人类白细胞抗原DRB1等位基因与幽门螺杆菌感染的关系
人类白细胞抗原DRB1等位基因与幽门螺杆菌感染的关系
高长明 李忠佑 丁建华 王建东 胡旭 刘体康 徐天亮 李洪川
Fujiyoshi Toshinobu Takezaki Toshiro Tajima Kazuo
摘 要 目的 研究人类白细胞抗原(HLA)DRB1等位基因与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 用Bioseed Hp-IgG定量酶联免疫试剂盒检测46例胃癌、75例食道癌和100例人群对照的Hp-IgG抗体，用Biotest低解析水平HLA-DRB酶联免疫探针杂交测定试剂盒检测HLA-DRB1等位基因。 结果 (1)Hp-IgG阳性组DRB1*08基因频度显著高于Hp-IgG阴性组(13.1% vs 4.4%； χ2 =11.14, P<0.001)。Hp-IgG阳性组DRB1*12基因频度显著低于Hp-IgG阴性组(5.4% vs 11.3%；χ2=4.49, P<0.05)。(2) 胃癌组中DRB1*02基因频度显著高于对照组，而DRB1*07基因频度显著低于对照组，但在胃癌、对照的Hp-IgG阳性组和Hp-IgG阴性组之间的DRB1*02、DRB1*07基因频度差异均无显著性。 结论 (1) HLA-DRB1*08基因阳性可能增加对Hp的易感性，DRB1*12基因可能是抵御Hp感染的保护性基因。(2)DRB1*02基因阳性可能是胃癌的宿主遗传危险因素、DRB1*07基因可能是胃癌的保护性因素，但DRB1*02、DRB1*07基因与胃癌的联系和Hp感染无关。
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关键词：人类白细胞抗原DRB1等位基因；幽门螺杆菌；胃癌
幽门螺杆菌(Helicobacter pyloli, Hp)是慢性胃炎的主要病因之一，也是消化性溃疡的主要致病因子[1-3]。 Hp感染可诱发胃黏膜癌变，1994年，国际肿瘤研究机构(IARC)已将Hp列为Ⅰ类致癌原。但是，国内外关于Hp感染与胃癌关系的流行病学研究结果并不一致,我们以前也曾报告，Hp感染在胃癌(不含贲门癌)家族中存在明显的家庭聚集现象，但胃癌病例组与贲门癌、食道癌组Hp感染率之间无统计学意义[4]。有报告指出，Hp感染受遗传因素和环境因素影响[5,6]。Hp感染可引起机体广泛的免疫反应，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)复合体编码的HLA与机体的免疫应答和免疫调节等有关。 HLA复合体由HLA-Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类组成，其中Ⅱ类基因复合体包括DP、DQ和DR三个亚区[7]。 Azuma等[8,9]发现HLA-DQA1*0102基因与抵御Hp感染有关，该基因缺乏可能是Hp感染相关的萎缩性胃炎以及肠型胃腺癌的宿主遗传危险因素。关于HLA- DR基因多态性与Hp感染的关系，国内外尚未见报道，我们研究了江苏黄淮平原地区汉族人群HLA- DRB1基因多态性与Hp感染的关系，其结果报告如下。
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材料与方法
一、研究对象和标本收集
1997年2～8月，在江苏省淮安市和邳州市人民医院，随机收集经组织病理学确诊的胃癌48例、食道癌75例，同时在两市收集无癌症病史和胃癌、食道癌家族史的一般人群对照100例(两市各50例)。所有研究对象均为汉族，并且无血缘关系。在221个研究对象中，Hp-IgG抗体阳性者84例,平均年龄51.7岁，Hp-IgG抗体阴性者137例,平均年龄50.1岁，经t检验,两组年龄差异无显著性(t=0.692 6, P>0.1)。研究对象中，男性146人，女性75人，男性 Hp-IgG抗体阳性率为36.0% ,女性为41.3%，男、女性Hp-IgG抗体阳性率差异无显著性(χ2=0.532 5, P>0.3)。每个对象抽静脉血，置乙二胺四乙酸钠抗凝管，分离血浆和白细胞层。用QIAamp DNA提取试剂盒提取白细胞DNA，血浆和DNA置-30℃低温冰箱保存备用。
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二、检测方法
Hp-IgG抗体检测采用美国Bioseed公司生产的Hp-IgG定量酶联免疫试剂盒，HLA-DRB1等位基因检测采用Biotest公司生产的低解析水平HLA-DRB酶联免疫探针杂交测定试剂盒。上述所有操作均按照试剂盒所附说明书进行。
