白细胞介素检测在心血管疾病诊疗中的应用
白细胞介素检测在心血管疾病诊疗中的应用
侯振江 张宗英
关键词：白细胞介素(IL)；心血管疾病 白细胞介素(IL)是由多种细胞产生的，具有广泛性生物学效应的细胞因子，还是构成机体复杂的细胞因子网络中的重要组分，参与机体多系统生理病理过程。本文就IL检测在心血管疾病诊疗中的应用概述如下。
1 冠心病
1.1白细胞介素2(IL-2)
IL-2是机体免疫网络中重要的淋巴因子，具有诱导细胞分化增殖，增强细胞毒的作用，能促进自然杀伤细胞活性、诱导干扰素产生及介导肿瘤免疫等功能，其作用有赖于和白细胞介素2受体(IL-2R)的相互影响[1]。IL-2R包括膜表面受体(mIL-2R)和可溶性受体(sIL-2R)两种类型。实验表明，sIL-2R与mIL-2R竞争结合IL-2；sIL-2R可中和活化T细胞周围的IL-2，封闭IL-2/IL-2R调节的重要生物学反应，从而抑制T细胞的增殖[2]，在心血管疾病发生、发展中起重要作用。
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研究证实，冠心病的发生不仅与血脂紊乱、高血压等因素有关，还与免疫损伤密切相关。急性心肌梗死(AMI)免疫功能研究发现，AMI发病后1～3天，IL-2R显著降低，2周后恢复正常，说明患者免疫功能低下，这也可能是AMI急性期易并发感染的因素之一。Blum等[3]报道AMI患者sIL-2R水平明显升高，动态观察显示，在发病的1～7天内，sIL-2R水平逐渐升高。5例猝死者的sIL-2R明显高于非猝死者，且与左室射血分数呈高度负相关。梁绪国等[4]发现AMI患者sIL-2R水平(388.76±58.30U/ml)显著高于正常对照(293.98±64.98U/ml),且免疫复合物的水平、IgG水平均升高。王彦昌等[5]也证实冠心病患者血清sIL-2R水平高于正常人，且随心功能减退而升高。因此，IL-2和sIL-2R参与了AMI的发病过程，其检测对阐明冠心病免疫发病机理，判断病情的严重程度均有一定帮助。朱宇清等[6]报道，心肌梗死发病1～3天内IL-2水平(2.50±1.44ng/ml)显著低于正常对照(6.61±2.57ng/ml)，sIL-2R水平(964.42±285.42U/ml)显著高于正常对照(241.85±58.47U/ml)，2周时IL-2水平已显著升高(5.742±1.17ng/ml)，而SLL-2R水平已显著下降(383.7±109.24U/ml)，P值均<0.001。研究结果表明，AMI患者不仅有IL-2产生能力缺陷，还存在着IL-2R的表达异常。可见心肌梗死急性期免疫功能低下与sIL-2R的增高密切相关。但AMI患者IL-2产生能力下降和sIL-2R水平增高与发病的因果关系及确切机制尚不清楚，有待于进一步研究。
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20例心绞痛患者sIL-2R水平(432.44±55.15U/ml)显著高于正常对照[4]，Blum等[7]对24例心绞痛患者进行经皮冠状动脉内成形术(PTCA)，术前1天，术后1周、1个月和2个月进行的sIL-2R动态观察发现，术前sIL-2R升高者，术后可逐渐恢复正常，而术前正常者则术后无明显变化。因此，sIL-2R检测对观察PTCA术后细胞免疫功能变化及PTCA疗效有一定价值。
1.2 白细胞介素6(IL-6)
IL-6作为具有多种生物活性的细胞因子之一，在机体的免疫调节及自身免疫性疾病的发生中起重要作用。国外资料[8]显示，AMI患者IL-6明显升高。其水平与左室射血分数呈高度负相关。2例IL-6显著升高者发生猝死。董波等[9]发现AMI患者发病24小时血清IL-6水平(12.41±3.43U/ml)明显升高，3天时达高峰(19.09±2.92U/ml)，以后逐渐呈下降趋势，至1个月时(11.16±2.06U/ml)仍高于正常对照(7.67±2.32U/ml)。同时还发现，AMI合并心力衰竭及心律失常等并发症时，IL-6水平(16.30±3.11U/ml)明显高于无并发症者(10.88±2.23U/ml)。表明IL-6在AMI发病过程中起重要作用，对判断AMI病情严重程度及预后有一定价值。Miyao等[10]发现，AMI时IL-6的释放曲线呈双相性，在第3、7天各有一峰值，血中浓度升高早于CK-MB。Lente等利用ROC法分析AMI的生化指标后认为，其诊断价值与cTnT、Mb相似，在0～6小时其敏感度为57%～75%。有作者强调IL-6属于急性时相反应物质，特异性不高，只有结合症状才有意义[8]。不稳定型心绞痛(UAP)患者IL-6水平(58.86±6.27ng/L)，显著高于SAP(38.27±3.21ng/L)和对照组(36.84±3.58ng/L)，其含量与心绞痛发作次数呈正相关。动态观察发现，在UAP并发AMI前其血清IL-6含量均有明显升高趋势，未并发心梗者IL-6无明显变化[11]。故血清IL-6动态监测有助于判断UAP的病情发展和预后。研究结果表明，IL-6与冠心病的发生发展有关，参与了AMI的缺血损伤。其可能的机制有[8，3，10]：(1)IL-6诱导肝产生急性期反应蛋白；(2)IL-6诱导肝产生纤溶酶原激活剂抑制物增多，促进血栓形成，(3)IL-6促进心肌细胞表达细胞间粘附分子-1，增加中性粒细胞和心肌细胞的粘附作用，加重心肌细胞的损伤，。
