利迈先治疗性传播疾病的临床验证
谭升顺，刘恩让 西安医科大学第二附属医院皮肤科，西安市710004
中图分类号:R9781+5 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2000)03-0126-02
利迈先是利君制药股份公司生产的国家四类新药。笔者根据陕卫药政函字(1998)第159号文件，对其粉针剂进行了临床验证，以评价其疗效与安全性。纳入观察的性传播疾病淋病及非淋菌性尿道炎38例，实际完成性传播疾病的观察病例32例，均为开放组。现将结果报告如下：
1 材料和方法
11 病例选择
111 纳入标准：年龄18a～65a的住院患者，性别不限；试验前经临床、实验室及病原学证实的中、重度急性感染，体温和/或白细胞总数或中性升高的病例数应不低于2/3，细菌培养阳性率达80%以上；试验前2d内未用过其它抗菌药，或用后确证无效，细菌培养阳性者；依从性好，自愿受试(口头同意)。
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112 排除标准：对大环内酯类抗生素有过敏史或属过敏体质者；有严重心、肝、肾及血液系统疾患者；妊娠、哺乳期妇女。
12 试验方法 对皮肤软组织感染采用对照随机双盲法，试验组7例，对照组5例。性传播疾病患者32例，均为开放组。其中淋病患者15例，非淋菌性尿道炎患者13例，淋病合并非淋菌性尿道炎患者4例。
13 药品及给药方法
131 试验药：利迈先冻干粉针剂，500mg/支，批号为980219，利君制药股份公司生产，阴凉干燥处保存，有效期2y；对照药：克拉仙，500mg/安瓿，批号为29501TB22，系ABBOTT产品，12℃～25℃保存，有效期2y。
132 给药方法与疗程：性传播疾病为500mg/d，静脉滴注1次/d，疗程5日。每次用无菌注射用水10ml将利迈先500mg配成50mg/ml的原液，再将其加入5%GS或09%NaCl液500ml中静滴，滴注时间应超过60min。
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133 注意事项：(1)只能用无菌注射用水配制原液，配好的溶液应尽快使用(15℃～25℃存放不超过6h)；(2)该品严禁肌注及快速静脉滴注，静滴浓度以2mg/ml为宜，每250ml液体的滴注时间应在60min以上；(3)该药系肝药酶抑制剂，应避免与茶碱、氨甲酰氮、地高辛、华法令、卡马西平等药物并用，以免后者血药浓度升高，出现不良反应；(4)该药通常不透过血脑屏障，不适用于中枢神经系统感染性疾病。
134 停药标准：(1)依从性差、不能完成验证方案者；(2)出现严重不良反应或化验值明显异常、不宜继续用药者：(3)用药3d以上病情无改善者；(4)病人或实用性要求停药者。
14 观察项目
141 临床观察：逐日观察患者的症状和体征变化，皮肤软组织感染观察体温、局部红肿、疼痛情况；性传播疾病患者观察尿频、尿痛、尿道不适、分泌物和尿道口红肿等变化情况，并准确记录。
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142 实验室检查：(1)常规检查：用药前及停药后，d1查血常规、尿常规。(2)生化检查：用药及停药后d1查ACT、AST、ACP、TB、DB、BUN、Cr。(3)对性传播疾病患者，常规进行淋球 菌涂片、衣原体快检和支原体培养3项检查，分别在治疗前和停药后d1进行。
143 细菌学培养：(1)细菌培养在治疗前和停药后d1各作1次。(2)纸片敏试测定：用K-B法测定临床分离的致病菌对试验药利迈先、罗红霉素、麦迪霉素和红霉素的敏感性。(3)MIC测定：淋球菌MIC测定在西安医科大学第二附属医院细菌室完成，采用琼脂稀释法。
144 不良反应观察：试验中，密切观察与治疗无关的各种反应并记录其发生的时间、表现、程度、处理经过及转归。
15 临床疗效评价标准
按原卫生部药政局"抗菌药物临床研究指导原则"进行4级评定：痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。前2项合计为有效，并据此计算有效率。
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16 剔除标准
用药不足72h，无法评价疗效者；试验中换用或加用其它抗菌药物者；因严重不良反应停药者，不计入疗效分析，但应纳入不良反应统计。
17 不良反应判断 按5级标准评价不良反应与所用药物的关系：
171 肯定有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，该反应不能用其它原因解释，减量或停药后不良反应减轻或消失。
172 很可能有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，该反应可用其它原因解释，但减量或停药后反应减轻或消失。