三、统计分析方法
Hp-IgG阳性率、HLA-DRB1等位基因频度用百分数表示，组间的HLA-DRB1等位基因频度比较采用χ2检验。
结 果
一、Hp-IgG阳性和阴性组的HLA-DRB1等位基因频度比较
一般人群对照、食道癌和胃癌的Hp-IgG阳性组和阴性组的HLA-DRB1等位基因频度见表1。一般人群对照、食道癌和胃癌患者中 Hp-IgG阳性组的DRB1*08基因频度均明显高于Hp-IgG阴性组，上述三组人群合计的Hp-IgG阳性组的DRB1*08基因频度为13.1%，显著高于Hp-IgG阴性组的4.4% (χ2=11.14, P<0.001)。而一般人群对照、食道癌和胃癌患者中Hp-IgG阳性组的DRB1*12基因频度均明显低于Hp-IgG阴性组，上述三组人群合计的Hp-IgG阳性组的DRB1*12基因频度为5.4%，显著低于Hp-IgG阴性组的11.3%(χ2=4.49, P<0.05)。此外，在一般人群对照、食道癌和胃癌患者中， Hp-IgG阳性组的DRB1*10基因频度也都低于Hp-IgG阴性组，但这种差异未显示出统计学意义。
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二、对照组与胃癌组 HLA-DRB1等位基因频度比较
对照组和胃癌组的HLA-DRB1等位基因频度见表2。胃癌组DRB1*02基因频度为27.2%，显著高于对照组的11.5%(χ2=11.27,P<0.001)。而胃癌组DRB1*07基因频度为7.6%，显著低于对照组的18.0%(χ2=5.42,P<0.02)。但在对照以及胃癌的Hp-IgG阳性组、阴性组之间的DRB1*02和*07等位基因频度差异均无显著性(表1)。
讨 论
HLA复合体是迄今为止已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，目前已经发现有70多种疾病、特别是自身免疫性疾病与这一基因系统的多态性有关[7]。本研究在国内外首先发现胃癌组HLA-DRB1*02基因频度显著高于对照组，HLA-DRB1*07基因频度显著低于对照组，这一结果表明HLA-DRB1*02基因阳性可能增加胃癌的易患性，而HLA-DRB1*07基因则可能是降低胃癌易患性的保护性基因。此外，在一般人群对照以及胃癌的Hp-IgG阳性组、Hp-IgG阴性组之间的HLA-DRB1*02、DRB1*07基因频度差异均无显著性，表明HLA-DRB1*02、DRB1*07基因和胃癌易患性的联系与Hp感染无关。有报道指出，胃癌及其家族成员中壁细胞抗体水平较高，存在细胞介导的免疫缺陷[10]。HLA-DRB1*02、DRB1*07基因和胃癌的联系是否与此有关，值得进一步研究。三组人群合计的Hp-IgG阳性组与阴性组DRB1*12基因频度比较：χ2＝4.49，P<0.05
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表1 对照组、胃癌及食道癌患者中Hp-IgG阳性组和阴性组HLA-DRB1等位基因频度分布
检测对象
例数
等 位 基 因 频 度 (%)
*01
*02
*03
*04
*07
*08
*09
*10
, 百拇医药
*11
*12
*13
*14
对照组
100
Hp-IgG(+)
39
0.0
10.3
2.6
10.3
19.2
, 百拇医药
14.1
19.2
1.3
7.7
6.4
6.4
2.6
Hp-IgG(-)
61
3.3
12.3
3.3
11.5
, 百拇医药
17.2
6.6
16.4
2.5
8.2
10.7
3.3
4.9
食道癌
75
Hp-IgG(+)
27
0.0
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16.7
3.7
13.0
16.7
11.1
16.7
0.0
3.7
7.4
3.7
7.4
Hp-IgG(-)
48
, http://www.100md.com
4.2
16.7
0.0
13.5
13.5
3.1
10.4
4.2
9.4
13.5
11.5
0.0
胃 癌
, 百拇医药
46
Hp-IgG(+)
18
2.8
27.8
5.6
13.9
5.6
13.9
5.6
0.0
5.6
0.0
, 百拇医药
13.9
5.6
Hp-IgG(-)
28
0.0
26.8
1.8
16.1
8.9
1.8
14.3
1.8
5.4
, 百拇医药
8.9
7.1
7.1
合 计
221
Hp-IgG(+)
84
0.6
16.1
3.6
11.9
15.5
13.1
, 百拇医药
15.5
