怀地黄的药理研究进展
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2002年4月3日
对近年来怀地黄在血液系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统、中枢神经及抗癌、抗衰老、抗炎等方面作用的药理研究作一综述，为进一步深入研究怀地黄提供信息和借鉴。
怀地黄是河南的地道药材，主产于沁阳、温县、武陟、修武、孟县、博爱等地，素有“怀药”之称。始载于《神农本草经》，列为上品。《本草求新》曰：“地黄以怀庆肥大而短，糯体细皮，菊花心者佳。”地黄为玄参科植物地黄的新鲜或干燥根。鲜地黄清热生津，凉血止血，用于热病伤阴，舌绛烦渴、发斑发疹，吐血、衄血、咽喉肿痛；生地黄清热凉血，养阴生津，用于热病舌绛烦渴，服虚内热，骨蒸劳热、内热消渴、吐血，衄血，发班发疹；熟地黄滋阴补血，益精填髓，用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。是人们常用的治病养生、滋补保健中药之一。现就近年来对怀地黄的研究发展概述如下。
1 对血液系统的作用
, 百拇医药 1-1 止血作用
陈大舜等作了地黄止血冲剂治疗18例特发性血小板减少性紫癜的临床研究。统计结果表明，地黄止血冲剂是治疗特发性血小板减小性紫癜各证型的有效基本方，它使血小板数明显上升，与治疗前比较，其差异有非常显著性意义(P<0.01)。
1-2 补血作用
袁媛作了生、熟怀地黄制成1：1水煎剂灌胃给小鼠观察对失血性贫血、造血干和骨髓红系造血组细胞(CFU-E)生成的影响研究。表明：生、熟怀地黄对失血性小鼠有明显的作用，给药8天后，特别是熟地黄级恢复较快，已基本恢复，RBC和Hb计数与对照组比较P值分别为〈0.001和0.01。生、熟怀地黄对造血干细胞促进血细胞的产生有关。提示地黄补血作用与骨髓造血系统有一定的联系。
2 对心血管系统的作用
2.1 对心脏功能的作用
, 百拇医药
易宁育等用70%怀地黄的乙醇提取物、水提取物给大白鼠静脉注射，对心脏有明显的抑制作用，使心跳变慢甚至停止，因此当大剂量应用地黄时应注意心脏的毒性。实验证明六味地黄汤对大折鼠实验性肾性高血压有明显的降血压、改善功能、降低病死率的作用。
2-2 对血压的作用
常东明等用怀地黄水、醇、醚提取液分别给大鼠腹腔注射，用颈总动脉直接测血法，观察对血压的影响，结果表明：水提取液对急性实验性高血压有明显降压作用。而醇、醚提取液对高血压没有明显影响，对寒冷情况下的血压则有稳定作用。
3 对内分泌系统的作用
3-1 对甲亢型“阴虚”大鼠的作用
侯土良等实验用三碘甲腺原氨酸给予大鼠造成阴虚横型并给予熟地黄水煎液3mL共6天，然后测定各数据。结果正常对照组与给药组相比，用药前后无论是体征、体重改变，24小时饮水量与尿量以及各相关激素：T3、甲状腺素(T4)和醛固酮(AD)的血浆浓度均无显著差异(P>0.05)。但造模以后，阴虚级和正常组相比，则有非常显著变化，如兴奋好斗、体重减轻、24小时饮水量及食量增加，T，浓度升高，T/、AD浓度降低等。而阴虚大鼠给经熟地黄后，上述证状及各项指标均显著改善，趋于正常(和阴虚组相比)。如阴虚加熟地组阴虚相比，血浆AD浓度显著升高(P〈0.05),24小时尿量显著减少(P<0.01),提示熟地黄具有滋补肾阴的作用与改善体内AD水平有关。阴虚给熟地黄水液组血浆中T3、T4浓度明显改善(T3浓度降低，T4浓度升高)，并趋于正常。表明熟地黄不仅能通过对全身性的调节作用，改善阴虚疲症状，并能对异常的甲状腺素状态起调节作用。另外阴虚给熟地黄水煎液组和正常组相比，在体重改变、24小时饮水量、血浆T3、T4浓度等方面，未达到正常水平，有极显著差异。这表明，虽然阴虚给熟地水煎液组和阴虚相比，各项指标均有显著改善并趋正常，但未完全恢复到正常。说明熟地黄的作用还是有局限性。
, 百拇医药
3-2对血糖的作用
据研究报道，怀庆地黄根茎的热水提取物中乙醇沉淀组分(RG-WP)。主要由果胶样多糖组成，静脉注射该组分对正常及链脲菌素诱导的小鼠显示出降血糖作用。RG-WP经化学修饰及蛋白酶处理得到的结果表明，活性存在多糖部分。给正常小鼠投与RG-WP可明显提高肝脏葡萄糖激酶葡糖-6-磷酸脱氢酶的活性，但可降低肝脏葡糖-6-磷酸酶及磷酸果粮激酶的活性。RG-WP能刺激胰岛素的分泌并降低正常大鼠肝脏的糖原含量。
4 对免疫系统的作用
