。
综上所述，TNF-α在OLP 的发展中具有重要作用。在OLP病损中TNF-α主要的细胞来源为T细 胞、肥大细胞等。内皮细胞分泌TNF-α使血清中TNF-α水平上升。与病源特异性抗原的反应 可增强上皮内角质形成细胞增殖，刺激郎格罕细胞活性提高和迁移。诱导白细胞粘附分子的 表达。通过促进T细胞和巨噬细胞渗透，加重OLP病损的发展。TNF-α作为化学趋化因子，介 导T细胞穿过内皮细胞连接向上皮组织内浸润。
对OLP中TNF-α的研究，将有助于进一步了解其发病机理，探索治疗方法，如使用阻断TNF- α释放和抑制TNF-α的药物，或应用抗TNF-α抗体。这些都有待于人们进一步的研究。
, http://www.100md.com
刘青(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
金岩(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
吴织芬(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
参考文献：
[1]Jacob CO.Studies on the role of tumor necrosis factor in murine and human autoimmunity[J].J Autoimmun,1992,5 (Suppl A):133
[2]Sugerman PB,Savage NW,Walsh LJ,et al.Diease mechanisms in oral lichen planus.A possible role for autoimmunity[J].Australas J Dermatol,1 993,34(2):63
, 百拇医药
[3]Seymour GH,Savage NW,Walsh LJ.Immunology for the Health Science[J].Sydney:McGraw Hill,1995,82
[4]Ettehadi P,Greaves MW,Walluch D,et al.TNF-α biological activity in psoriatic skin lesion[J].Clin Exp Immunol,1994,96(1):146
[5]Cristau B,Schafer PH,Picerce SK.Heat shock enhances antigen processing and accelerates the formation of compact class II αβdimers[J].J Immunol,1994,152(4):1546
[6]Hiroki A,Nakamura S,Shinohara M,et al.The immunopathology of upper ointestinal acute graft-versus-host disease[J].J Oral Pathol Med,1994,23(5):209
, 百拇医药
[7]Yue TL,Ni J,Romanic AM,et al.IL-1,a novel tumor necrosis factor-like cytok ine,induces apoptosis in endothelial cells.Involvement of activation of stress protein kinases (stress-activated protein kinase and p38 mintogen-activated pr otein kinase) and caspase-3-like protease[J].J Biol Chem,1999,274(3):1479
[8]Spyridopoulos I,Principe N,Krasinski KL,et al.Restroration of E2F expression rescues vascular endothelial cells from tumor necrosis factor-αinduced apoptosis[J].Circulation,1998,98(25):2883
, 百拇医药
[9]Kim JM,Eckmann L,Savidge TC,et al.Apoptosis of human intestinal epithelial cells after bacterial invasion[J].J Clin Invest，1998，102(10):1815
[10]Sugermann PB,Sarage NW,Seymour GJ,et al.Is there a role for tu mor necrosis factor-alpha (TNF-α) in oral lichen planus[J].J Oral Pathol M ed,1996,25:219
[11]Wang B,Fujisawa H,Zhuang L,et al.Depressed Langerhans cell mi gration and reduced contact hypersensitivity respose in mice lacking TNF receptor p75[J].Immunol,1997,12:6148
, http://www.100md.com
[12]Yamamoto T,Osaki T,Yoneda K,et al.Cytokine production by kera tinocyte and mononuclear infiltrates in OLP[J].J Oral Pathol Med,1994,23(7):309
[13]Ishii T,Walsh LJ,Seymour GJ,et al.Dodulation of Langerhans cell surface antigen expression by recombinant cytokines[J].J Oral Pathol Med,1990,19:355
[14]Alon R,Cahalon L,Hershkovitz R,et al.TNF-α binds to the N-tee rminal domain of fiberonection and augments the β1-integrin-mediated adhesion of CD4+T lymphocytes to the glycoprotein[J].J Immunol,1994,152(3):1304
