维本联合化疗治疗非小细胞肺癌46例
薛红健 刘莉 刘履光 石星
摘 要：为了观察抗肿瘤新药诺维本联合化疗治疗晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应，将晚期NSCLC 46例初治患者随机分为2组，26例 为NP方案:诺维本(NVB)+顺铂(DDP),20例为NE方案: 诺维本(NVB)+表阿霉素(EPI)。 46例患者CR 0例,PR 22例，总有效率47.8%。白细胞减少发生率：NP组:78.8%,NE组：70 .0%；静脉炎发生率：NP组:48.0%,NE组:42.5%。结果提示：以诺维本为主的联合化疗治 疗晚期非小细胞肺癌有效率高，毒性可以耐受，NP、NE两组比较，有效率及毒性均无显著性 差异，惟NE组采用表阿霉素，治疗费用提高。
关键词：非小细胞肺癌；诺维本；顺铂；表阿霉素
诺维本(Navelbine,NVB,法国皮尔法伯药厂生产)是一种半合成的长春花属生物碱 的酒石酸盐,FDA于1994年12月批准将单制剂的诺维本或与顺铂合用作为不可切除的晚期非小 细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。我们自1998年10月采用诺维本联合化疗治疗46例NSC LC，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 临床资料
1998年10月至1999年12月住院经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者；初治；Karnofs ky评分≥70分。男25例，女21例，年龄42～72岁，中位年龄56岁，其中腺癌27例，鳞癌19例 ；按TNM分期法，Ⅲa期7例，Ⅲb期15例，Ⅳ期24例。
1.2 治疗方法
46例患者随机分为两组，一组采用NP方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS滴注，第1,8 d; 顺铂(DDP) 80 mg/m2，500 ml NS滴注，配合水化,第1 d,或DDP 40 mg第1、2、3 d滴注 。一组采用NE方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS静脉滴注，第1,8 d,表阿霉素(EPI) 60 mg/m2，60 ml NS静脉冲入，第1 d。两组均28 d为1个周期，连用2周期。止吐剂在各组 视情况均可使用。
, 百拇医药
1.3 评价标准
按照WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、 进展(PD);有效率:CR+PR;毒性分级依据WHO标准分为0～Ⅵ度。
2 结果
2.1 疗效
46例患者，CR 0例，PR 22例，总有效率47.8%，其中NP组有效率50.0%，NE组有效率为45 .0%，两组有效率无显著差异(P>0.05)(表1)。
2.2 毒副反应
46例患者，共92个周期。剂量限制性毒性是白细胞减少：NP 78.8%，NE 70.0%；其中Ⅲ、 Ⅳ度NP15.3% ，NE 2.5%，胃肠道反应多为Ⅰ°，经恩丹西酮、康泉治疗，症状减轻或消 失。静脉炎NP 38.4% ，NE 40.0%，多为局部疼痛、红斑，极少数因药液外渗发生水疱、 溃疡。心脏毒性、肝、肾毒性轻微，停药后很快恢复正常，结果见表2。
, 百拇医药
表1 NP与NE方案治疗NSCLC近期疗效
例数
CR
PR
NC
PD
有效率
(CR+PR)
NP
26
0
13
9
, 百拇医药
4
50.0%
NE
20
0
9
7
4
45.5%
合计
46
0
22
16
, 百拇医药
8
47.8%
表2 NP与NA方案治疗NSCLC的毒性反应(周期)
毒副反应
NP
NE
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
0
, 百拇医药
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
WBC↓
11
23
10
7
1
78.8
12
18
, 百拇医药
9
1
0
70
PT↓
34
13
4
1
0
34.6
35
3
2
, 百拇医药
0
0
7.5
Hb↓
21
24
12
2
0
59.6
35
3
2
0
, 百拇医药
0
12.5
胃肠反应
3
35
12
2
0
94.2
8
30
2
0
0
, 百拇医药
80
静脉炎
32
13
5
2
0
38.4
23
14
2
0
0
40
, 百拇医药
肝功异常
46
4
3
1
0
15.3
36
4
0
0
0
10
肌酐
, 百拇医药
49
3
0
0
0
5.7
39
1
0
0
0
2.5
周围N毒性
39
, 百拇医药
12
1
0
0
25
38
2
0
0
0
5
脱发
46
3
, 百拇医药
3
0
0
11.5
34
4
2
0
0
15
心脏毒性
50
2
0
, http://www.100md.com
0
0
3.8
38
2
0
0
0
5
3 讨论
在1985年可用于治疗NSCLC的5个有效药物中有2个是长春碱类,即长春花碱与长春碱酰胺 [1]。NVB系上述两药的同一族，而且在抗人肿瘤异体移植实验中，4种长春花生物碱以 同等毒性剂量经静脉注射，NVB的抗肿瘤作用优于其它3种长春碱[2]。药代动力学 显示NVB吸收迅速，在肝、肺、脾、淋巴组织、骨中浓度较高，在肺内浓度分别高于长春碱 酰胺(VDS)和长春新碱(VCR) 3.4和14.8倍[3]，因此，NVB是目前治疗NSCLC最有 效药物之一。1994年Cheval ier报道NVB+DDP治疗晚期NSCLC客观有效率为30%[4]。国内管忠震等自1992年7月至 1993年2月对NVB治疗晚期NSCLC进行了Ⅱ期临床研究,NVB+DDP总有效率为50.0%。较CAP(总 有效率30～40%)、MAP(总有效率38～41%)、PE(总有效率30%)等常规化疗方案有效率明 显提高[5]。本组46例CR 0例，PR22例，总有效率47.8%，其中NP组50.0%，NE组 45.0%，与国内报道基本相同,显示在晚期NSCLC治疗中诺维本联合化疗是具有实质性疗效的 少数方案之一，尤其是诺维本与顺铂的联合在临床前研究中已看到二者的协同作用[6 ],临床研究中亦显示NP组疗效优于NE组。