王林嵩等实验观察了熟地和杜仲两味中药对猕猴细胞免疫功能和红细胞稳定性以及凝血功能的影响，结果表明：熟地和杜仲均能增加细胞免疫功能和红细胞膜的稳定性。此外，杜仲有抗凝血作用，而熟地有促进凝血功能。
地黄合剂对免疫抑制小鼠T细胞亚群及白细胞介素的调节作用实验结果表示：地黄合剂能抗环磷酰胺对小鼠的免疫抑制作用，提高T细胞，纠正T细胞亚群分布的紊乱状态，提高脾细胞产生IL-2的能力。
, 百拇医药
5 抗癌作用
实验研究表明，太极养生茶能明显对抗N-亚硝基氨酸已酯诱发小鼠前胃鳞状上皮细胞癌，亚硝胺类物质连用200天，对照组患癌率为57.1%,给药组仅为16.7%，同时也观察到六味地黄丸能明显延长小鼠移植性肿瘤的存活天数。
据报道，地黄多糖b对正常及S180荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力，促进白介素2的分泌，显示了明显的免疫调节活性。在对应于其产生明显抑瘤作用的时相里，能相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤生长引起的白介活力。因此认识到地黄多糖多糖b增强CTL对肿瘤细胞的杀伤效应功能是其中产生抑菌作用的一个重要途径。
6 对中枢神经系统的作用
有学者研究报道，怀地黄水提液有抑制小鼠的自主活动的作用，可加强阈下催眠剂量，同时可对抗安钠咖的兴奋作用，这说明怀地黄有明显镇静作用，起作用的部位可能在大脑皮层。
, 百拇医药
7 抗衰老作用
熟地黄有一定的延缓小鼠衰老的作用，可增强GSH-px活性和降低血清中LPO的含量。实验用熟地黄20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，处死取血，测定超氧化物酶、过氧化氢酶、谷脱甘肽过氧化物酶活力和过氧化脂质的含量。结果表明熟地可增强GSH-px活性和降低血清中LPO含量，与对照相比较分别为P〈0.005和P〈0.01。
8 抗炎作用
有学者采用小鼠腹膜炎、组织胺引起的血管通透性亢进等方法观察了怀庆地黄的水、醇、醚提取液的抗炎作用研究，结果发现地黄水提取液对组织胺引起的血管能透生亢进及醋酸引起的小鼠腹膜炎有明显抑制作用。
9 对肝脏的作用
据报道，地黄煎剂对小鼠实验性四氯化碳中毒性肝炎、有保护作用，能防止肝糖原减少。以怀地黄煎剂2g/kg灌胃，能使四氯化碳引起肝损害的小鼠存活率升高。, 百拇医药
怀地黄是河南的地道药材，主产于沁阳、温县、武陟、修武、孟县、博爱等地，素有“怀药”之称。始载于《神农本草经》，列为上品。《本草求新》曰：“地黄以怀庆肥大而短，糯体细皮，菊花心者佳。”地黄为玄参科植物地黄的新鲜或干燥根。鲜地黄清热生津，凉血止血，用于热病伤阴，舌绛烦渴、发斑发疹，吐血、衄血、咽喉肿痛；生地黄清热凉血，养阴生津，用于热病舌绛烦渴，服虚内热，骨蒸劳热、内热消渴、吐血，衄血，发班发疹；熟地黄滋阴补血，益精填髓，用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。是人们常用的治病养生、滋补保健中药之一。现就近年来对怀地黄的研究发展概述如下。
1 对血液系统的作用
, 百拇医药 1-1 止血作用
陈大舜等作了地黄止血冲剂治疗18例特发性血小板减少性紫癜的临床研究。统计结果表明，地黄止血冲剂是治疗特发性血小板减小性紫癜各证型的有效基本方，它使血小板数明显上升，与治疗前比较，其差异有非常显著性意义(P<0.01)。
1-2 补血作用
袁媛作了生、熟怀地黄制成1：1水煎剂灌胃给小鼠观察对失血性贫血、造血干和骨髓红系造血组细胞(CFU-E)生成的影响研究。表明：生、熟怀地黄对失血性小鼠有明显的作用，给药8天后，特别是熟地黄级恢复较快，已基本恢复，RBC和Hb计数与对照组比较P值分别为〈0.001和0.01。生、熟怀地黄对造血干细胞促进血细胞的产生有关。提示地黄补血作用与骨髓造血系统有一定的联系。
2 对心血管系统的作用
2.1 对心脏功能的作用
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易宁育等用70%怀地黄的乙醇提取物、水提取物给大白鼠静脉注射，对心脏有明显的抑制作用，使心跳变慢甚至停止，因此当大剂量应用地黄时应注意心脏的毒性。实验证明六味地黄汤对大折鼠实验性肾性高血压有明显的降血压、改善功能、降低病死率的作用。
2-2 对血压的作用