0.6
6.0
5.4
7.1
4.8
Hp-IgG(-)
137
2.9
16.8
1.8
13.1
14.2
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4.4
13.9
2.9
8.0
11.3
6.9
3.7
注：三组人群合计的Hp-IgG阳性组与阴性组DRB1*08基因频度比较：χ2＝11.14，P<0.001；表2 对照组、食道癌及胃癌患者中HLA-DRB1等位基因频度分布
检测对象
例数
等 位 基 因 频 度 (%)
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*01
*02
*03
*04
*07
*08
*09
*10
*11
*12
*13
*14
对照组
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100
2.0
11.5
3.0
11.0
18.0
9.5
17.5
2.0
8.0
9.0
4.5
4.0
, 百拇医药
食道癌
75
2.7
16.7
1.3
13.3
14.7
6.0
12.7
2.7
7.3
11.3
8.7
, 百拇医药
2.7
胃 癌
46
1.1
27.2
3.3
15.2
7.6
6.5
10.9
1.1
5.4
5.4
, 百拇医药
9.8
6.5
注：对照组与胃癌组比较：DRB1*02：χ2＝11.27，P<0.001；DRB1*07：χ2＝5.42，P<0.02 李海林、吴斌等[5,6]分别综述了Hp感染的研究进展，指出Hp感染在人种、地域、经济、卫生、文化、疾病等方面差异有显著性，HLA-DQA基因和宿主抵御Hp感染的反应有关，少食牛奶、水果、蔬菜，维生素C、β-胡萝卜素摄取量低以及吸烟、饮酒均增加Hp感染的危险性。这些研究结果说明遗传因素和环境因素影响Hp感染，并且可以解释为什么不同地区的流行病学研究结果存在不一致。HLA的主要功能是参与自我识别、介导免疫应答、调节免疫反应。Hp感染可引起胃黏膜急、慢性炎症伴中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞浸润，进而引起机体广泛的免疫反应。本研究在国内外首先发现了HLA-DRB1基因多态性与Hp感染的关系。在本研究结果中，Hp-IgG阳性组的HLA-DRB1*08基因频度显著高于Hp-IgG阴性组。而Hp-IgG阳性组的HLA-DRB1*12基因频度显著低于Hp-IgG阴性组。这一结果表明HLA 作为免疫遗传因素与Hp感染有关，DRB1*08基因阳性可能增加Hp的易感性，而DRB1*12则可能是抵御Hp感染的保护性基因。这一结果也从遗传学角度对我们以前报道的Hp 感染有明显家族聚集性的结果提供了解释。HLA-DRB1*10基因的频度分布与 HLA-DRB1*12基因相似，但在Hp-IgG阳性组和阴性组之间的差异无统计学意义，这可能是HLA-DRB1*10基因在人群中的分布频度较低以及我们的研究样本量尚嫌不足所致。
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作者单位：高长明(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
李忠佑(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
丁建华(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
王建东(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
胡旭(淮安市卫生防疫站)
徐天亮(淮安市卫生防疫站)
刘体康(州市卫生局)
李洪川(日本鹿儿岛大学医学部)
Fujiyoshi Toshinobu(日本鹿儿岛大学医学部)
, 百拇医药
Takezaki Toshiro(日本爱知县癌中心研究所疫学、预防部)
Tajima Kazuo(日本爱知县癌中心研究所疫学、预防部)
参考文献
1，Asaka M, Kato M, Kudo M, et al. Relationship between Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis and gastric carcinoma in a Japanese population. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1995,7(suppl)∶7-10.
