吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究
http://www.100md.com
中国药学会
谢晓慧 宋菲 张石革
北京积水潭医院药剂科 100035
摘 要：吡罗昔康(Piroxicam)是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。但栓剂末见收载。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林，其半衰期长，剂量小，价廉，但口服对胃肠道有严重的刺激。来我院就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体抗炎药的机会很多，为了配合临床用药，减轻此药的不良反应及病人坚济负担，我们研制了吡罗昔康栓剂。其制法如下：称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，使熔融，加人已过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，倾入栓模，冷凝后取出即得。采用文献报道的方法进行质控。稳定性实验中的强光照射实验结果表明，吡罗昔康栓剂对光不稳定，需用铝塑膜包装。室温留样观察结果表明，室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。本研究为进一步研究打下基础。
, 百拇医药
吡罗昔康(piroxicam)是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后陆续被各国药典收载。例如，英国药典(1998年版)收载了吡罗昔康胶囊剂及冻胶剂(piroxicamgel)。美国药典(24版)收载了胶囊剂。我国药典(1995年版)收载了片剂、胶囊剂及注射剂。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。其血浆半衰期长达36-45小时，剂量小、价廉、只需口服10-20mg，即可有明显疗效。为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用，缺点为对胃肠道有严重的刺激性。我院是以骨科为主的综合性医院，前来就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体类抗炎药的机会很多，为减轻此药的胃肠道不良反应.我们研制了吡罗昔康栓剂。本文报道其制备及稳定性研究实验。
1 仪器、试剂及原料：1.1 仪器：
UV2100型紫外分光光度计(日本岛津)，SR-1型栓剂融变仪(天津大学实验仪器厂)，YB-1型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂)。
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1.2 试剂：
蒸榴水(自制)，无水碳酸钠(北京刘李店化工厂，分析纯)，碳酸氢钠(北京化学试剂公司，分析纯)，吡罗昔康对照品(中国药品生物制品检定所)。
1.3 原料：
吡罗昔康原料(江苏省太兴市制药厂)，聚乙二醇400(高南化工厂)，聚乙二醇6000(奉贤光明化工厂)。均符合中国药典要求。
2 制备及稳定性研究2.1 处方：
吡罗昔康粉O.75g，聚乙二醇400 50g，聚乙二醇的6000加至100g。
2.2 制法：
称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二酵醇6000 49.25g于水浴中加热.使熔融，加人己过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。平均栓重约2.7g，每枚含吡罗昔康的标示量为20mg。本品为黄色圆锥形栓剂。
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2.3 融变时限检查：
按中国药典95版的方法每批取三枚.用栓剂融变仪进行检测，均在40分钟之内溶解，药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解，本栓剂符合融变时限要求。
2.4 含量测定：
根据文献报道，采用紫外分光光度法。
2.4.1 吡罗昔康的紫外吸收光谱：
用PH=9的碳酸钠缓冲液(无水碳酸钠1.06g，碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000ml即得)做为溶剂进行波长扫描，测得吡罗昔康的紫外吸收光谱,在353nm处有最大吸收。
2.4.2 标淮曲线的制作：
精密称取吡罗昔康对照品的10mg，按栓剂的比例加入基质，用缓冲液溶解并稀释至50ml，此为原液。分别取原液O.125ml，O.5ml，2ml，3ml，4ml用缓冲液稀释至50ml，分别于 353nm让测吸收度，得回归方程：A=0.0476C+0.000495，Y=0.99998，A为吸收度，C为溶液浓度。结果表明吡罗昔康在O.5μg-16μg/ml的范囿内浓度与吸收度呈良好的线性关系。经实验测定，栓剂基质不干扰测定。
