肺结核治疗有门道
一、抗结核药物的研究进展
由于对结核菌耐药是导致结核病化疗失败的主要原因,因此研究新药已成为控制结核病的当务之急,现陆续开发并应用于临床的主要药物有利福霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类、大环内酯类、β—内酰胺类等。
1.利福霉素类
(1)利福喷丁(RFT)
本药是一种中长效利福霉素衍生物,1990年我国率先研制成功,已是国内外公认的我国首创的一类抗结核新药,杀菌活性为利福平的2~10倍。脂肪餐后服用效果更好。此药副作用低,可作为老年人,肝肾功能不全病人的首选。
(2)利福布丁(RFB)
有1/3耐利福平的病人对利福布丁是敏感的,对非结核分支杆菌,有50%~60%对RFB敏感。美国食品和药物管理局已批准对CD4淋巴细胞计数小于100/立方毫米的艾滋病病人作化疗预防应用。临床上已将RFB用于治疗各型分支杆菌病中。
, http://www.100md.com
(3)苯并恶嗪利福霉素—1648(KRM-1648)
此药半衰期长达60小时,可1周服药1次,比利福平具有更强的杀菌活性,现国内尚未应用。
2.氟喹诺酮类
(1)氧氟沙星(OFLX)
对革兰氏阳性及阴性菌、结核与非结核分支杆菌均有抑菌和杀菌作用,采用含有OFLX方案治疗耐多种药结核病,6个月痰菌阴转率为70%。现已广泛应用于复治结核病中。
(2)左旋氧氟沙星(LVFX)
左旋氧氟沙星为氧氟沙星的光学活性L型异构体,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,肺及气管浓度较高,如价格降低有望取代氧氟沙星。
(3)司氟沙星(SPFX)与洛美沙星(LMFX)
, 百拇医药
抗菌活性优于氧氟沙星及左旋氧氟沙星。单因其光毒性而限制临床应用。
(4)莫昔沙星(MXFX)莫昔沙星杀菌力优于司氟沙星,是具有开发潜力的新药。
3.氨基糖甙类
丁胺卡那霉素抗菌活性是链霉素的23-30倍,与非氨基糖甙类抗菌素无交叉耐药。卷曲霉素应有较好的抗菌活性,此2种药可用于复治方案中。
4.β—内酰胺类
结核菌和其他分支杆菌也产生β—内酰胺酶,将药物破坏。现已有用安美汀即阿莫西林与克拉维酸以2:1的比例联合应用,用于治疗耐多药结核病获得成功。
5.新大环内酯类
此类药物是红霉素的衍生物,包括甲红霉素或克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。作者在临床上应用克拉霉素治疗耐多药肺结核病人获得较好效果。
, 百拇医药
6.复合剂
卫非特(国内称菲苏),为强化期用药,为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺化学合成,每日1次,根据体重的不同每日4-5片即可。卫非宁(菲亭)为巩固期用药,含有异烟肼、利福平。卫非宁150每日3片空腹顿服;卫非宁300根据体重的不同,每日1—2片空腹顿服(即一次性服完)。
力排肺疾、力克肺疾、结核清等,由异烟肼与对氨水杨酸化学合成。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量异烟肼的效果好5倍,而且毒性低,耐受性好,多用于轻型儿童结核病及组成耐药结核病的化疗方案。
二、化疗方案和疗程的改进
利福平问世前,肺结核的化疗疗程几乎都在1.5年至2年。由于利福平的出现和对吡嗪酰胺的重新估价,化疗方案和疗程也在发生变化。我国肺结核短程化疗协作组经过10余年的科研协作研究,已证明6个月疗程效果是令人满意的。痰菌阴转率和3年复发率同常规化疗。标准方案为2S(E)HRZ/4HR(方案中的阿拉伯数字代表用药的月数,其后的每个英文字母代表联合运用的每一种药物,即“S”代表链霉素,“E”代表乙胺丁醇,它在括号里的意思是指当使用链霉素有毒副作用时用乙胺丁醇代替,“H”代表异烟肼,“R”代表利福平,“Z”代表吡嗪酰胺,“/”代表转换的意思。值得一提的是以上用药应有专业医生指导),阴转率达90%-100%,6个月不理想可延长疗程。为保证规律治疗和完成疗程,WHO提出直接督导下短程化疗。为预防耐药性的发生提供了保证。, 百拇医药(北京结核病胸部肿瘤研究所副主任医师 初乃惠)