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1.3 白细胞介素8(IL-8)
IL-8是由IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)等从巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞诱导产生的，属于一种应激类、多肽类炎性介质，在炎症和免疫反应中起重要的调节作用[12]。动物实验发现，心肌缺血3～4小时后，可在心肌组织中检测到IL-8mRNA，且其表达与心肌损伤程度呈正相关。Kanda等[13]报道AMI在症状出现4.4小时后可测得IL-8峰值，其水平明显升高，且早于心肌酶和肌红蛋白的改变。胜国印等[14]研究表明，冠心病患者血浆IL-8(371.20±118.09pg/ml)显著高于正常对照(38.41±28.52pg/ml)，与冠脉狭窄程度呈显著正相关；PTCA术后血浆IL-8含量下降与术前比较差异显著，提示IL-8参与冠心病的发病过程，并可作为估计冠脉狭窄程度及病情转归的有价值指标。
2 风湿性心脏病(RHD)
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RHD是一组全身性结缔组织疾病，其病因与A组β型溶血性链球菌感染引起的免疫反应有关，免疫学改变的重要特征是细胞介导的免疫功能障碍，T细胞亚群异常。受链球菌刺激后，IL-2和IL-2R异常表达。Morris等[15]报道RHD患者在风湿活动期IL-2水平明显升高，并持续48周，mIL-2R亦明显升高。表明细胞免疫处于激活状态，IL-2与mIL-2R结合，进一步激活T细胞，促使B细胞产生抗体，加重RHD的病理过程。许逢明等[16]发现，RHD活动期患者血清sIL-2R水平(711.67±163.78U/ml)明显高于非活动期(373.81±158.70U/ml)及对照组(289.67±102.44U/ml)，差异有显著性(P均<0.01)；非活动期也显著高于对照组(P<0.05)；活动期心功能Ⅲ、Ⅳ级者血清sIL-2R水平(801.67±144.59U/ml)明显高于心功能Ⅰ、Ⅱ级者(621.67±132.31U/ml)，差异有显著性(P<0.01)，并与血沉呈正相关。提示RHD患者急性期体内存在着强烈的免疫反应。虽然非活动期患者sIL-2R水平较活动期有下降趋势，但仍高于正常对照，说明缓解期仍有部分淋巴细胞处于激活状态，异常的免疫反应还在进行，抗风湿疗程应适当延长。血清中sIL-2R水平与风湿活动和病情有关，可望成为RHD疗效及风湿活动的监测指标之一。
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3 肺心病
肺心病患者急性发作期IL-2水平明显降低，随病情缓解而升高；且IL-2与慢肺病程有关，病程越长，IL-2越低，可能与慢性感染诱导Ts细胞增多，长期缺血使单核细胞产生IL-1减少、CD4/CD8比值下降等诸多因素有关[17]。肺心病急性发作期sIL-2R水平明显高于缓解期及正常对照，但缓解期sIL-2R仍高于正常。表明肺心病患者免疫功能处于抑制状态，这可能是肺心病易反复出现急性感染发作的原因之一。
4 扩张型心肌病(DCM)
Koike等[18]研究表明，DCM患者外周血中单核细胞分泌IL-2的能力明显升高，而mIL-2R明显下降，这与PHA刺激的淋巴细胞应答增殖减弱，IL-2反应受抑有关。Alida等[19]报道35例DCM患者血清sIL-2R水平明显升高。董波等进一步研究发现，DCM患者sIL-2R水平明显高于肥厚型心肌病和正常对照，而mLL-2R则明显降低，且sIL-2R水平升高与心功能状态有关，心功能越差，sIL-2R升高越明显[20]。提示IL-2R，尤其sIL-2R在DCM发病中具有重要意义。这可能与sIL-2R阻滞IL-2依赖的免疫功能，引起DCM复杂的免疫功能紊乱等因素有关。sIL-2R亦是DCM病情加重的因素之一，对估计其病情严重程度有一定价值。
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侯振江(河北省沧州卫生学校，河北省沧州市，061001)
张宗英(河北省沧州卫生学校，河北省沧州市，061001)
参考文献