173 可能有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，但患者的临床状态或其它原因也可能产生该反应，减量或停药后不良反应改善不够明显。
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174 可能无关：符合所疑药物已知的反应类型，但不符合用药后合理的时间顺序，临床状态或其它原因也可能产生该反应。
175 肯定无关：不符合用药后合理的时间顺序，不符合所疑药物已知的反应类型，临床状态或其它原因可解释该反应，临床状态改善或其它原因去除后反应消除。
前3项计为不良反应，据此计算反应发生率。
2 结果
21一般资料
性传播疾病患者纳入38例，完成32例。其中淋病患者15例，非淋菌性尿道炎13例，淋病合并非淋菌性尿道炎4例；男性24例，女性8例；年龄为(2981±625)a；病情程度：重度18例，中度12例，轻度2例。
22 临床疗效评价
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利迈先治疗32例淋病及非淋菌性尿道炎疗效见表1。
性传播疾病的病原菌阳性率为100%，淋球菌的清除率为733%，支原体和衣原体感染的清除率为941%。
23 不良反应
不良反应的发生主要为头痛、恶心、呕吐、注射部位疼痛及静脉炎，均能耐受。其中头痛的发生率为313%，恶心的发生率为625%，呕吐的发生率为313%，注射部位疼痛发生率为3125%，静脉炎的发生率为625%，经过热敷及对症处理，均能坚持疗程，且在较短时间内恢复正常。
24 体外抗菌活性测定
241
淋球菌培养阳性者药敏试验结果见表2。
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表2淋球菌药敏试验结果 从表2中可看出，利迈先的高敏率高于麦迪霉素和红霉素，说明利迈先对淋球菌高度敏感。
242 最低抑菌浓度测定结果见表3。
3 讨论
利迈先是新型的大环内酯类抗生素，具有对酸稳定，口服吸收好，抗菌谱广等优点。通过对皮肤软组织感染和性传播疾病的临床试验表明，利迈先对金葡菌、表葡菌及链球菌引起的皮肤软组织感染及淋球菌、支原体和衣原体引起的淋病和非淋菌性尿道炎有很好的治疗作用，且安全性好，未见明显的肝、肾功能损害。但由于其对局部的血管的刺激作用较大，所以注射局部疼痛及静脉炎成为其重要的副作用，有待于生产工艺的进一步改善。总之，笔者认为，利迈先作为对皮肤软组织感染和性传播疾病(如淋病及非淋菌性尿道炎)的治疗药物，是很有推广价值的。摘自：中国药房, http://www.100md.com
中图分类号:R9781+5 文献标志码:B 文章编号:1001-0408(2000)03-0126-02
利迈先是利君制药股份公司生产的国家四类新药。笔者根据陕卫药政函字(1998)第159号文件，对其粉针剂进行了临床验证，以评价其疗效与安全性。纳入观察的性传播疾病淋病及非淋菌性尿道炎38例，实际完成性传播疾病的观察病例32例，均为开放组。现将结果报告如下：
1 材料和方法
11 病例选择
111 纳入标准：年龄18a～65a的住院患者，性别不限；试验前经临床、实验室及病原学证实的中、重度急性感染，体温和/或白细胞总数或中性升高的病例数应不低于2/3，细菌培养阳性率达80%以上；试验前2d内未用过其它抗菌药，或用后确证无效，细菌培养阳性者；依从性好，自愿受试(口头同意)。
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112 排除标准：对大环内酯类抗生素有过敏史或属过敏体质者；有严重心、肝、肾及血液系统疾患者；妊娠、哺乳期妇女。
12 试验方法 对皮肤软组织感染采用对照随机双盲法，试验组7例，对照组5例。性传播疾病患者32例，均为开放组。其中淋病患者15例，非淋菌性尿道炎患者13例，淋病合并非淋菌性尿道炎患者4例。
13 药品及给药方法
131 试验药：利迈先冻干粉针剂，500mg/支，批号为980219，利君制药股份公司生产，阴凉干燥处保存，有效期2y；对照药：克拉仙，500mg/安瓿，批号为29501TB22，系ABBOTT产品，12℃～25℃保存，有效期2y。
132 给药方法与疗程：性传播疾病为500mg/d，静脉滴注1次/d，疗程5日。每次用无菌注射用水10ml将利迈先500mg配成50mg/ml的原液，再将其加入5%GS或09%NaCl液500ml中静滴，滴注时间应超过60min。
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133 注意事项：(1)只能用无菌注射用水配制原液，配好的溶液应尽快使用(15℃～25℃存放不超过6h)；(2)该品严禁肌注及快速静脉滴注，静滴浓度以2mg/ml为宜，每250ml液体的滴注时间应在60min以上；(3)该药系肝药酶抑制剂，应避免与茶碱、氨甲酰氮、地高辛、华法令、卡马西平等药物并用，以免后者血药浓度升高，出现不良反应；(4)该药通常不透过血脑屏障，不适用于中枢神经系统感染性疾病。