常东明等用怀地黄水、醇、醚提取液分别给大鼠腹腔注射，用颈总动脉直接测血法，观察对血压的影响，结果表明：水提取液对急性实验性高血压有明显降压作用。而醇、醚提取液对高血压没有明显影响，对寒冷情况下的血压则有稳定作用。
3 对内分泌系统的作用
3-1 对甲亢型“阴虚”大鼠的作用
侯土良等实验用三碘甲腺原氨酸给予大鼠造成阴虚横型并给予熟地黄水煎液3mL共6天，然后测定各数据。结果正常对照组与给药组相比，用药前后无论是体征、体重改变，24小时饮水量与尿量以及各相关激素：T3、甲状腺素(T4)和醛固酮(AD)的血浆浓度均无显著差异(P>0.05)。但造模以后，阴虚级和正常组相比，则有非常显著变化，如兴奋好斗、体重减轻、24小时饮水量及食量增加，T，浓度升高，T/、AD浓度降低等。而阴虚大鼠给经熟地黄后，上述证状及各项指标均显著改善，趋于正常(和阴虚组相比)。如阴虚加熟地组阴虚相比，血浆AD浓度显著升高(P〈0.05),24小时尿量显著减少(P<0.01),提示熟地黄具有滋补肾阴的作用与改善体内AD水平有关。阴虚给熟地黄水液组血浆中T3、T4浓度明显改善(T3浓度降低，T4浓度升高)，并趋于正常。表明熟地黄不仅能通过对全身性的调节作用，改善阴虚疲症状，并能对异常的甲状腺素状态起调节作用。另外阴虚给熟地黄水煎液组和正常组相比，在体重改变、24小时饮水量、血浆T3、T4浓度等方面，未达到正常水平，有极显著差异。这表明，虽然阴虚给熟地水煎液组和阴虚相比，各项指标均有显著改善并趋正常，但未完全恢复到正常。说明熟地黄的作用还是有局限性。
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3-2对血糖的作用
据研究报道，怀庆地黄根茎的热水提取物中乙醇沉淀组分(RG-WP)。主要由果胶样多糖组成，静脉注射该组分对正常及链脲菌素诱导的小鼠显示出降血糖作用。RG-WP经化学修饰及蛋白酶处理得到的结果表明，活性存在多糖部分。给正常小鼠投与RG-WP可明显提高肝脏葡萄糖激酶葡糖-6-磷酸脱氢酶的活性，但可降低肝脏葡糖-6-磷酸酶及磷酸果粮激酶的活性。RG-WP能刺激胰岛素的分泌并降低正常大鼠肝脏的糖原含量。
4 对免疫系统的作用
王林嵩等实验观察了熟地和杜仲两味中药对猕猴细胞免疫功能和红细胞稳定性以及凝血功能的影响，结果表明：熟地和杜仲均能增加细胞免疫功能和红细胞膜的稳定性。此外，杜仲有抗凝血作用，而熟地有促进凝血功能。
地黄合剂对免疫抑制小鼠T细胞亚群及白细胞介素的调节作用实验结果表示：地黄合剂能抗环磷酰胺对小鼠的免疫抑制作用，提高T细胞，纠正T细胞亚群分布的紊乱状态，提高脾细胞产生IL-2的能力。
, 百拇医药
5 抗癌作用
实验研究表明，太极养生茶能明显对抗N-亚硝基氨酸已酯诱发小鼠前胃鳞状上皮细胞癌，亚硝胺类物质连用200天，对照组患癌率为57.1%,给药组仅为16.7%，同时也观察到六味地黄丸能明显延长小鼠移植性肿瘤的存活天数。
据报道，地黄多糖b对正常及S180荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力，促进白介素2的分泌，显示了明显的免疫调节活性。在对应于其产生明显抑瘤作用的时相里，能相对改善荷瘤小鼠由于肿瘤生长引起的白介活力。因此认识到地黄多糖多糖b增强CTL对肿瘤细胞的杀伤效应功能是其中产生抑菌作用的一个重要途径。
6 对中枢神经系统的作用
有学者研究报道，怀地黄水提液有抑制小鼠的自主活动的作用，可加强阈下催眠剂量，同时可对抗安钠咖的兴奋作用，这说明怀地黄有明显镇静作用，起作用的部位可能在大脑皮层。
, 百拇医药
7 抗衰老作用
熟地黄有一定的延缓小鼠衰老的作用，可增强GSH-px活性和降低血清中LPO的含量。实验用熟地黄20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，处死取血，测定超氧化物酶、过氧化氢酶、谷脱甘肽过氧化物酶活力和过氧化脂质的含量。结果表明熟地可增强GSH-px活性和降低血清中LPO含量，与对照相比较分别为P〈0.005和P〈0.01。
8 抗炎作用
有学者采用小鼠腹膜炎、组织胺引起的血管通透性亢进等方法观察了怀庆地黄的水、醇、醚提取液的抗炎作用研究，结果发现地黄水提取液对组织胺引起的血管能透生亢进及醋酸引起的小鼠腹膜炎有明显抑制作用。
9 对肝脏的作用
据报道，地黄煎剂对小鼠实验性四氯化碳中毒性肝炎、有保护作用，能防止肝糖原减少。以怀地黄煎剂2g/kg灌胃，能使四氯化碳引起肝损害的小鼠存活率升高。, 百拇医药