2，Kuipers EJ, Pals G, Pena AS, et al. Helicobacter pylori, papsinogens and gastrin∶ relationship with age and development of atrophic gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996, 8∶153-156.
, 百拇医药
3，Sippoonen P.Gastric cancer: A long-term consequence of Helicobacter pylori infection? Scand J Gastroenterology, 1994, 29(suppl 201)∶24-27.
4，李忠佑，高长明，丁建华，等. 上消化道癌及亲属中幽门螺杆菌感染的流行病学调查. 中华流行病学杂志，1999,20∶88-90.
5，李海林，李若伦. 幽门螺杆菌感染的若干研究进展.国外医学流行病学传染病学分册，1999, 26∶169-173.
6，吴斌，陈素清. 儿童幽门螺杆菌感染的易感因素和治疗. 国外医学流行病学传染病学分册，1999, 26∶223-227.
7，李霞，朱运良，庚镇城. HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展. 国外医学免疫学分册, 1999, 22∶75-78.
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8，Azuma T, Konishi J, Tanaka Y, et al. Contribution of HLA-DQA gene to hosts response against Helicobacter pylori. Lancet, 1994,343∶542-543.
9，Azuma T, Ito S, Sato F, et al. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection. Cancer, 1998, 82∶1013-1018.
10，Greagan ET.Fraumeni JF.Familial gastric cancer and immunologic abnormalities. Cancer, 1973, 32∶1325-1331., 百拇医药
高长明 李忠佑 丁建华 王建东 胡旭 刘体康 徐天亮 李洪川
Fujiyoshi Toshinobu Takezaki Toshiro Tajima Kazuo
摘 要 目的 研究人类白细胞抗原(HLA)DRB1等位基因与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法 用Bioseed Hp-IgG定量酶联免疫试剂盒检测46例胃癌、75例食道癌和100例人群对照的Hp-IgG抗体，用Biotest低解析水平HLA-DRB酶联免疫探针杂交测定试剂盒检测HLA-DRB1等位基因。 结果 (1)Hp-IgG阳性组DRB1*08基因频度显著高于Hp-IgG阴性组(13.1% vs 4.4%； χ2 =11.14, P<0.001)。Hp-IgG阳性组DRB1*12基因频度显著低于Hp-IgG阴性组(5.4% vs 11.3%；χ2=4.49, P<0.05)。(2) 胃癌组中DRB1*02基因频度显著高于对照组，而DRB1*07基因频度显著低于对照组，但在胃癌、对照的Hp-IgG阳性组和Hp-IgG阴性组之间的DRB1*02、DRB1*07基因频度差异均无显著性。 结论 (1) HLA-DRB1*08基因阳性可能增加对Hp的易感性，DRB1*12基因可能是抵御Hp感染的保护性基因。(2)DRB1*02基因阳性可能是胃癌的宿主遗传危险因素、DRB1*07基因可能是胃癌的保护性因素，但DRB1*02、DRB1*07基因与胃癌的联系和Hp感染无关。
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关键词：人类白细胞抗原DRB1等位基因；幽门螺杆菌；胃癌