1，侯振江,张宗英.白细胞介素2在血液病中的研究进展.实验血液学杂志,1995,3(3)：229～233
2，Greene WC.Leonard WJ.Depper JM,et al.The human lnterleukin-2-recept:normal and abnormal experssion in T cells and in leukeinias induced by the human T-lymphotropic retroviruses [clinical conference].Ann Intern Med,1986,105(3):560～572
, 百拇医药
3，Blum A,Sclarovsky R,Rehavia E,et al.Levels of T-lymphocyte subpopulations interleukin-1 and soluble interleukin-2 receptor in acute mycardial infarction.Am Heart J,1994,127:1226.
4，梁绪国,郝友娟,黄经璋,等.冠心病患者血清可溶性白细胞介素α受体变化的观察.临床心血管病杂志,1995，11(5)：287～288
5，王彦昌,葛太国,冯培青.冠心病患者血清sIL-2R的变化及其意义.临床医学,1997,17(9)：37～38
6，朱宇清,许政刚,傅 丽,等.急性心肌梗塞外周血IL-2、sIL-2R水平及动态变化的研究.心肺血管病杂志.1998，17(4)：257～259
, http://www.100md.com
7，Blum A Sclarovsky S. Shohat B.T lymphocyte activation in stable angina pectoris and after percutaneous transluminal coronary angioplasty Circulation,1995.91(1):20
8，Cruickshank AM,Oldroyd k,Cobbe S, et al.Serum Interleukin-6 in suspected myocardial infarction.Lancet,1994,343:974～975
9，董 波,张春运,商威伦，等.AMI患者白细胞介素6活性的测定与意义.临床心血管杂志,1996,72(2):81～82
10，Miyao y,yasue H,Ogawa H, et al. Elevated plasma IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J,1993,126:1299
, 百拇医药
11，吴 铿,夏小明,汤 斌.不稳定型心绞痛与血清IL-6关系的研究.临床心血管病杂志,1998,14：246
12，Colditz IG,Zwahlen RD,Baggiolini M.Neutrophil accumulation and plasma leakage induced in vivo by neutrophil-activating peptide-1.J leukoc Biol,1990,48:129～137
13，侯兴华,黄建群.白细胞介素8在冠心病中的研究现状.国外医学心血管疾病分册,1999,26(5)：280～282
14，胜国印,贾国良,陈士良.冠心病患者血浆IL-8的变化及临床意义.临床心血管病杂志,1995，11(6)：353～354
15，Morris K,Mohan C. Wahi L,et al.Inhancement of IL-1、IL-2 Production and IL-2 receptor generation in patients with acute rheumatic fever and activity rheumatic heart disease:a prospective study.Clin Exp Immunol,1993,91:429
, 百拇医药
16，许逢明,李昌荣,汤 斌.风湿性心脏病患儿血清sIL-2R水平变化及其临床意义.临床心血管病杂志,1996，12(5)：333～334
17，张 明.肺心病IL-2活性水平的研究.中国实验与临床免疫学杂志,1993,5(6)：35
18，董 波.扩张型心肌病分子免疫机制的研究进展.心血管病学进展,1995，10(3)：131
19，Alida T. Serum level of soulble interleukin-2 receptors and its significance in dilated cardiomyopathy.Circulation,1994,89(3):1124
20，董 波,宿传平,翟福良,等.扩张型心肌病细胞免疫功能的探讨.中华内科杂志,1994，33(9)：626, 百拇医药
