“男人疾病”用药研发新动向
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2002年4月1日
在上一世纪中，世界各国的药物研究人员对于常见妇科疾病(如小叶增生、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌以及“更年期综合症”等等)的治疗用药开发深度较广，上市药物品种繁多。相比之下，医药界对于男性特有的前列腺疾病(国外称之为“男人疾病”)治疗剂的研究开发工作远远落在妇科用药后面。故国外有人戏称为：这是医药科研中的“重女轻男”现象。令人欣慰的是，近几年来这一情况已有根本改观。反映在上市新药上面，迄今国外已开发上市了一系列新型前列腺病治疗剂。此外还有多种新药已在临床试验阶段，并即将于3～5年内陆续投放市场。为让文教对“男人疾病”用药的开发上市情况有一全面认识，笔者将收集到的已上市(或即将上市)的前列腺疾病治疗剂的性能与特点作一番概括与总结，谨供有兴趣的部门与读者作参考。
男性前列腺疾病通常可分成两类即：1.良性前列腺肥大症(BPH)2.与前列腺癌。据临床统计资料，60岁以上老年男子约有50%的人有程度不同的前列腺肥大症状，但其中相当部分BPH患者可能并不产生显著临床症状(如尿频、尿急或尿潴留等等)。BPH的发展结果一般不会导致前列腺癌变。
, 百拇医药
据观察前列腺癌的早期症状也会造成前列腺肥大，但前列腺癌的发病机理与BPH截然不同(尽管两者早期症状十分相似)。前列腺癌一旦发现往往已进入晚期。一般说来，50岁以下男子不大会患前列腺癌。但其发病率随年龄增大而呈陡增曲线。前列腺癌的发病率与人种大有关系。如据国外统计，生活在美国的黑种人群的前列腺发病率最高(每10万人中有80人)；英国与爱尔兰的前列腺癌发病率为24/10万；中国的前列腺癌发病率较低(4/10万)；世界其它国家和地区的前列腺癌平均发病率为8～15/10万。前列腺癌之所以不易被人们所发现是因为在早期或中期阶段它几乎没有任何症状，故不会引起病人警惕，当其发展至晚期时，由于癌细胞摧毁了前列腺内部组织并转移至骨和其它部位，引起病人剧痛。此时治疗已为时太晚，故对于前列腺疾病决不能掉以轻心。
50岁以上男子是发生良性前列腺肥大症的“高危人群”。由于肥大的前列腺组织压迫尿道引起尿频与尿急以及小便不畅等症状，故BPH病人很早就能发现此病并及时就医。
治疗BPH不外乎手术与药物疗法2种。九十年代以来，西方已开发出两大类BPH治疗药即1.α阻滞剂和2.5-α还原酶抑止剂。已上市的α阻滞剂包括：吲哚拉明、哌唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪与他苏唑嗪等。这类药物主要作用于膀胱与前列腺中的α1受体。但吲哚拉明等早期上市的α阻滞剂也能与α2受体结合，故有心血管副作用(降压作用)。新一代α阻滞剂(如“他苏唑嗪”，“多沙唑嗪”等)具有选择性作用，故心血管副作用较少，且可以开发或口服1粒的长效口服制剂。无论他苏唑嗪、多沙唑嗪或特拉唑嗪均能作用于括约肌和前列腺中的平滑肌使其松弛从而减轻对尿道的压力。这类药物对60%左右的BPH病人有效，对其余病人的疗效不明显。此外，长期使用α阻滞剂会造成疗效下降(病人产生药物耐受性)。如连续使用α阻滞剂类药物3～4年可造成药物完全无效。最终只能进行外科手术切除肥大的前列腺组织。
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“5-α还原酶抑止剂”为九十年代中开发上市的新一代BPH治疗剂。已上市的产品仅有一种即“非那雄胺”。该制剂能阻滞男性体内的睾酮，防止其转化成“二氢睾酮”。后者(二氢睾酮)能刺激前列腺生长，故“非那雄胺”通过抑止睾酮转化为二氢睾酮可防止前列腺的肥大。几年来的临床使用结果表明，非那雄胺大约对70%的BPH病人有效(作用为：使扩大的前列腺组织缩小，小便恢复通畅以及减轻尿频、尿急等症状)。