幽门螺杆菌(Helicobacter pyloli, Hp)是慢性胃炎的主要病因之一，也是消化性溃疡的主要致病因子[1-3]。 Hp感染可诱发胃黏膜癌变，1994年，国际肿瘤研究机构(IARC)已将Hp列为Ⅰ类致癌原。但是，国内外关于Hp感染与胃癌关系的流行病学研究结果并不一致,我们以前也曾报告，Hp感染在胃癌(不含贲门癌)家族中存在明显的家庭聚集现象，但胃癌病例组与贲门癌、食道癌组Hp感染率之间无统计学意义[4]。有报告指出，Hp感染受遗传因素和环境因素影响[5,6]。Hp感染可引起机体广泛的免疫反应，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)复合体编码的HLA与机体的免疫应答和免疫调节等有关。 HLA复合体由HLA-Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类组成，其中Ⅱ类基因复合体包括DP、DQ和DR三个亚区[7]。 Azuma等[8,9]发现HLA-DQA1*0102基因与抵御Hp感染有关，该基因缺乏可能是Hp感染相关的萎缩性胃炎以及肠型胃腺癌的宿主遗传危险因素。关于HLA- DR基因多态性与Hp感染的关系，国内外尚未见报道，我们研究了江苏黄淮平原地区汉族人群HLA- DRB1基因多态性与Hp感染的关系，其结果报告如下。
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材料与方法
一、研究对象和标本收集
1997年2～8月，在江苏省淮安市和邳州市人民医院，随机收集经组织病理学确诊的胃癌48例、食道癌75例，同时在两市收集无癌症病史和胃癌、食道癌家族史的一般人群对照100例(两市各50例)。所有研究对象均为汉族，并且无血缘关系。在221个研究对象中，Hp-IgG抗体阳性者84例,平均年龄51.7岁，Hp-IgG抗体阴性者137例,平均年龄50.1岁，经t检验,两组年龄差异无显著性(t=0.692 6, P>0.1)。研究对象中，男性146人，女性75人，男性 Hp-IgG抗体阳性率为36.0% ,女性为41.3%，男、女性Hp-IgG抗体阳性率差异无显著性(χ2=0.532 5, P>0.3)。每个对象抽静脉血，置乙二胺四乙酸钠抗凝管，分离血浆和白细胞层。用QIAamp DNA提取试剂盒提取白细胞DNA，血浆和DNA置-30℃低温冰箱保存备用。
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二、检测方法
Hp-IgG抗体检测采用美国Bioseed公司生产的Hp-IgG定量酶联免疫试剂盒，HLA-DRB1等位基因检测采用Biotest公司生产的低解析水平HLA-DRB酶联免疫探针杂交测定试剂盒。上述所有操作均按照试剂盒所附说明书进行。
三、统计分析方法
Hp-IgG阳性率、HLA-DRB1等位基因频度用百分数表示，组间的HLA-DRB1等位基因频度比较采用χ2检验。
结 果
一、Hp-IgG阳性和阴性组的HLA-DRB1等位基因频度比较
一般人群对照、食道癌和胃癌的Hp-IgG阳性组和阴性组的HLA-DRB1等位基因频度见表1。一般人群对照、食道癌和胃癌患者中 Hp-IgG阳性组的DRB1*08基因频度均明显高于Hp-IgG阴性组，上述三组人群合计的Hp-IgG阳性组的DRB1*08基因频度为13.1%，显著高于Hp-IgG阴性组的4.4% (χ2=11.14, P<0.001)。而一般人群对照、食道癌和胃癌患者中Hp-IgG阳性组的DRB1*12基因频度均明显低于Hp-IgG阴性组，上述三组人群合计的Hp-IgG阳性组的DRB1*12基因频度为5.4%，显著低于Hp-IgG阴性组的11.3%(χ2=4.49, P<0.05)。此外，在一般人群对照、食道癌和胃癌患者中， Hp-IgG阳性组的DRB1*10基因频度也都低于Hp-IgG阴性组，但这种差异未显示出统计学意义。
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二、对照组与胃癌组 HLA-DRB1等位基因频度比较
对照组和胃癌组的HLA-DRB1等位基因频度见表2。胃癌组DRB1*02基因频度为27.2%，显著高于对照组的11.5%(χ2=11.27,P<0.001)。而胃癌组DRB1*07基因频度为7.6%，显著低于对照组的18.0%(χ2=5.42,P<0.02)。但在对照以及胃癌的Hp-IgG阳性组、阴性组之间的DRB1*02和*07等位基因频度差异均无显著性(表1)。
讨 论