, 百拇医药
主要毒副作用中白细胞减少发生率：NP组：78.8%，NE组：70.0%；静脉炎发生率：NP组48 .0%，NE组：42.5%，显示骨髓毒性是限制其剂量进一步提高的主要因素。静脉炎的发生率 较高，多数为输液部位疼痛、红斑，2例发生水泡，应引起临床注意，宜选择较大静脉滴注 ，快速滴入生理盐水250～500 ml冲洗血管。
NP与NE组比较，有效率及毒性均无显著性差异，因此对于肺癌合并心脏疾病或合并肾脏疾病 的病人，在选择治疗方案时，可以根据顺铂及表阿霉素主要毒性的不同而选择相应的方案。 惟NE方案采用表阿霉素做联合药物，使该方案费用增高。
薛红建，女，1958年生，主治医师
薛红健(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
刘莉(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
, 百拇医药
刘履光(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
石星(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
参考文献
1，Klastersky J, Sculier J P. Non surgical combined modality therapies in non-small cell lung. Cancer Chest, 1986,89(suppl):289
2，Cros S, Breillout F.Experimental antitumor activity of navelbine. J cancer Res Clin Oncol, 1990, 116(Suppl, PartⅡ):1050
, 百拇医药
3，张湘茹，孙 燕. 新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
4，Chevalier T L, Brisgand D, Douillard J Y et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced NSCLC：Results of a european multicenter trial including 612 patients. J Clinical Oncology，1994，12 2：360
5，张天泽，徐光炜主编. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社，1996.
6，Cros S, Wright M, Morimoto M et al. Experimental antitumor activ ity of Navelbine. Semin Oncol, 1989, 16(Suppl4):15, 百拇医药
摘 要：为了观察抗肿瘤新药诺维本联合化疗治疗晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应，将晚期NSCLC 46例初治患者随机分为2组，26例 为NP方案:诺维本(NVB)+顺铂(DDP),20例为NE方案: 诺维本(NVB)+表阿霉素(EPI)。 46例患者CR 0例,PR 22例，总有效率47.8%。白细胞减少发生率：NP组:78.8%,NE组：70 .0%；静脉炎发生率：NP组:48.0%,NE组:42.5%。结果提示：以诺维本为主的联合化疗治 疗晚期非小细胞肺癌有效率高，毒性可以耐受，NP、NE两组比较，有效率及毒性均无显著性 差异，惟NE组采用表阿霉素，治疗费用提高。
关键词：非小细胞肺癌；诺维本；顺铂；表阿霉素
诺维本(Navelbine,NVB,法国皮尔法伯药厂生产)是一种半合成的长春花属生物碱 的酒石酸盐,FDA于1994年12月批准将单制剂的诺维本或与顺铂合用作为不可切除的晚期非小 细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。我们自1998年10月采用诺维本联合化疗治疗46例NSC LC，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 材料与方法
1.1 临床资料
1998年10月至1999年12月住院经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者；初治；Karnofs ky评分≥70分。男25例，女21例，年龄42～72岁，中位年龄56岁，其中腺癌27例，鳞癌19例 ；按TNM分期法，Ⅲa期7例，Ⅲb期15例，Ⅳ期24例。
1.2 治疗方法
46例患者随机分为两组，一组采用NP方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS滴注，第1,8 d; 顺铂(DDP) 80 mg/m2，500 ml NS滴注，配合水化,第1 d,或DDP 40 mg第1、2、3 d滴注 。一组采用NE方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS静脉滴注，第1,8 d,表阿霉素(EPI) 60 mg/m2，60 ml NS静脉冲入，第1 d。两组均28 d为1个周期，连用2周期。止吐剂在各组 视情况均可使用。
, 百拇医药
1.3 评价标准
按照WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、 进展(PD);有效率:CR+PR;毒性分级依据WHO标准分为0～Ⅵ度。
2 结果
2.1 疗效
46例患者，CR 0例，PR 22例，总有效率47.8%，其中NP组有效率50.0%，NE组有效率为45 .0%，两组有效率无显著差异(P>0.05)(表1)。
2.2 毒副反应