, 百拇医药
[15]Ferm MT,Soderstrom K,Jindal S,et al.Induction of human hsp60 expression in monocytie cell lines[J].Int Immunol,1992,4(3):305
[16]Yamamoto T,Osaki T.Choracteristic cytokines generated by keratinocytes and mononuclear infiltrates in oral lichen plaonus[J].J Invest Permatol,104(5):784
[17]Simark Mattsson C,Bergenholtz G,Jontell M,et al.Distribution of Interleuki-n-2.4.10 tumour necrosis factor-alpha and transfarming grouth factor-beta mRNAs in oral lichen planus.Arch Oral Biol,1999，44(6)：499
[18]Walsh LJ,Davis MF,Xu LJ,et al.Relationship between mast cell degranulation,release of TNF,and inflammation in the oral cavity[J].J Oral Pathol Med,1995,24(6):266, 百拇医药
刘青 金岩 吴织芬
关键词：肿瘤坏死因子α；口腔扁平苔藓
肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)主要由单核巨 噬细胞合成和分泌，并通过与其相应受体结合，参与自身免疫的炎症过程，是介导自身免疫 反应的重要效应因子之一[1]。口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)为一种慢 性皮肤粘膜疾病，研究显示免疫反应在口腔扁平苔藓的发病中占有重要地位[2]。
1 TNF-α及其受体的性能
TNF-α是一种Mr为17×103的蛋白质，是急性炎症反应和抗肿瘤免疫的核心介质，在 损伤和 感染部位可被迅速释放、分泌，研究显示TNF-α主要损伤中性粒细胞和结合内皮细胞，并通 过趋化作用介导白细胞迁移。另外，TNF-α介导的成纤维细胞和内皮细胞的增生作用在伤口 愈合中有重要作用。但过量的TNF-α可导致组织损伤、恶病质、休克、死亡[1]。 体外试验证明：TNF-α的效应可被转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF- β)、环孢菌素A、前列腺素E2、地塞米松等抑制[3]。
, 百拇医药
研究证实，TNF-α与许多自身免疫和炎症疾病有关，包括系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、 银 屑病等[4]。口腔扁平苔藓患者具有许多自身免疫性疾病患者的特点：如患者病因 不明、平均年龄较大、病程较长等[2]。可以推测TNF-α在口腔扁平苔藓的发生、 发展过程中有一定作用。
TNF-α和TNF-β可能由一共同基因所编码，这一基因位于1100Kb DNA内。与编码MHCⅡ、 Ⅲ类分子的基因区别在于第六对染色体的短臂，现称为MHCⅢ类区段，编码Mr 70ⅹ10 3热休克蛋白(heat shock protein,HSP)的基因也位于这一区段。HSP和TNF-α的基因的 共位性提示HSP在免疫系统的抗原加工与提呈中具有作用。同样，TNF-α、HSP、MHC的基因 共位性提示TNF-α/HSP染色体位点的变化可能与HLA相关的自身免疫疾病有关[5]。
2 TNF-α的细胞来源及其功能
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TNF-α的细胞来源范围较广，包括单核巨噬细胞、T细胞、B细胞、天然杀伤细胞、内皮细胞 、成纤维细胞、郎格罕细胞、角质形成细胞等[3]。诱导TNF-α产生的因素有内毒 素、病毒、免疫复合物、神经肽P物质、IL-1等。快速分泌及免疫诱导性TNF-α主要来源于 肥大细胞与嗜碱性粒细胞[5]。研究证实有两种TNF-α受体，对于TNF-α与TNF-β 具有相同的亲和力。TNF-α受体在对TNF-α敏感和耐受的细胞上均有表达。通过与其受体结 合，TNF-α可影响许多细胞的生物学特征(表1)。TNF-α的某些生物学效应与IL-1类似， 且IL-1可增强TNF-α的作用，说明二者具有协同作用[2]。
表1 TNF-α的主要生物学效应[10]
靶细胞
效应
, 百拇医药
T-淋巴细胞
表达IL-2受体
分泌IFN-γ
加强与纤维结合素的结合
巨噬细胞
分泌IL-1、IL-6、GM-CSF、CSF-1
加强TNF-α的释放
内皮细胞
分泌IL-1、IL-6
表达粘附分子CD61E、CD54、VCAM-1
角质形成细胞
, 百拇医药
抑制细胞生长，细胞毒作用
分泌IL-6、IL-8、GM-CSF
表达CD54粘附分子
郎格罕细胞
诱导CD1a和HLA-D1t
化学诱导,促进分化迁移[11]
TNF-α在细胞毒性作用中有重要作用。TNF-α能够诱导细胞毒性T细胞分化，增 强单核细胞 细胞毒作用，激发淋巴因子活性杀伤细胞和天然杀伤细胞的活性。TNF-α对上皮细胞作用显 著，高浓度TNF-α具有细胞毒作用，低浓度TNF-α有抗增殖作用[1]。TNF-α的过 量释放可导致干细胞损伤及上皮萎缩，在移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease ， GVHD)中可见TNF-α介导的上皮损伤[6]。
, 百拇医药
近来新发现的白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)属于TNF家族成员，在内皮细胞中表达 丰富，对IL-1的研究表明：IL-1可能作为一种自分泌因子通过多种信号转导途径诱导内皮细 胞 凋亡[7]。TNF介导的细胞凋亡很大程度上依赖于细胞周期活性，而转录因子E2F在 某些情况下可抑制TNF促凋亡作用[8]。在对细菌感染的研究中发现，在细菌侵入早 期，肠内皮细胞可分泌TNF-α,TNF-α在细菌侵入后期发生的肠内皮细胞的凋亡中有重要的 诱导和调节作用[9]。