HLA复合体是迄今为止已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，目前已经发现有70多种疾病、特别是自身免疫性疾病与这一基因系统的多态性有关[7]。本研究在国内外首先发现胃癌组HLA-DRB1*02基因频度显著高于对照组，HLA-DRB1*07基因频度显著低于对照组，这一结果表明HLA-DRB1*02基因阳性可能增加胃癌的易患性，而HLA-DRB1*07基因则可能是降低胃癌易患性的保护性基因。此外，在一般人群对照以及胃癌的Hp-IgG阳性组、Hp-IgG阴性组之间的HLA-DRB1*02、DRB1*07基因频度差异均无显著性，表明HLA-DRB1*02、DRB1*07基因和胃癌易患性的联系与Hp感染无关。有报道指出，胃癌及其家族成员中壁细胞抗体水平较高，存在细胞介导的免疫缺陷[10]。HLA-DRB1*02、DRB1*07基因和胃癌的联系是否与此有关，值得进一步研究。三组人群合计的Hp-IgG阳性组与阴性组DRB1*12基因频度比较：χ2＝4.49，P<0.05
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表1 对照组、胃癌及食道癌患者中Hp-IgG阳性组和阴性组HLA-DRB1等位基因频度分布
检测对象
例数
等 位 基 因 频 度 (%)
*01
*02
*03
*04
*07
*08
*09
*10
, 百拇医药
*11
*12
*13
*14
对照组
100
Hp-IgG(+)
39
0.0
10.3
2.6
10.3
19.2
, 百拇医药
14.1
19.2
1.3
7.7
6.4
6.4
2.6
Hp-IgG(-)
61
3.3
12.3
3.3
11.5
, 百拇医药
17.2
6.6
16.4
2.5
8.2
10.7
3.3
4.9
食道癌
75
Hp-IgG(+)
27
0.0
, http://www.100md.com
16.7
3.7
13.0
16.7
11.1
16.7
0.0
3.7
7.4
3.7
7.4
Hp-IgG(-)
48
, http://www.100md.com
4.2
16.7
0.0
13.5
13.5
3.1
10.4
4.2
9.4
13.5
11.5
0.0
胃 癌
, 百拇医药
46
Hp-IgG(+)
18
2.8
27.8
5.6
13.9
5.6
13.9
5.6
0.0
5.6
0.0
, 百拇医药
13.9
5.6
Hp-IgG(-)
28
0.0
26.8
1.8
16.1
8.9
1.8
14.3
1.8
5.4
, 百拇医药
8.9
7.1
7.1
合 计
221
Hp-IgG(+)
84
0.6
16.1
3.6
11.9
15.5
13.1
, 百拇医药
15.5
0.6
6.0
5.4
7.1
4.8
Hp-IgG(-)
137
2.9
16.8
1.8
13.1
14.2
, http://www.100md.com
4.4
13.9
2.9
8.0
11.3
6.9
3.7
注：三组人群合计的Hp-IgG阳性组与阴性组DRB1*08基因频度比较：χ2＝11.14，P<0.001；表2 对照组、食道癌及胃癌患者中HLA-DRB1等位基因频度分布
检测对象
例数
等 位 基 因 频 度 (%)
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*01
*02
*03
*04
*07
*08
*09
*10
*11
*12
*13
*14
对照组
, http://www.100md.com
100
2.0
11.5
3.0
11.0
18.0
9.5
17.5
2.0
8.0
9.0
4.5
4.0
, 百拇医药
食道癌
75
2.7
16.7
1.3
13.3
14.7
6.0
12.7
2.7
7.3
11.3
8.7
, 百拇医药
2.7
胃 癌
46
1.1
27.2
3.3
15.2
7.6
6.5
10.9
1.1
5.4
5.4
, 百拇医药
9.8
6.5
