开发Peg抗Tnf药用于Ra
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2002年3月24日
和聚乙二醇化(PEG)干扰素产品用于丙型肝炎治疗一样,PEG TNF(肿瘤坏死因子)抑制剂有可能成为下一代TNF阻滞剂，用于类风湿关节炎(RA)。它们在给药和可能还有疗效上比现有产品更具优点。这是在11月美国风湿病学学会(ACR)三藩市会议上报告的一些最新研究结果。
Celltech和Pharmacia公司详细介绍了它们的PEG人源化抗TNF-α抗体片段CDP 870的Ⅱ期临床试验。在这项双盲、安慰剂对照临床研究中，203例病人接受CDP 870(50、100、200或400mg)或安慰剂，每月一次共12周。第12周的结果显示，接受最高剂量CDP 870的病人分别有60%、40%和29%是ACR20(ACR评分值,下同)、ACR50和ACR70应答者，而安慰剂组相应为15%、0%和0%。三个剂量组即50、100和200mg下病人在第12周达到ACR20/50/70应答的百分数分别为21/8/5%、20/5/3%和34/17/7%。400mg剂量最常见的不良事件有头痛、恶心、感染和上呼吸道感染。迄今有关的临床试验结果表明，它可能对RA治疗有效。它们计划于2002年初开始Ⅲ期临床。市场分析人员估计它的峰年销售额可达10亿美元。它似乎比现有的产品如Immunnex公司的etanercept(enbrel)更优越，因为制造容易及成本低(用细菌而不是哺乳动物细胞培养)和更大的给药灵活性(1次/月对2次/周)。
另一个令人感兴趣的是Amgen公司的可溶性TNF-受体1型阻滞剂PEG TNF-RI。它可单独用或与白介素-1(IL-1)受体拮抗剂anakinra(Kineret,已获美国批准用于RA)联用。它的Ⅱ期双盲延伸性研究(涉及502例已经完成Ⅱ期临床早期研究的病人,继续按先前的给药方案治疗7个月,病人可继续他们的背景病情改善药治疗)的安全性数据提示，它不会伴发机会性感染、结核病或神经问题如多发性硬化症。现有的TNF抑制剂etanercept和infliximab(Centocor公司的Remicade)均会引起感染率升高和结核，而且前者还与几例CNS脱髓鞘病有关。虽然疗效不是这项延伸性研究的主要评价终点，但在以前的研究中观察到临床疗效,有关资料尚未公布。此外，它还报告了一项可能有协同作用的PEG TNF-RI加anakinra Ⅰ期双盲、安慰剂对照安全性临床试验结果。之所以选择anakinra是出于探索性原因，因为后者的标签告诫它不应与TNF阻滞剂并用，否则会使严重感染和中性白细胞减少的发生率升高。这项涉及20例病人的Ⅰ期临床结果显示，安全性似乎不是问题，但仍需要有更多病人参与的Ⅱ期临床试验结果证实。, 百拇医药
Celltech和Pharmacia公司详细介绍了它们的PEG人源化抗TNF-α抗体片段CDP 870的Ⅱ期临床试验。在这项双盲、安慰剂对照临床研究中，203例病人接受CDP 870(50、100、200或400mg)或安慰剂，每月一次共12周。第12周的结果显示，接受最高剂量CDP 870的病人分别有60%、40%和29%是ACR20(ACR评分值,下同)、ACR50和ACR70应答者，而安慰剂组相应为15%、0%和0%。三个剂量组即50、100和200mg下病人在第12周达到ACR20/50/70应答的百分数分别为21/8/5%、20/5/3%和34/17/7%。400mg剂量最常见的不良事件有头痛、恶心、感染和上呼吸道感染。迄今有关的临床试验结果表明，它可能对RA治疗有效。它们计划于2002年初开始Ⅲ期临床。市场分析人员估计它的峰年销售额可达10亿美元。它似乎比现有的产品如Immunnex公司的etanercept(enbrel)更优越，因为制造容易及成本低(用细菌而不是哺乳动物细胞培养)和更大的给药灵活性(1次/月对2次/周)。
另一个令人感兴趣的是Amgen公司的可溶性TNF-受体1型阻滞剂PEG TNF-RI。它可单独用或与白介素-1(IL-1)受体拮抗剂anakinra(Kineret,已获美国批准用于RA)联用。它的Ⅱ期双盲延伸性研究(涉及502例已经完成Ⅱ期临床早期研究的病人,继续按先前的给药方案治疗7个月,病人可继续他们的背景病情改善药治疗)的安全性数据提示，它不会伴发机会性感染、结核病或神经问题如多发性硬化症。现有的TNF抑制剂etanercept和infliximab(Centocor公司的Remicade)均会引起感染率升高和结核，而且前者还与几例CNS脱髓鞘病有关。虽然疗效不是这项延伸性研究的主要评价终点，但在以前的研究中观察到临床疗效,有关资料尚未公布。此外，它还报告了一项可能有协同作用的PEG TNF-RI加anakinra Ⅰ期双盲、安慰剂对照安全性临床试验结果。之所以选择anakinra是出于探索性原因，因为后者的标签告诫它不应与TNF阻滞剂并用，否则会使严重感染和中性白细胞减少的发生率升高。这项涉及20例病人的Ⅰ期临床结果显示，安全性似乎不是问题，但仍需要有更多病人参与的Ⅱ期临床试验结果证实。, 百拇医药