美沙酮促进Hiv感染
本报讯 美国宾西法尼亚大学医学院儿科Li等的研究表明,美沙酮能增强HIV感染人免疫细胞的能力。(J Infect Dis 2002,185 ∶118)
美沙酮是一种广泛用于治疗阿片依赖的药物。体内外研究证实,美沙酮对人NK细胞、T淋巴细胞以及单核巨噬细胞的功能均有抑制作用。
以往的一项研究证实,用美沙酮治疗的患者,外周血单核细胞(PBMC)产生O2-的能力显著低于健康志愿者。微摩尔浓度的美沙酮,就能抑制趋化因子介导的中性粒细胞和单核细胞游走。
在Li等的研究中,将美沙酮加入人胚胎小神经胶质细胞或血液单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)一起培养后,美沙酮显著增强HIV感染这些细胞的能力。首先,毫微摩尔或更低浓度的美沙酮,就能显著增加HIV感染MDM的能力;其次,从HIV感染患者分离潜伏感染的PBMC,再加入美沙酮。结果显示,美沙酮可增加HIV的活性和复制。
虽然美沙酮增强HIV感染MDM的确切机制尚不清楚,但该研究结果提示,可能有2种机制同时起作用。首先,美沙酮可以抑制MDM产生内源性β趋化因子,并增加MDM的CCR5受体的表达,CCR5是HIV进入巨噬细胞的主要共同受体。β趋化因子可通过竞争CCR5受体,阻止HIV感染MDM。美沙酮使CCR5受体表达增加,又使β趋化因子产生减少,可能与其使HIV易于感染MDM有关。其次,美沙酮能激活HIV长末端重复序列(LTR)的启动子,美沙酮的这种作用可能是美沙酮使潜伏感染PBMC中的HIV活化的根本原因。该研究结果支持,美沙酮可能在HIV感染免疫发病机制中起辅助因子的作用。
马东来, 百拇医药
美沙酮是一种广泛用于治疗阿片依赖的药物。体内外研究证实,美沙酮对人NK细胞、T淋巴细胞以及单核巨噬细胞的功能均有抑制作用。
以往的一项研究证实,用美沙酮治疗的患者,外周血单核细胞(PBMC)产生O2-的能力显著低于健康志愿者。微摩尔浓度的美沙酮,就能抑制趋化因子介导的中性粒细胞和单核细胞游走。
在Li等的研究中,将美沙酮加入人胚胎小神经胶质细胞或血液单核细胞来源的巨噬细胞(MDM)一起培养后,美沙酮显著增强HIV感染这些细胞的能力。首先,毫微摩尔或更低浓度的美沙酮,就能显著增加HIV感染MDM的能力;其次,从HIV感染患者分离潜伏感染的PBMC,再加入美沙酮。结果显示,美沙酮可增加HIV的活性和复制。
虽然美沙酮增强HIV感染MDM的确切机制尚不清楚,但该研究结果提示,可能有2种机制同时起作用。首先,美沙酮可以抑制MDM产生内源性β趋化因子,并增加MDM的CCR5受体的表达,CCR5是HIV进入巨噬细胞的主要共同受体。β趋化因子可通过竞争CCR5受体,阻止HIV感染MDM。美沙酮使CCR5受体表达增加,又使β趋化因子产生减少,可能与其使HIV易于感染MDM有关。其次,美沙酮能激活HIV长末端重复序列(LTR)的启动子,美沙酮的这种作用可能是美沙酮使潜伏感染PBMC中的HIV活化的根本原因。该研究结果支持,美沙酮可能在HIV感染免疫发病机制中起辅助因子的作用。
马东来, 百拇医药