注：对照组与胃癌组比较：DRB1*02：χ2＝11.27，P<0.001；DRB1*07：χ2＝5.42，P<0.02 李海林、吴斌等[5,6]分别综述了Hp感染的研究进展，指出Hp感染在人种、地域、经济、卫生、文化、疾病等方面差异有显著性，HLA-DQA基因和宿主抵御Hp感染的反应有关，少食牛奶、水果、蔬菜，维生素C、β-胡萝卜素摄取量低以及吸烟、饮酒均增加Hp感染的危险性。这些研究结果说明遗传因素和环境因素影响Hp感染，并且可以解释为什么不同地区的流行病学研究结果存在不一致。HLA的主要功能是参与自我识别、介导免疫应答、调节免疫反应。Hp感染可引起胃黏膜急、慢性炎症伴中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞浸润，进而引起机体广泛的免疫反应。本研究在国内外首先发现了HLA-DRB1基因多态性与Hp感染的关系。在本研究结果中，Hp-IgG阳性组的HLA-DRB1*08基因频度显著高于Hp-IgG阴性组。而Hp-IgG阳性组的HLA-DRB1*12基因频度显著低于Hp-IgG阴性组。这一结果表明HLA 作为免疫遗传因素与Hp感染有关，DRB1*08基因阳性可能增加Hp的易感性，而DRB1*12则可能是抵御Hp感染的保护性基因。这一结果也从遗传学角度对我们以前报道的Hp 感染有明显家族聚集性的结果提供了解释。HLA-DRB1*10基因的频度分布与 HLA-DRB1*12基因相似，但在Hp-IgG阳性组和阴性组之间的差异无统计学意义，这可能是HLA-DRB1*10基因在人群中的分布频度较低以及我们的研究样本量尚嫌不足所致。
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作者单位：高长明(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
李忠佑(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
丁建华(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
王建东(江苏省肿瘤防治研究所流行病学研究室 南京，210009)
胡旭(淮安市卫生防疫站)
徐天亮(淮安市卫生防疫站)
刘体康(州市卫生局)
李洪川(日本鹿儿岛大学医学部)
Fujiyoshi Toshinobu(日本鹿儿岛大学医学部)
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Takezaki Toshiro(日本爱知县癌中心研究所疫学、预防部)
Tajima Kazuo(日本爱知县癌中心研究所疫学、预防部)
参考文献
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2，Kuipers EJ, Pals G, Pena AS, et al. Helicobacter pylori, papsinogens and gastrin∶ relationship with age and development of atrophic gastritis. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996, 8∶153-156.
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3，Sippoonen P.Gastric cancer: A long-term consequence of Helicobacter pylori infection? Scand J Gastroenterology, 1994, 29(suppl 201)∶24-27.
4，李忠佑，高长明，丁建华，等. 上消化道癌及亲属中幽门螺杆菌感染的流行病学调查. 中华流行病学杂志，1999,20∶88-90.
5，李海林，李若伦. 幽门螺杆菌感染的若干研究进展.国外医学流行病学传染病学分册，1999, 26∶169-173.
6，吴斌，陈素清. 儿童幽门螺杆菌感染的易感因素和治疗. 国外医学流行病学传染病学分册，1999, 26∶223-227.
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9，Azuma T, Ito S, Sato F, et al. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection. Cancer, 1998, 82∶1013-1018.
10，Greagan ET.Fraumeni JF.Familial gastric cancer and immunologic abnormalities. Cancer, 1973, 32∶1325-1331., 百拇医药