遗传变异增加华法林抗凝时出血危险
本报讯 美国华盛顿大学的一项研究表明，与华法林代谢有关的两个基因发生变异时会增加华法林抗凝治疗时的出血危险。这一结果发表在最近出版的JAMA(2002，287∶1690)上。
已知CYP2C9*2 和CYP2C9*3基因表达华法林代谢的关键酶，当这两个基因发生变异时会增加华法林抗凝治疗时的出血危险。
研究对象为1990年4月—2001年5月间长期接受华法林治疗者(200例)，数据完整者有185例。其中，58例(31.4%)存在至少一个CYP2C9等位基因变异；另外127例(68.6%)为野生基因型。
结果表明，存在基因变异的病人与野生型者相比，达国际标准化比率(INRs)之上的危险增加，这些病人达到稳定的药物剂量需要更长的时间，相差的时间中位数达95天。因此应用常规剂量治疗有基因变异病人时，出血危险明显增高，CYP2C9等位基因变异患者是严重大出血事件的高危人群。
研究表明，在华法林治疗初期，存在CYP2C9等位基因变异的患者能快速达到抗凝状态，因此必须进行额外的剂量调整。华盛顿大学的研究者指出，有华法林代谢相关基因变异的病人达到稳定疗效的每日维持剂量，明显低于无基因变异者。
研究者建议将CYP2C9基因变异作为华法林治疗时的“敏感因子”，检测CYP2C9也许可作为鉴别高危病人的手段。了解与华法林剂量—反应相关的变异药物遗传学能帮助医师根据不同的病人制定用药计划，以决定剂量、监测频度及是否需要应用其它药物替代华法林。 他们同时也指出，由于该研究的病例数较少，解释时需慎重，有必要做进一步研究。, 百拇医药
已知CYP2C9*2 和CYP2C9*3基因表达华法林代谢的关键酶，当这两个基因发生变异时会增加华法林抗凝治疗时的出血危险。
研究对象为1990年4月—2001年5月间长期接受华法林治疗者(200例)，数据完整者有185例。其中，58例(31.4%)存在至少一个CYP2C9等位基因变异；另外127例(68.6%)为野生基因型。
结果表明，存在基因变异的病人与野生型者相比，达国际标准化比率(INRs)之上的危险增加，这些病人达到稳定的药物剂量需要更长的时间，相差的时间中位数达95天。因此应用常规剂量治疗有基因变异病人时，出血危险明显增高，CYP2C9等位基因变异患者是严重大出血事件的高危人群。
研究表明，在华法林治疗初期，存在CYP2C9等位基因变异的患者能快速达到抗凝状态，因此必须进行额外的剂量调整。华盛顿大学的研究者指出，有华法林代谢相关基因变异的病人达到稳定疗效的每日维持剂量，明显低于无基因变异者。
研究者建议将CYP2C9基因变异作为华法林治疗时的“敏感因子”，检测CYP2C9也许可作为鉴别高危病人的手段。了解与华法林剂量—反应相关的变异药物遗传学能帮助医师根据不同的病人制定用药计划，以决定剂量、监测频度及是否需要应用其它药物替代华法林。 他们同时也指出，由于该研究的病例数较少，解释时需慎重，有必要做进一步研究。, 百拇医药