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2.4.3 吡罗昔康栓剂的含量测定：
将同一批号的栓剂取10颗，精称.求出平均栓重，水浴熔融，搅匀，冷凝。然后精取约平均栓重的一半(相当于吡罗昔康10mg)，用缓冲液稀释至50ml，再精取2ml稀释至50ml，在353nm处测吸收度，计算含量。经稳定性实验及回收率实验证明此方法可行。
2.5 稳定性研究
2.5.1 强光照射实验
由于吡罗昔康对光不稳定，必须用适宜的包装材料进行包装。为此，将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中，采用强光照射，照度为40001x，分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进行含量测定(包装后栓剂只测光照后10天的含量)，结果见表1。
表1 强光照射实验结果 照射时间
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0天
1天
3天
5天
10天
包装栓剂10天
含量(相当标示量%)
96.21
96.36
94.48
92.12
83.76
95.74
, 百拇医药
相当于原始含量的百分数
100.2
98.20
95.74
87.06
99.51
2.5.2室温留样考察
将三批样品于室温放置，于0月、1月、3月取样按前述方法进行含量测定，由于条件所限只做3个月的留样观察，结果见表2。
表2 留样观察结果(括号中为相当于原始含量百分数)
留样时间
, 百拇医药
0月
1月
3月
第1批含量(相当标示量%)
96.21
94.37(98.09)
91.69(95.30)
第2批含量(相当标示量%)
95.84
94.15(98.24)
92.10(96.09)
第3批含量(相当标示量%)
, 百拇医药
100.56
99.74(99.18)
94.46(93.93)
均值
98.50
95.10
3 小结
本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备，验证了文献报道的含测方法。强光照射实验结果表明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%，相当于原始含量的87.06%，由于外用药量一般为标示量的90%-110%，所以光照10天后含量已不合格，而采用铝塑膜包装含量为标示量的95.74%，相当于原始含量的99.51%，交化很小，入明铝塑膜包装是适宜的。留样观罕的结果表明，三批样品3个月的含量均在合格范围内，平均相当于原始含量的95.10%，此结果说明在室温条件下3个月内含量是合格的。本研究结果为下一步研究打下了基咄。
本文摘自2000北京地区药学学术年会《大会论文集》, http://www.100md.com
北京积水潭医院药剂科 100035
摘 要：吡罗昔康(Piroxicam)是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。但栓剂末见收载。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林，其半衰期长，剂量小，价廉，但口服对胃肠道有严重的刺激。来我院就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体抗炎药的机会很多，为了配合临床用药，减轻此药的不良反应及病人坚济负担，我们研制了吡罗昔康栓剂。其制法如下：称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热，使熔融，加人已过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，倾入栓模，冷凝后取出即得。采用文献报道的方法进行质控。稳定性实验中的强光照射实验结果表明，吡罗昔康栓剂对光不稳定，需用铝塑膜包装。室温留样观察结果表明，室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。本研究为进一步研究打下基础。
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吡罗昔康(piroxicam)是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后陆续被各国药典收载。例如，英国药典(1998年版)收载了吡罗昔康胶囊剂及冻胶剂(piroxicamgel)。美国药典(24版)收载了胶囊剂。我国药典(1995年版)收载了片剂、胶囊剂及注射剂。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。其血浆半衰期长达36-45小时，剂量小、价廉、只需口服10-20mg，即可有明显疗效。为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用，缺点为对胃肠道有严重的刺激性。我院是以骨科为主的综合性医院，前来就诊的骨科病人非常多，医生处方非甾体类抗炎药的机会很多，为减轻此药的胃肠道不良反应.我们研制了吡罗昔康栓剂。本文报道其制备及稳定性研究实验。