值得注意的是，自九十年代初以来国外陆续开发出一系列防治前列腺肥大症的天然保健(治疗)剂，其中疗效卓着、销量最大的产品首推“锯叶棕”(saw palmetto)制剂。锯叶棕又名“蓝棕”，为生长于美洲的野生棕榈科植物。其果实(锯棕果)提取物可使肥大的前列腺缩小。锯叶棕制剂现已成为欧洲与美国市场上的畅销保健品，销量仅次于银杏。据笔者在网上搜索国外的锯叶棕类制剂，至少有140～150种，绝大部分为单方但也有少数为复方制剂(如与非洲臀果木一起加工成复方制剂)。另据国外最新报道，又有一只来自天然植物的BPH治疗剂上市，其商品名为：Permixol普密索，据厂商介绍该产品系从某种植物油中分离出的“脂甾醇”为主要原料，其消肿作用基本上与“非那雄胺”不相上下。除上述天然产品外，“非洲臀果木”，“大刺荨麻根”、南瓜子仁提取物之类抗前列腺肥大天然植物治疗剂在欧洲与美国市场上也十分畅销。据国外报道，欧洲与美国市场上也十分畅销。据国外报道，欧洲一些公司还开发出包括南瓜仁油、亚麻仁油等一系列天然植物油软胶囊剂作为BPH的辅助治疗剂(它们均为保健品，非药物)，其市场销路相当不错。
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前列腺癌目前主要采用手术切除与放疗等2种治疗方法。前列腺癌的主要化疗用药包括：1.黄体激素释放激素与2.“雄激素拮抗剂”两类。黄体激素释放激素主要作用于下丘脑，刺激垂体产生黄体激素与肾上腺皮质激素进入血液。这2种激素均能促进睾酮产生，其中前者作用于睾丸，后者作用于肾上腺。当血液中睾酮含量达到峰值时仅过来可促使睾酮分泌停止或下降。迄今为止国外已开发上市4种“黄体激素释放激素”其中包括：性瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林与特普瑞林。如若用于手术切除睾丸可使睾酮分泌量剧降，前列腺癌生长停止。
至于雄激素拮抗剂类抗前列腺癌治疗剂，已上市的2只产品为氟太胺(Flutamide)和比卡太胺(licalutamide)。这两只药物可以单独使用也可配伍作用。
近年来前列腺癌药物治疗过程中部分病人出现了药物耐受性。药理研究表明：前列腺癌细胞有3种，其中只有1种依赖于睾酮。而其它2种与睾酮无关。一旦抗癌药杀死了与睾酮有关的癌细胞，其它2种细胞反而加速生长从而造成癌肿的继续发展。有鉴于此，国外已开发出新一代前列腺癌治疗药，它们属于“酪氨酸激动酶抑止剂”，其中阿斯利康公司开发的“ZD1839”与“CEP-70”已进入Ⅱ期临床阶段，有望在今后3～5年内上市。
此外，美国一公司利用鲨鱼提取物“角鲨胺”治疗耐药性前列腺癌已获良好结果。此药有望成为前列腺癌的正式治疗药。
近据国外报道，美国医生利用紫杉醇(原来FDA仅批准此药用于治疗晚期肺癌与卵巢癌)治疗晚期前列腺癌疗效相当不错，病人存活期得到延长。此外，国外正在开发16种防治前列腺癌的生物疫苗，它们一旦投放市场将为世界各地成千上万的病人带来福音。, 百拇医药
男性前列腺疾病通常可分成两类即：1.良性前列腺肥大症(BPH)2.与前列腺癌。据临床统计资料，60岁以上老年男子约有50%的人有程度不同的前列腺肥大症状，但其中相当部分BPH患者可能并不产生显著临床症状(如尿频、尿急或尿潴留等等)。BPH的发展结果一般不会导致前列腺癌变。
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据观察前列腺癌的早期症状也会造成前列腺肥大，但前列腺癌的发病机理与BPH截然不同(尽管两者早期症状十分相似)。前列腺癌一旦发现往往已进入晚期。一般说来，50岁以下男子不大会患前列腺癌。但其发病率随年龄增大而呈陡增曲线。前列腺癌的发病率与人种大有关系。如据国外统计，生活在美国的黑种人群的前列腺发病率最高(每10万人中有80人)；英国与爱尔兰的前列腺癌发病率为24/10万；中国的前列腺癌发病率较低(4/10万)；世界其它国家和地区的前列腺癌平均发病率为8～15/10万。前列腺癌之所以不易被人们所发现是因为在早期或中期阶段它几乎没有任何症状，故不会引起病人警惕，当其发展至晚期时，由于癌细胞摧毁了前列腺内部组织并转移至骨和其它部位，引起病人剧痛。此时治疗已为时太晚，故对于前列腺疾病决不能掉以轻心。
50岁以上男子是发生良性前列腺肥大症的“高危人群”。由于肥大的前列腺组织压迫尿道引起尿频与尿急以及小便不畅等症状，故BPH病人很早就能发现此病并及时就医。