3 TNF-α与口腔扁平苔藓
3.1 TNF-α与GVHD
通过GVHD的研究，人们认识到TNF-α可能在口腔扁平苔藓中具有作用。GVHD的口腔损害表现 在临床与病理表现与OLP十分相似。虽然GVHD与OLP中靶抗原可能不同，但其发病机理十分相 似。实验证明TNF-α是GVHD中的主要效应细胞因子，在人和小鼠中抗TNF-α抗体可减轻GVHD 的症状[6]。因此有理由认为TNF-α在OLP的发病和发展过程中可能具有重要作用。
, 百拇医药
OLP是T细胞介导的炎性疾病，在OLP损伤中T细胞从局部毛细血管渗出向口腔上皮迁移，产生 T细胞浸润。TNF-α通过诱导内皮细胞、角质形成细胞产生粘附分子，在皮肤粘膜的T细胞迁 移中具有重要作用[12]。这种内皮细胞和角质形成细胞上CD54粘附因子的过表达是 OLP特点之一。角质形成细胞、郎格罕细胞、内皮细胞表面分子的表达增强提示OLP损害中可 能具有TNF-α的作用。由于TNF-α的刺激作用，OLP中上皮内郎格罕细胞数量及活性均有所 提高[13]。
TNF-α刺激角质形成细胞释放趋化因子(如IL-8)，介导T淋巴细胞向上皮组织浸润，而且TNF -α可增强T细胞与纤维结合素(一种与T淋巴细胞迁移有关的糖蛋白，已在OLP中发现)间的 作用[14]。TNF-α为HSP的诱导蛋白，对OLP中HSP表达的研究亦证实了TNF-α在OLP 中的表达[15]。研究证实，OLP中角质形成细胞过表达HSP，从OLP中分离出的T细 胞在HSP的 刺激下可发生显著增殖。以上研究结果提示OLP可能是一种自身免疫疾病，HSP可能作为一种 自身抗原。OLP中角质形成细胞上HSP的表达可能影响病损局部TNF-α的活性。
, 百拇医药
3.2 OLP中TNF-α的表现
多项研究证明口腔扁平苔藓与免疫有关，TNF-α具有多种生物学活性，其中一些可能与口腔 扁平苔藓病理有关。通过观察口腔扁平苔藓活动期患者外周血白细胞，发现患者血清中TNF- α水平明显高于健康对照组，表明TNF-α可能与口腔扁平苔藓发病有关，这一最初作用是由 改变了的角质形成细胞所完成的[16]。
另有研究证明，口腔扁平苔藓中角质形成细胞生成的TNF-α、IL-6、 GM-CSF较外周血单 核 细胞、慢性炎细胞、正常牙龈角质形成细胞显著增加，说明角质形成细胞在口腔扁平苔藓中 分泌炎性细胞因子，加强局部炎症反应。检测口腔扁平苔藓、鳞癌、复发性口疮、急性炎症 ，发现TNF-α的表达强度与病变的发展似乎不成正相关，说明TNF-α在不同的口腔病损中作 用不同。扁平苔藓患者皮肤浸润细胞中TNF-α表达阳性，而表达ICAM-1和TNF-α的角质形成 细胞在皮肤的环状病损形成中有重要作用[12]。
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OLP病损中有多种细胞可产生TNF-α，其中重要的是浸润的淋巴细胞和肥大细胞。研究表明 这两种细胞含有TNF-α蛋白和TNF-α mRNA。TNF-α mRNA的表达提示在粘膜病损“效应期” 有长期的TNF-α分泌[17]。同时角质形成细胞亦能够产生TNF-α，对皮肤迟发型过 敏反应的研究表明，TNF-α mRNA在角质形成细胞中的表达显著增加[18]。近来报 道OLP中角质形成细胞上TNF-α mRNA有过表达，这一模式与皮肤迟发型过敏反应中的所见相 同。来源于“定居”或“迁移”细胞的有生物活性的TNF-α对OLP病损的形成发展有影响。
角质形成细胞是TNF-α的潜在细胞来源，同时也是TNF-α的靶细胞。角质形成细胞表达M r55×103的TNF-α受体，这一受体被认为与TNF-α的细胞毒作用有关。TNF-α在体外 试验中可抑 制人角质形成细胞增殖，因此认为TNF-α与OLP中常见的上皮萎缩有关。同时，TNF-α可诱 导细胞凋亡，而凋亡被认为是OLP中角质形成细胞死亡的重要机制。TNF-α除在OLP“效应期 ”有作用，在其“亚临床期”也有表达。口腔粘膜肥大细胞脱颗粒在OLP的发展中有关键作 用。肥大细胞分泌的TNF-α可上调上皮细胞与白细胞间粘附分子的表达，后者可引起T细胞 由毛细血管向病损区域浸润[6]。
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若TNF-α是OLP病损中的调节性细胞因子，可以预见TNF-α蛋白和TNF-α mRNA表达水平将有 所提高。同时结合TNF-α的细胞表面的TNF-α受体水平也会提高。此结果已有报道。某 些细胞(如角质形成细胞)对TNF-α似乎有易感性，其原因尚有待进一步研究。
综上所述，TNF-α在OLP 的发展中具有重要作用。在OLP病损中TNF-α主要的细胞来源为T细 胞、肥大细胞等。内皮细胞分泌TNF-α使血清中TNF-α水平上升。与病源特异性抗原的反应 可增强上皮内角质形成细胞增殖，刺激郎格罕细胞活性提高和迁移。诱导白细胞粘附分子的 表达。通过促进T细胞和巨噬细胞渗透，加重OLP病损的发展。TNF-α作为化学趋化因子，介 导T细胞穿过内皮细胞连接向上皮组织内浸润。
对OLP中TNF-α的研究，将有助于进一步了解其发病机理，探索治疗方法，如使用阻断TNF- α释放和抑制TNF-α的药物，或应用抗TNF-α抗体。这些都有待于人们进一步的研究。
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刘青(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
金岩(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
吴织芬(第四军医大学口腔医学院，陕西 西安 710032)
参考文献：
[1]Jacob CO.Studies on the role of tumor necrosis factor in murine and human autoimmunity[J].J Autoimmun,1992,5 (Suppl A):133