134 停药标准：(1)依从性差、不能完成验证方案者；(2)出现严重不良反应或化验值明显异常、不宜继续用药者：(3)用药3d以上病情无改善者；(4)病人或实用性要求停药者。
14 观察项目
141 临床观察：逐日观察患者的症状和体征变化，皮肤软组织感染观察体温、局部红肿、疼痛情况；性传播疾病患者观察尿频、尿痛、尿道不适、分泌物和尿道口红肿等变化情况，并准确记录。
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142 实验室检查：(1)常规检查：用药前及停药后，d1查血常规、尿常规。(2)生化检查：用药及停药后d1查ACT、AST、ACP、TB、DB、BUN、Cr。(3)对性传播疾病患者，常规进行淋球 菌涂片、衣原体快检和支原体培养3项检查，分别在治疗前和停药后d1进行。
143 细菌学培养：(1)细菌培养在治疗前和停药后d1各作1次。(2)纸片敏试测定：用K-B法测定临床分离的致病菌对试验药利迈先、罗红霉素、麦迪霉素和红霉素的敏感性。(3)MIC测定：淋球菌MIC测定在西安医科大学第二附属医院细菌室完成，采用琼脂稀释法。
144 不良反应观察：试验中，密切观察与治疗无关的各种反应并记录其发生的时间、表现、程度、处理经过及转归。
15 临床疗效评价标准
按原卫生部药政局"抗菌药物临床研究指导原则"进行4级评定：痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72h后病情无明显进步或有加重者。前2项合计为有效，并据此计算有效率。
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16 剔除标准
用药不足72h，无法评价疗效者；试验中换用或加用其它抗菌药物者；因严重不良反应停药者，不计入疗效分析，但应纳入不良反应统计。
17 不良反应判断 按5级标准评价不良反应与所用药物的关系：
171 肯定有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，该反应不能用其它原因解释，减量或停药后不良反应减轻或消失。
172 很可能有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，该反应可用其它原因解释，但减量或停药后反应减轻或消失。
173 可能有关：符合所疑药物已知的反应类型，符合用药后合理的时间顺序，但患者的临床状态或其它原因也可能产生该反应，减量或停药后不良反应改善不够明显。
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174 可能无关：符合所疑药物已知的反应类型，但不符合用药后合理的时间顺序，临床状态或其它原因也可能产生该反应。
175 肯定无关：不符合用药后合理的时间顺序，不符合所疑药物已知的反应类型，临床状态或其它原因可解释该反应，临床状态改善或其它原因去除后反应消除。
前3项计为不良反应，据此计算反应发生率。
2 结果
21一般资料
性传播疾病患者纳入38例，完成32例。其中淋病患者15例，非淋菌性尿道炎13例，淋病合并非淋菌性尿道炎4例；男性24例，女性8例；年龄为(2981±625)a；病情程度：重度18例，中度12例，轻度2例。
22 临床疗效评价
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利迈先治疗32例淋病及非淋菌性尿道炎疗效见表1。
性传播疾病的病原菌阳性率为100%，淋球菌的清除率为733%，支原体和衣原体感染的清除率为941%。
23 不良反应
不良反应的发生主要为头痛、恶心、呕吐、注射部位疼痛及静脉炎，均能耐受。其中头痛的发生率为313%，恶心的发生率为625%，呕吐的发生率为313%，注射部位疼痛发生率为3125%，静脉炎的发生率为625%，经过热敷及对症处理，均能坚持疗程，且在较短时间内恢复正常。
24 体外抗菌活性测定
241
淋球菌培养阳性者药敏试验结果见表2。
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表2淋球菌药敏试验结果 从表2中可看出，利迈先的高敏率高于麦迪霉素和红霉素，说明利迈先对淋球菌高度敏感。
242 最低抑菌浓度测定结果见表3。
3 讨论
利迈先是新型的大环内酯类抗生素，具有对酸稳定，口服吸收好，抗菌谱广等优点。通过对皮肤软组织感染和性传播疾病的临床试验表明，利迈先对金葡菌、表葡菌及链球菌引起的皮肤软组织感染及淋球菌、支原体和衣原体引起的淋病和非淋菌性尿道炎有很好的治疗作用，且安全性好，未见明显的肝、肾功能损害。但由于其对局部的血管的刺激作用较大，所以注射局部疼痛及静脉炎成为其重要的副作用，有待于生产工艺的进一步改善。总之，笔者认为，利迈先作为对皮肤软组织感染和性传播疾病(如淋病及非淋菌性尿道炎)的治疗药物，是很有推广价值的。摘自：中国药房, http://www.100md.com