1 仪器、试剂及原料：1.1 仪器：
UV2100型紫外分光光度计(日本岛津)，SR-1型栓剂融变仪(天津大学实验仪器厂)，YB-1型澄明度检测仪(天津大学精密仪器厂)。
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1.2 试剂：
蒸榴水(自制)，无水碳酸钠(北京刘李店化工厂，分析纯)，碳酸氢钠(北京化学试剂公司，分析纯)，吡罗昔康对照品(中国药品生物制品检定所)。
1.3 原料：
吡罗昔康原料(江苏省太兴市制药厂)，聚乙二醇400(高南化工厂)，聚乙二醇6000(奉贤光明化工厂)。均符合中国药典要求。
2 制备及稳定性研究2.1 处方：
吡罗昔康粉O.75g，聚乙二醇400 50g，聚乙二醇的6000加至100g。
2.2 制法：
称取聚乙二醇400 50g，加人聚乙二酵醇6000 49.25g于水浴中加热.使熔融，加人己过6号筛的吡罗昔康粉O.75g，充分搅拌，待药粉全部溶解至均时，将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中，待冷凝后，取出，即得。平均栓重约2.7g，每枚含吡罗昔康的标示量为20mg。本品为黄色圆锥形栓剂。
, 百拇医药
2.3 融变时限检查：
按中国药典95版的方法每批取三枚.用栓剂融变仪进行检测，均在40分钟之内溶解，药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解，本栓剂符合融变时限要求。
2.4 含量测定：
根据文献报道，采用紫外分光光度法。
2.4.1 吡罗昔康的紫外吸收光谱：
用PH=9的碳酸钠缓冲液(无水碳酸钠1.06g，碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000ml即得)做为溶剂进行波长扫描，测得吡罗昔康的紫外吸收光谱,在353nm处有最大吸收。
2.4.2 标淮曲线的制作：
精密称取吡罗昔康对照品的10mg，按栓剂的比例加入基质，用缓冲液溶解并稀释至50ml，此为原液。分别取原液O.125ml，O.5ml，2ml，3ml，4ml用缓冲液稀释至50ml，分别于 353nm让测吸收度，得回归方程：A=0.0476C+0.000495，Y=0.99998，A为吸收度，C为溶液浓度。结果表明吡罗昔康在O.5μg-16μg/ml的范囿内浓度与吸收度呈良好的线性关系。经实验测定，栓剂基质不干扰测定。
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2.4.3 吡罗昔康栓剂的含量测定：
将同一批号的栓剂取10颗，精称.求出平均栓重，水浴熔融，搅匀，冷凝。然后精取约平均栓重的一半(相当于吡罗昔康10mg)，用缓冲液稀释至50ml，再精取2ml稀释至50ml，在353nm处测吸收度，计算含量。经稳定性实验及回收率实验证明此方法可行。
2.5 稳定性研究
2.5.1 强光照射实验
由于吡罗昔康对光不稳定，必须用适宜的包装材料进行包装。为此，将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中，采用强光照射，照度为40001x，分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进行含量测定(包装后栓剂只测光照后10天的含量)，结果见表1。
表1 强光照射实验结果 照射时间
, 百拇医药
0天
1天
3天
5天
10天
包装栓剂10天
含量(相当标示量%)
96.21
96.36
94.48
92.12
83.76
95.74
, 百拇医药
相当于原始含量的百分数
100.2
98.20
95.74
87.06
99.51
2.5.2室温留样考察
将三批样品于室温放置，于0月、1月、3月取样按前述方法进行含量测定，由于条件所限只做3个月的留样观察，结果见表2。
表2 留样观察结果(括号中为相当于原始含量百分数)
留样时间
, 百拇医药
0月
1月
3月
第1批含量(相当标示量%)
96.21
94.37(98.09)
91.69(95.30)
第2批含量(相当标示量%)
95.84
94.15(98.24)
92.10(96.09)
第3批含量(相当标示量%)
, 百拇医药
100.56
99.74(99.18)
94.46(93.93)
均值
98.50
95.10
3 小结
本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备，验证了文献报道的含测方法。强光照射实验结果表明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%，相当于原始含量的87.06%，由于外用药量一般为标示量的90%-110%，所以光照10天后含量已不合格，而采用铝塑膜包装含量为标示量的95.74%，相当于原始含量的99.51%，交化很小，入明铝塑膜包装是适宜的。留样观罕的结果表明，三批样品3个月的含量均在合格范围内，平均相当于原始含量的95.10%，此结果说明在室温条件下3个月内含量是合格的。本研究结果为下一步研究打下了基咄。
本文摘自2000北京地区药学学术年会《大会论文集》, http://www.100md.com