46例患者，共92个周期。剂量限制性毒性是白细胞减少：NP 78.8%，NE 70.0%；其中Ⅲ、 Ⅳ度NP15.3% ，NE 2.5%，胃肠道反应多为Ⅰ°，经恩丹西酮、康泉治疗，症状减轻或消 失。静脉炎NP 38.4% ，NE 40.0%，多为局部疼痛、红斑，极少数因药液外渗发生水疱、 溃疡。心脏毒性、肝、肾毒性轻微，停药后很快恢复正常，结果见表2。
, 百拇医药
表1 NP与NE方案治疗NSCLC近期疗效
例数
CR
PR
NC
PD
有效率
(CR+PR)
NP
26
0
13
9
, 百拇医药
4
50.0%
NE
20
0
9
7
4
45.5%
合计
46
0
22
16
, 百拇医药
8
47.8%
表2 NP与NA方案治疗NSCLC的毒性反应(周期)
毒副反应
NP
NE
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
0
, 百拇医药
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
WBC↓
11
23
10
7
1
78.8
12
18
, 百拇医药
9
1
0
70
PT↓
34
13
4
1
0
34.6
35
3
2
, 百拇医药
0
0
7.5
Hb↓
21
24
12
2
0
59.6
35
3
2
0
, 百拇医药
0
12.5
胃肠反应
3
35
12
2
0
94.2
8
30
2
0
0
, 百拇医药
80
静脉炎
32
13
5
2
0
38.4
23
14
2
0
0
40
, 百拇医药
肝功异常
46
4
3
1
0
15.3
36
4
0
0
0
10
肌酐
, 百拇医药
49
3
0
0
0
5.7
39
1
0
0
0
2.5
周围N毒性
39
, 百拇医药
12
1
0
0
25
38
2
0
0
0
5
脱发
46
3
, 百拇医药
3
0
0
11.5
34
4
2
0
0
15
心脏毒性
50
2
0
, http://www.100md.com
0
0
3.8
38
2
0
0
0
5
3 讨论
在1985年可用于治疗NSCLC的5个有效药物中有2个是长春碱类,即长春花碱与长春碱酰胺 [1]。NVB系上述两药的同一族，而且在抗人肿瘤异体移植实验中，4种长春花生物碱以 同等毒性剂量经静脉注射，NVB的抗肿瘤作用优于其它3种长春碱[2]。药代动力学 显示NVB吸收迅速，在肝、肺、脾、淋巴组织、骨中浓度较高，在肺内浓度分别高于长春碱 酰胺(VDS)和长春新碱(VCR) 3.4和14.8倍[3]，因此，NVB是目前治疗NSCLC最有 效药物之一。1994年Cheval ier报道NVB+DDP治疗晚期NSCLC客观有效率为30%[4]。国内管忠震等自1992年7月至 1993年2月对NVB治疗晚期NSCLC进行了Ⅱ期临床研究,NVB+DDP总有效率为50.0%。较CAP(总 有效率30～40%)、MAP(总有效率38～41%)、PE(总有效率30%)等常规化疗方案有效率明 显提高[5]。本组46例CR 0例，PR22例，总有效率47.8%，其中NP组50.0%，NE组 45.0%，与国内报道基本相同,显示在晚期NSCLC治疗中诺维本联合化疗是具有实质性疗效的 少数方案之一，尤其是诺维本与顺铂的联合在临床前研究中已看到二者的协同作用[6 ],临床研究中亦显示NP组疗效优于NE组。
, 百拇医药
主要毒副作用中白细胞减少发生率：NP组：78.8%，NE组：70.0%；静脉炎发生率：NP组48 .0%，NE组：42.5%，显示骨髓毒性是限制其剂量进一步提高的主要因素。静脉炎的发生率 较高，多数为输液部位疼痛、红斑，2例发生水泡，应引起临床注意，宜选择较大静脉滴注 ，快速滴入生理盐水250～500 ml冲洗血管。
NP与NE组比较，有效率及毒性均无显著性差异，因此对于肺癌合并心脏疾病或合并肾脏疾病 的病人，在选择治疗方案时，可以根据顺铂及表阿霉素主要毒性的不同而选择相应的方案。 惟NE方案采用表阿霉素做联合药物，使该方案费用增高。
薛红建，女，1958年生，主治医师
薛红健(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
刘莉(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
, 百拇医药
刘履光(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
石星(同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022)
参考文献
1，Klastersky J, Sculier J P. Non surgical combined modality therapies in non-small cell lung. Cancer Chest, 1986,89(suppl):289
2，Cros S, Breillout F.Experimental antitumor activity of navelbine. J cancer Res Clin Oncol, 1990, 116(Suppl, PartⅡ):1050
, 百拇医药
3，张湘茹，孙 燕. 新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
4，Chevalier T L, Brisgand D, Douillard J Y et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced NSCLC：Results of a european multicenter trial including 612 patients. J Clinical Oncology，1994，12 2：360
5，张天泽，徐光炜主编. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社，1996.
6，Cros S, Wright M, Morimoto M et al. Experimental antitumor activ ity of Navelbine. Semin Oncol, 1989, 16(Suppl4):15, 百拇医药