侯振江 张宗英
关键词：白细胞介素(IL)；心血管疾病 白细胞介素(IL)是由多种细胞产生的，具有广泛性生物学效应的细胞因子，还是构成机体复杂的细胞因子网络中的重要组分，参与机体多系统生理病理过程。本文就IL检测在心血管疾病诊疗中的应用概述如下。
1 冠心病
1.1白细胞介素2(IL-2)
IL-2是机体免疫网络中重要的淋巴因子，具有诱导细胞分化增殖，增强细胞毒的作用，能促进自然杀伤细胞活性、诱导干扰素产生及介导肿瘤免疫等功能，其作用有赖于和白细胞介素2受体(IL-2R)的相互影响[1]。IL-2R包括膜表面受体(mIL-2R)和可溶性受体(sIL-2R)两种类型。实验表明，sIL-2R与mIL-2R竞争结合IL-2；sIL-2R可中和活化T细胞周围的IL-2，封闭IL-2/IL-2R调节的重要生物学反应，从而抑制T细胞的增殖[2]，在心血管疾病发生、发展中起重要作用。
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研究证实，冠心病的发生不仅与血脂紊乱、高血压等因素有关，还与免疫损伤密切相关。急性心肌梗死(AMI)免疫功能研究发现，AMI发病后1～3天，IL-2R显著降低，2周后恢复正常，说明患者免疫功能低下，这也可能是AMI急性期易并发感染的因素之一。Blum等[3]报道AMI患者sIL-2R水平明显升高，动态观察显示，在发病的1～7天内，sIL-2R水平逐渐升高。5例猝死者的sIL-2R明显高于非猝死者，且与左室射血分数呈高度负相关。梁绪国等[4]发现AMI患者sIL-2R水平(388.76±58.30U/ml)显著高于正常对照(293.98±64.98U/ml),且免疫复合物的水平、IgG水平均升高。王彦昌等[5]也证实冠心病患者血清sIL-2R水平高于正常人，且随心功能减退而升高。因此，IL-2和sIL-2R参与了AMI的发病过程，其检测对阐明冠心病免疫发病机理，判断病情的严重程度均有一定帮助。朱宇清等[6]报道，心肌梗死发病1～3天内IL-2水平(2.50±1.44ng/ml)显著低于正常对照(6.61±2.57ng/ml)，sIL-2R水平(964.42±285.42U/ml)显著高于正常对照(241.85±58.47U/ml)，2周时IL-2水平已显著升高(5.742±1.17ng/ml)，而SLL-2R水平已显著下降(383.7±109.24U/ml)，P值均<0.001。研究结果表明，AMI患者不仅有IL-2产生能力缺陷，还存在着IL-2R的表达异常。可见心肌梗死急性期免疫功能低下与sIL-2R的增高密切相关。但AMI患者IL-2产生能力下降和sIL-2R水平增高与发病的因果关系及确切机制尚不清楚，有待于进一步研究。
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20例心绞痛患者sIL-2R水平(432.44±55.15U/ml)显著高于正常对照[4]，Blum等[7]对24例心绞痛患者进行经皮冠状动脉内成形术(PTCA)，术前1天，术后1周、1个月和2个月进行的sIL-2R动态观察发现，术前sIL-2R升高者，术后可逐渐恢复正常，而术前正常者则术后无明显变化。因此，sIL-2R检测对观察PTCA术后细胞免疫功能变化及PTCA疗效有一定价值。
1.2 白细胞介素6(IL-6)
IL-6作为具有多种生物活性的细胞因子之一，在机体的免疫调节及自身免疫性疾病的发生中起重要作用。国外资料[8]显示，AMI患者IL-6明显升高。其水平与左室射血分数呈高度负相关。2例IL-6显著升高者发生猝死。董波等[9]发现AMI患者发病24小时血清IL-6水平(12.41±3.43U/ml)明显升高，3天时达高峰(19.09±2.92U/ml)，以后逐渐呈下降趋势，至1个月时(11.16±2.06U/ml)仍高于正常对照(7.67±2.32U/ml)。同时还发现，AMI合并心力衰竭及心律失常等并发症时，IL-6水平(16.30±3.11U/ml)明显高于无并发症者(10.88±2.23U/ml)。表明IL-6在AMI发病过程中起重要作用，对判断AMI病情严重程度及预后有一定价值。Miyao等[10]发现，AMI时IL-6的释放曲线呈双相性，在第3、7天各有一峰值，血中浓度升高早于CK-MB。Lente等利用ROC法分析AMI的生化指标后认为，其诊断价值与cTnT、Mb相似，在0～6小时其敏感度为57%～75%。有作者强调IL-6属于急性时相反应物质，特异性不高，只有结合症状才有意义[8]。不稳定型心绞痛(UAP)患者IL-6水平(58.86±6.27ng/L)，显著高于SAP(38.27±3.21ng/L)和对照组(36.84±3.58ng/L)，其含量与心绞痛发作次数呈正相关。动态观察发现，在UAP并发AMI前其血清IL-6含量均有明显升高趋势，未并发心梗者IL-6无明显变化[11]。故血清IL-6动态监测有助于判断UAP的病情发展和预后。研究结果表明，IL-6与冠心病的发生发展有关，参与了AMI的缺血损伤。其可能的机制有[8，3，10]：(1)IL-6诱导肝产生急性期反应蛋白；(2)IL-6诱导肝产生纤溶酶原激活剂抑制物增多，促进血栓形成，(3)IL-6促进心肌细胞表达细胞间粘附分子-1，增加中性粒细胞和心肌细胞的粘附作用，加重心肌细胞的损伤，。
