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高脂血症的“克星”
http://www.100md.com 2002年2月1日 家庭医药
     现代社会由于生活模式的改变,冠心病和脑卒中已成为严重威胁我们健康和生活质量的主要疾病。肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟是直接导致动脉粥样硬化引起心、脑血管疾病的元凶。近年来,国内外许多大规模的临床研究都提示了积极防治高脂血症是降低冠心病和脑卒中发生率的有效措施。

    目前能有效降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的药物,俗称他汀类药物。应用他汀类药物能降低冠心病事件发生的相对危险性达30%~35%,除了能显著降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用以外,还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇并降低甘油三脂。现在市场上出售的他汀类药物除血脂康(洛伐他汀)外,大多是进口产品如普拉固(普伐他汀)、舒降之(辛伐他汀)、来适可(氟伐他汀)、力必妥(阿托伐他汀)。它们的调脂作用主要通过减少胆固醇合成、增加低密度脂蛋白胆固醇受体使胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降低。此外,近年来发现他汀类药物还具有调脂作用以外的心血管保护作用,尤其对降低急性冠脉综合征(急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛等)有良好作用,其机制与稳定斑块、减少炎症细胞聚集、改善血管内皮功能、防止平滑肌细胞增生和内移、抗血小板聚集、降低纤维蛋白等有关。
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    当然不是所有血脂升高的病人都必须立即服药治疗,也不是把胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降得越低越好,对血脂轻度增高的人,建议先采取非药物治疗,从严格控制饮食(高糖、高脂、高胆固醇食品)、减肥、增加运动、控制血压、血糖、戒烟酒着手,若3个月后无效,则应考虑药物治疗。

    如何选择他汀类药物和剂量,目前国内外学者强调因人而异、区别对待:如对于冠心病、心肌梗塞和糖尿病的患者应把低密度脂蛋白胆固醇降至100毫克/分升以下;对于无冠心病但具有二个以上危险因子(家族史、高血压、肥胖、严重高脂血症、糖尿病、吸烟等)的患者应将低密度脂蛋白胆固醇降至120毫克/分升以下;少于一个危险因子的患者则应将低密度脂蛋白胆固醇降至140毫克/分升以下,临床称作为血脂治疗的达标。前不久发生在美国的“拜斯亭事件”给人们造成的印象似乎他汀类药物具有很大的危险性,其实不然。10多年来,国外几十个大型临床研究和几千万例多年服用他汀类药物病人的经验提示,这类药还是相当安全的,当然剂量过大或联合应用吉非罗齐或红霉素、头孢菌素、酮康唑等药物,有可能增加肝脏损害,甚至导致肌病产生(表现为肌无力、肌痛、上感症状或肌酶增高超过正常10倍),此时应停药随访,否则可能发生横纹肌溶解。他汀类药物治疗达到调脂目标后必须继续服药,否则胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇仍会升高。此外,发生急性冠脉综合征或心脏介入治疗前应用他汀类药物来减少心血管疾病发生率和死亡率是有益的。
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    近年来,由于甘油三脂升高、高密度脂蛋白胆固醇降低所产生的心血管意外事件发生率的增高也受到了学者们的重视。不少临床研究发现当甘油三脂显著增高同时存在高低密度脂蛋白胆固醇和低高密度脂蛋白胆固醇时,更容易发生冠心病事件。因此有人提出将总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇比值作为另一种观察指标,高危人群目标值应低于5,极高危人群应低于4。高密度脂蛋白胆固醇不但具有将血管壁的胆固醇逆向转移到肝脏,而且对稳定斑块、保护内皮抗氧化、抗血凝等方面都有良好作用。他汀类药物虽然有轻度升高高密度脂蛋白胆固醇和降低甘油三脂作用,但不如贝特类药物有效。目前国内常用的贝特类药物有非诺贝特、力平脂(微粒化非诺贝特)、诺衡(吉非罗齐)等。大剂量贝特类药物也有过产生肌病的报道,这次拜斯亭事件中有部分就是联合应用吉非罗齐后发生横纹肌溶解症。因此对于轻度甘油三脂增高患者仍建议前述的非药物治疗。当甘油三脂大于500毫克/分升并伴有高密度脂蛋白胆固醇小于40毫克/分升,应首选贝特类药物,因为大规模临床研究和应用结果都提示了贝特类的安全性。如果有显著的甘油三脂升高并合并高胆固醇和高低密度脂蛋白胆固醇血症时仍可谨慎的联合应用小剂量他汀类药物,并及时随访肝功能、肌病的症状和肌酶值。

    其他类型调脂药物如烟酸、树脂等由于本身的疗效和副作用使得它们的应用受到限制,必要时可作为调脂治疗的辅助手段。必须指出目前市场上关于降脂药物和保健品的介绍甚多,但都缺乏大规模科学严谨的临证医学的依据,因此在选择时应谨慎。

    【作者简介】

    郑安琳,男,1968年毕业于上海医科大学,现任上海华东医院心血管内科主任医师、上海医科大学内科教授,上海市康复医学心身医学专业委员会主任委员,对诊治由性格因素和社会心理因素引起的心血管系统、消化系统、神经系统的疾病和妇女经前综合征、更年期综合征有丰富的经验。, 百拇医药(上海市华东医院心内科教授 郑安琳)