甲福明通过抑制线粒体呼吸链复合体1而发挥其抗糖尿病效应的证据
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尽管甲福明被广泛地用于非胰岛素依赖性糖尿病的治疗，其作用方式尚未明了。在这里，我们提出其作用的初级位点是通过对呼吸链的复合体1的直接抑制的证据。甲福明(50??)在肝细胞癌细胞中经过24小时与60小时的暴露之后分别以13%和30%的程度抑制谷氨酸亚胺甲基转移酶+苹果酸酯的氧化,但琥珀酸的氧化并不受影响。甲福明在分离的线粒体中也引起复合体1的依赖抑制。而在亚线粒体颗粒中该抑制是立即发生的但需要相当高的甲福明浓度(k0.5,79mM)。
这些结果与导致复合体1的抑制的线粒体基质中的带正电药物的缓慢膜电位驱动的积蓄是相一致的。在分离的大鼠肝细胞中甲福明对L-乳酸的葡糖异生作用也是时间和浓度依赖性的，并且伴随着与由作用在复合体1上的其它葡糖异生抑制剂诱导的相似的变化。来自以甲福明处理的大鼠冷冻夹处理的肝脏在代谢产物浓度上显示出相似的变化。我们得出结论，该药的药理效应是通过，至少是部分地通过，对呼吸链的时间依赖的自限性的抑制而限制肝葡糖异生同时提高外周组织对葡萄糖的利用。乳酸酸中毒(偶尔的副作用)也可以以此来解释。, 百拇医药
尽管甲福明被广泛地用于非胰岛素依赖性糖尿病的治疗，其作用方式尚未明了。在这里，我们提出其作用的初级位点是通过对呼吸链的复合体1的直接抑制的证据。甲福明(50??)在肝细胞癌细胞中经过24小时与60小时的暴露之后分别以13%和30%的程度抑制谷氨酸亚胺甲基转移酶+苹果酸酯的氧化,但琥珀酸的氧化并不受影响。甲福明在分离的线粒体中也引起复合体1的依赖抑制。而在亚线粒体颗粒中该抑制是立即发生的但需要相当高的甲福明浓度(k0.5,79mM)。
这些结果与导致复合体1的抑制的线粒体基质中的带正电药物的缓慢膜电位驱动的积蓄是相一致的。在分离的大鼠肝细胞中甲福明对L-乳酸的葡糖异生作用也是时间和浓度依赖性的，并且伴随着与由作用在复合体1上的其它葡糖异生抑制剂诱导的相似的变化。来自以甲福明处理的大鼠冷冻夹处理的肝脏在代谢产物浓度上显示出相似的变化。我们得出结论，该药的药理效应是通过，至少是部分地通过，对呼吸链的时间依赖的自限性的抑制而限制肝葡糖异生同时提高外周组织对葡萄糖的利用。乳酸酸中毒(偶尔的副作用)也可以以此来解释。, 百拇医药