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1.3 白细胞介素8(IL-8)
IL-8是由IL-1和肿瘤坏死因子(TNF)等从巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞诱导产生的，属于一种应激类、多肽类炎性介质，在炎症和免疫反应中起重要的调节作用[12]。动物实验发现，心肌缺血3～4小时后，可在心肌组织中检测到IL-8mRNA，且其表达与心肌损伤程度呈正相关。Kanda等[13]报道AMI在症状出现4.4小时后可测得IL-8峰值，其水平明显升高，且早于心肌酶和肌红蛋白的改变。胜国印等[14]研究表明，冠心病患者血浆IL-8(371.20±118.09pg/ml)显著高于正常对照(38.41±28.52pg/ml)，与冠脉狭窄程度呈显著正相关；PTCA术后血浆IL-8含量下降与术前比较差异显著，提示IL-8参与冠心病的发病过程，并可作为估计冠脉狭窄程度及病情转归的有价值指标。
2 风湿性心脏病(RHD)
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RHD是一组全身性结缔组织疾病，其病因与A组β型溶血性链球菌感染引起的免疫反应有关，免疫学改变的重要特征是细胞介导的免疫功能障碍，T细胞亚群异常。受链球菌刺激后，IL-2和IL-2R异常表达。Morris等[15]报道RHD患者在风湿活动期IL-2水平明显升高，并持续48周，mIL-2R亦明显升高。表明细胞免疫处于激活状态，IL-2与mIL-2R结合，进一步激活T细胞，促使B细胞产生抗体，加重RHD的病理过程。许逢明等[16]发现，RHD活动期患者血清sIL-2R水平(711.67±163.78U/ml)明显高于非活动期(373.81±158.70U/ml)及对照组(289.67±102.44U/ml)，差异有显著性(P均<0.01)；非活动期也显著高于对照组(P<0.05)；活动期心功能Ⅲ、Ⅳ级者血清sIL-2R水平(801.67±144.59U/ml)明显高于心功能Ⅰ、Ⅱ级者(621.67±132.31U/ml)，差异有显著性(P<0.01)，并与血沉呈正相关。提示RHD患者急性期体内存在着强烈的免疫反应。虽然非活动期患者sIL-2R水平较活动期有下降趋势，但仍高于正常对照，说明缓解期仍有部分淋巴细胞处于激活状态，异常的免疫反应还在进行，抗风湿疗程应适当延长。血清中sIL-2R水平与风湿活动和病情有关，可望成为RHD疗效及风湿活动的监测指标之一。
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3 肺心病
肺心病患者急性发作期IL-2水平明显降低，随病情缓解而升高；且IL-2与慢肺病程有关，病程越长，IL-2越低，可能与慢性感染诱导Ts细胞增多，长期缺血使单核细胞产生IL-1减少、CD4/CD8比值下降等诸多因素有关[17]。肺心病急性发作期sIL-2R水平明显高于缓解期及正常对照，但缓解期sIL-2R仍高于正常。表明肺心病患者免疫功能处于抑制状态，这可能是肺心病易反复出现急性感染发作的原因之一。
4 扩张型心肌病(DCM)
Koike等[18]研究表明，DCM患者外周血中单核细胞分泌IL-2的能力明显升高，而mIL-2R明显下降，这与PHA刺激的淋巴细胞应答增殖减弱，IL-2反应受抑有关。Alida等[19]报道35例DCM患者血清sIL-2R水平明显升高。董波等进一步研究发现，DCM患者sIL-2R水平明显高于肥厚型心肌病和正常对照，而mLL-2R则明显降低，且sIL-2R水平升高与心功能状态有关，心功能越差，sIL-2R升高越明显[20]。提示IL-2R，尤其sIL-2R在DCM发病中具有重要意义。这可能与sIL-2R阻滞IL-2依赖的免疫功能，引起DCM复杂的免疫功能紊乱等因素有关。sIL-2R亦是DCM病情加重的因素之一，对估计其病情严重程度有一定价值。
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侯振江(河北省沧州卫生学校，河北省沧州市，061001)
张宗英(河北省沧州卫生学校，河北省沧州市，061001)
参考文献
1，侯振江,张宗英.白细胞介素2在血液病中的研究进展.实验血液学杂志,1995,3(3)：229～233