[2]Sugerman PB,Savage NW,Walsh LJ,et al.Diease mechanisms in oral lichen planus.A possible role for autoimmunity[J].Australas J Dermatol,1 993,34(2):63
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[3]Seymour GH,Savage NW,Walsh LJ.Immunology for the Health Science[J].Sydney:McGraw Hill,1995,82
[4]Ettehadi P,Greaves MW,Walluch D,et al.TNF-α biological activity in psoriatic skin lesion[J].Clin Exp Immunol,1994,96(1):146
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[6]Hiroki A,Nakamura S,Shinohara M,et al.The immunopathology of upper ointestinal acute graft-versus-host disease[J].J Oral Pathol Med,1994,23(5):209
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[7]Yue TL,Ni J,Romanic AM,et al.IL-1,a novel tumor necrosis factor-like cytok ine,induces apoptosis in endothelial cells.Involvement of activation of stress protein kinases (stress-activated protein kinase and p38 mintogen-activated pr otein kinase) and caspase-3-like protease[J].J Biol Chem,1999,274(3):1479
[8]Spyridopoulos I,Principe N,Krasinski KL,et al.Restroration of E2F expression rescues vascular endothelial cells from tumor necrosis factor-αinduced apoptosis[J].Circulation,1998,98(25):2883
, 百拇医药
[9]Kim JM,Eckmann L,Savidge TC,et al.Apoptosis of human intestinal epithelial cells after bacterial invasion[J].J Clin Invest，1998，102(10):1815
[10]Sugermann PB,Sarage NW,Seymour GJ,et al.Is there a role for tu mor necrosis factor-alpha (TNF-α) in oral lichen planus[J].J Oral Pathol M ed,1996,25:219
[11]Wang B,Fujisawa H,Zhuang L,et al.Depressed Langerhans cell mi gration and reduced contact hypersensitivity respose in mice lacking TNF receptor p75[J].Immunol,1997,12:6148
, http://www.100md.com
[12]Yamamoto T,Osaki T,Yoneda K,et al.Cytokine production by kera tinocyte and mononuclear infiltrates in OLP[J].J Oral Pathol Med,1994,23(7):309
[13]Ishii T,Walsh LJ,Seymour GJ,et al.Dodulation of Langerhans cell surface antigen expression by recombinant cytokines[J].J Oral Pathol Med,1990,19:355
[14]Alon R,Cahalon L,Hershkovitz R,et al.TNF-α binds to the N-tee rminal domain of fiberonection and augments the β1-integrin-mediated adhesion of CD4+T lymphocytes to the glycoprotein[J].J Immunol,1994,152(3):1304
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[16]Yamamoto T,Osaki T.Choracteristic cytokines generated by keratinocytes and mononuclear infiltrates in oral lichen plaonus[J].J Invest Permatol,104(5):784
[17]Simark Mattsson C,Bergenholtz G,Jontell M,et al.Distribution of Interleuki-n-2.4.10 tumour necrosis factor-alpha and transfarming grouth factor-beta mRNAs in oral lichen planus.Arch Oral Biol,1999，44(6)：499
[18]Walsh LJ,Davis MF,Xu LJ,et al.Relationship between mast cell degranulation,release of TNF,and inflammation in the oral cavity[J].J Oral Pathol Med,1995,24(6):266, 百拇医药