由于对结核菌耐药是导致结核病化疗失败的主要原因,因此研究新药已成为控制结核病的当务之急,现陆续开发并应用于临床的主要药物有利福霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类、大环内酯类、β—内酰胺类等。
1.利福霉素类
(1)利福喷丁(RFT)
本药是一种中长效利福霉素衍生物,1990年我国率先研制成功,已是国内外公认的我国首创的一类抗结核新药,杀菌活性为利福平的2~10倍。脂肪餐后服用效果更好。此药副作用低,可作为老年人,肝肾功能不全病人的首选。
(2)利福布丁(RFB)
有1/3耐利福平的病人对利福布丁是敏感的,对非结核分支杆菌,有50%~60%对RFB敏感。美国食品和药物管理局已批准对CD4淋巴细胞计数小于100/立方毫米的艾滋病病人作化疗预防应用。临床上已将RFB用于治疗各型分支杆菌病中。
, http://www.100md.com
(3)苯并恶嗪利福霉素—1648(KRM-1648)
此药半衰期长达60小时,可1周服药1次,比利福平具有更强的杀菌活性,现国内尚未应用。
2.氟喹诺酮类
(1)氧氟沙星(OFLX)
对革兰氏阳性及阴性菌、结核与非结核分支杆菌均有抑菌和杀菌作用,采用含有OFLX方案治疗耐多种药结核病,6个月痰菌阴转率为70%。现已广泛应用于复治结核病中。
(2)左旋氧氟沙星(LVFX)
左旋氧氟沙星为氧氟沙星的光学活性L型异构体,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,肺及气管浓度较高,如价格降低有望取代氧氟沙星。
(3)司氟沙星(SPFX)与洛美沙星(LMFX)
, 百拇医药
抗菌活性优于氧氟沙星及左旋氧氟沙星。单因其光毒性而限制临床应用。
(4)莫昔沙星(MXFX)莫昔沙星杀菌力优于司氟沙星,是具有开发潜力的新药。
3.氨基糖甙类
丁胺卡那霉素抗菌活性是链霉素的23-30倍,与非氨基糖甙类抗菌素无交叉耐药。卷曲霉素应有较好的抗菌活性,此2种药可用于复治方案中。
4.β—内酰胺类
结核菌和其他分支杆菌也产生β—内酰胺酶,将药物破坏。现已有用安美汀即阿莫西林与克拉维酸以2:1的比例联合应用,用于治疗耐多药结核病获得成功。
5.新大环内酯类
此类药物是红霉素的衍生物,包括甲红霉素或克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。作者在临床上应用克拉霉素治疗耐多药肺结核病人获得较好效果。
, 百拇医药
6.复合剂
卫非特(国内称菲苏),为强化期用药,为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺化学合成,每日1次,根据体重的不同每日4-5片即可。卫非宁(菲亭)为巩固期用药,含有异烟肼、利福平。卫非宁150每日3片空腹顿服;卫非宁300根据体重的不同,每日1—2片空腹顿服(即一次性服完)。
力排肺疾、力克肺疾、结核清等,由异烟肼与对氨水杨酸化学合成。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量异烟肼的效果好5倍,而且毒性低,耐受性好,多用于轻型儿童结核病及组成耐药结核病的化疗方案。
二、化疗方案和疗程的改进
利福平问世前,肺结核的化疗疗程几乎都在1.5年至2年。由于利福平的出现和对吡嗪酰胺的重新估价,化疗方案和疗程也在发生变化。我国肺结核短程化疗协作组经过10余年的科研协作研究,已证明6个月疗程效果是令人满意的。痰菌阴转率和3年复发率同常规化疗。标准方案为2S(E)HRZ/4HR(方案中的阿拉伯数字代表用药的月数,其后的每个英文字母代表联合运用的每一种药物,即“S”代表链霉素,“E”代表乙胺丁醇,它在括号里的意思是指当使用链霉素有毒副作用时用乙胺丁醇代替,“H”代表异烟肼,“R”代表利福平,“Z”代表吡嗪酰胺,“/”代表转换的意思。值得一提的是以上用药应有专业医生指导),阴转率达90%-100%,6个月不理想可延长疗程。为保证规律治疗和完成疗程,WHO提出直接督导下短程化疗。为预防耐药性的发生提供了保证。, 百拇医药(北京结核病胸部肿瘤研究所副主任医师 初乃惠)