2，Greene WC.Leonard WJ.Depper JM,et al.The human lnterleukin-2-recept:normal and abnormal experssion in T cells and in leukeinias induced by the human T-lymphotropic retroviruses [clinical conference].Ann Intern Med,1986,105(3):560～572
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3，Blum A,Sclarovsky R,Rehavia E,et al.Levels of T-lymphocyte subpopulations interleukin-1 and soluble interleukin-2 receptor in acute mycardial infarction.Am Heart J,1994,127:1226.
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5，王彦昌,葛太国,冯培青.冠心病患者血清sIL-2R的变化及其意义.临床医学,1997,17(9)：37～38
6，朱宇清,许政刚,傅 丽,等.急性心肌梗塞外周血IL-2、sIL-2R水平及动态变化的研究.心肺血管病杂志.1998，17(4)：257～259
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7，Blum A Sclarovsky S. Shohat B.T lymphocyte activation in stable angina pectoris and after percutaneous transluminal coronary angioplasty Circulation,1995.91(1):20
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9，董 波,张春运,商威伦，等.AMI患者白细胞介素6活性的测定与意义.临床心血管杂志,1996,72(2):81～82
10，Miyao y,yasue H,Ogawa H, et al. Elevated plasma IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction. Am Heart J,1993,126:1299
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11，吴 铿,夏小明,汤 斌.不稳定型心绞痛与血清IL-6关系的研究.临床心血管病杂志,1998,14：246
12，Colditz IG,Zwahlen RD,Baggiolini M.Neutrophil accumulation and plasma leakage induced in vivo by neutrophil-activating peptide-1.J leukoc Biol,1990,48:129～137
13，侯兴华,黄建群.白细胞介素8在冠心病中的研究现状.国外医学心血管疾病分册,1999,26(5)：280～282
14，胜国印,贾国良,陈士良.冠心病患者血浆IL-8的变化及临床意义.临床心血管病杂志,1995，11(6)：353～354
15，Morris K,Mohan C. Wahi L,et al.Inhancement of IL-1、IL-2 Production and IL-2 receptor generation in patients with acute rheumatic fever and activity rheumatic heart disease:a prospective study.Clin Exp Immunol,1993,91:429
, 百拇医药
16，许逢明,李昌荣,汤 斌.风湿性心脏病患儿血清sIL-2R水平变化及其临床意义.临床心血管病杂志,1996，12(5)：333～334
17，张 明.肺心病IL-2活性水平的研究.中国实验与临床免疫学杂志,1993,5(6)：35
18，董 波.扩张型心肌病分子免疫机制的研究进展.心血管病学进展,1995，10(3)：131
19，Alida T. Serum level of soulble interleukin-2 receptors and its significance in dilated cardiomyopathy.Circulation,1994,89(3):1124
20，董 波,宿传平,翟福良,等.扩张型心肌病细胞免疫功能的探讨.中华内科杂志,1994，33(9)：626, 百拇医药