治疗BPH不外乎手术与药物疗法2种。九十年代以来，西方已开发出两大类BPH治疗药即1.α阻滞剂和2.5-α还原酶抑止剂。已上市的α阻滞剂包括：吲哚拉明、哌唑嗪、阿夫唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪与他苏唑嗪等。这类药物主要作用于膀胱与前列腺中的α1受体。但吲哚拉明等早期上市的α阻滞剂也能与α2受体结合，故有心血管副作用(降压作用)。新一代α阻滞剂(如“他苏唑嗪”，“多沙唑嗪”等)具有选择性作用，故心血管副作用较少，且可以开发或口服1粒的长效口服制剂。无论他苏唑嗪、多沙唑嗪或特拉唑嗪均能作用于括约肌和前列腺中的平滑肌使其松弛从而减轻对尿道的压力。这类药物对60%左右的BPH病人有效，对其余病人的疗效不明显。此外，长期使用α阻滞剂会造成疗效下降(病人产生药物耐受性)。如连续使用α阻滞剂类药物3～4年可造成药物完全无效。最终只能进行外科手术切除肥大的前列腺组织。
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“5-α还原酶抑止剂”为九十年代中开发上市的新一代BPH治疗剂。已上市的产品仅有一种即“非那雄胺”。该制剂能阻滞男性体内的睾酮，防止其转化成“二氢睾酮”。后者(二氢睾酮)能刺激前列腺生长，故“非那雄胺”通过抑止睾酮转化为二氢睾酮可防止前列腺的肥大。几年来的临床使用结果表明，非那雄胺大约对70%的BPH病人有效(作用为：使扩大的前列腺组织缩小，小便恢复通畅以及减轻尿频、尿急等症状)。
值得注意的是，自九十年代初以来国外陆续开发出一系列防治前列腺肥大症的天然保健(治疗)剂，其中疗效卓着、销量最大的产品首推“锯叶棕”(saw palmetto)制剂。锯叶棕又名“蓝棕”，为生长于美洲的野生棕榈科植物。其果实(锯棕果)提取物可使肥大的前列腺缩小。锯叶棕制剂现已成为欧洲与美国市场上的畅销保健品，销量仅次于银杏。据笔者在网上搜索国外的锯叶棕类制剂，至少有140～150种，绝大部分为单方但也有少数为复方制剂(如与非洲臀果木一起加工成复方制剂)。另据国外最新报道，又有一只来自天然植物的BPH治疗剂上市，其商品名为：Permixol普密索，据厂商介绍该产品系从某种植物油中分离出的“脂甾醇”为主要原料，其消肿作用基本上与“非那雄胺”不相上下。除上述天然产品外，“非洲臀果木”，“大刺荨麻根”、南瓜子仁提取物之类抗前列腺肥大天然植物治疗剂在欧洲与美国市场上也十分畅销。据国外报道，欧洲与美国市场上也十分畅销。据国外报道，欧洲一些公司还开发出包括南瓜仁油、亚麻仁油等一系列天然植物油软胶囊剂作为BPH的辅助治疗剂(它们均为保健品，非药物)，其市场销路相当不错。
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前列腺癌目前主要采用手术切除与放疗等2种治疗方法。前列腺癌的主要化疗用药包括：1.黄体激素释放激素与2.“雄激素拮抗剂”两类。黄体激素释放激素主要作用于下丘脑，刺激垂体产生黄体激素与肾上腺皮质激素进入血液。这2种激素均能促进睾酮产生，其中前者作用于睾丸，后者作用于肾上腺。当血液中睾酮含量达到峰值时仅过来可促使睾酮分泌停止或下降。迄今为止国外已开发上市4种“黄体激素释放激素”其中包括：性瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林与特普瑞林。如若用于手术切除睾丸可使睾酮分泌量剧降，前列腺癌生长停止。
至于雄激素拮抗剂类抗前列腺癌治疗剂，已上市的2只产品为氟太胺(Flutamide)和比卡太胺(licalutamide)。这两只药物可以单独使用也可配伍作用。
近年来前列腺癌药物治疗过程中部分病人出现了药物耐受性。药理研究表明：前列腺癌细胞有3种，其中只有1种依赖于睾酮。而其它2种与睾酮无关。一旦抗癌药杀死了与睾酮有关的癌细胞，其它2种细胞反而加速生长从而造成癌肿的继续发展。有鉴于此，国外已开发出新一代前列腺癌治疗药，它们属于“酪氨酸激动酶抑止剂”，其中阿斯利康公司开发的“ZD1839”与“CEP-70”已进入Ⅱ期临床阶段，有望在今后3～5年内上市。
此外，美国一公司利用鲨鱼提取物“角鲨胺”治疗耐药性前列腺癌已获良好结果。此药有望成为前列腺癌的正式治疗药。
近据国外报道，美国医生利用紫杉醇(原来FDA仅批准此药用于治疗晚期肺癌与卵巢癌)治疗晚期前列腺癌疗效相当不错，病人存活期得到延长。此外，国外正在开发16种防治前列腺癌的生物疫苗，它们一旦投放市场将为世界各地成千上万的病人带来福音。, 百拇医药