曲唑酮治疗68例广泛性焦虑症的临床观察
施剑飞1,蒋培荣2,陈远岭1,吴惠娟1
(1杭州市第七人民医院，杭州310031 ； 2浙江省富阳市
精神病医院，富阳310000)
〔摘要〕目的：观察曲唑酮治疗广泛性焦虑症的临床疗效和不良反应。方法 对68例广泛性焦虑症患者给予曲唑酮治疗，初始剂量为50mg.d-1 ，隔2~3 d增加50 mg.d-1，1周内加至治疗量(50~200 mg.d-1)，疗程4周；采用自制的调查表格、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)评价疗效，不良反应量表(TESS)评价不良反应。结果：对焦虑的有效率为91.17%，痊愈率为66.17%，并且有48.53%的患者的自觉性功能改善，研究过程中未发现明显心血管不良反应，其他主要是一些轻度的抗胆碱能不良反应。结论：曲唑酮可作为一种新型高效、安全的抗焦虑剂，尤适用于伴有性功能障碍的患者及老年患者。
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〔关键词〕曲唑酮；广泛性焦虑症；疗效
A study of trazodone in the treatment of
68 cases general anxiety disorder
SHI Jian-fei1 JIANG Pei-yong 2 CHEN Yuan-ling1,et al.
(Di qie Renming Hospital of Hangzhou.China,ZJ.310013;)
〔Abstract〕Objective: The purpose of this study was to estimate the therapeutic effect and side-effect of trazodone
, 百拇医药
in the treatment of general anxiety disorder(GAD).Methods: 68 outpatients or inpatients meeting Chinese classification and diagnostic criteria of mental disorder, second Rev Ed criteria for GAD were assigned to receive daily 50～200mg trazodone of four weeks. effects and side-reactions were evaluated with Hamilton Anxiety Scale(HAMA),Self-Rating Anxiety Scale(SAS), Self-made inves-tigation and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before and after treatment. Results : Trazodone is effective in the treatment of GAD, produced slight side-effects and prompted sexuality. Conclusion: it is suggested that trazodone may be a novel, safe and effective anti-anxiety and suitable on treatment of old and un-sexual patients.
, 百拇医药
【 Key words】 trazodone; general anxiety disorder;
efficacy side-effect
曲唑酮(trazodone)是一种新型抗抑郁药，实验研究表明其不仅有抗抑郁作用，还有抗焦虑作用〔1-3〕，且长期使用无潜在依赖性〔4〕。本研究通过观察曲唑酮治疗68例广泛性焦虑症(GAD)患者的临床情况，以评价曲唑酮治疗广泛性焦虑的疗效。
材料和方法
1 研究对象
68例患者均系我院2000年7月—2001年4月内住院及门诊患者，全部符合中国精神疾病诊断标准(CCMD—2—R)关于GAD的诊断标准，同时排除抑郁症或其他精神疾病继发的焦虑状态, 排除脑器质性及躯体疾病、严重心肝肾疾病、怀孕和哺乳妇女。入组前汉密尔顿焦虑量表(HAMA，21项)总评分>14分。其中女性31例，男性37例;年龄19~65岁，平均年龄(41.37±13.53)岁;病程1个月~6年，平均(2.53±1.88)年。
, 百拇医药
2 研究方法
在68例患者中初诊的(从未使用过抗焦虑药物)38例，30例是曾使用多虑平、苯二氮卓类药物及心得安等抗焦虑药物，由于疗效不佳或考虑到药物成瘾性问题而换药的。停用任何与抗焦虑有关的药物3d后入组。曲唑酮(商品名美舒郁，台湾美时化学制药股份有限公司，批号01912)为50 mg的片剂，单一用药。在治疗初均给每晚50 mg ，以后根据情况隔2~3d增加50mg，1周内加至治疗量。用药范围50~200mg.d-1，一般每晚睡前非空腹1次服用，平均剂量为(121.15±55.23) mg.d-1，观察4周。
3 疗效和不良反应评定
治疗前和治疗4周后分别以自制的调查表格、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)、不良反应量表(TESS) 评定1次，并进行统计分析。在观察期结束时，进行临床综合评定，HAMA和SAS的减分率在80%以上为痊愈，不足50%为无效，二者之间为良好。治疗前后查肝、肾功能，心、脑电图，血、尿常规，及脑血流彩色多普勒(TCD)各1次。HAMA、TESS及自制的调查表格的评分均由副主任医师评定，SAS检查使用统一的指导语，研究前进行量表评分的一致性检验，结果平均相关系数(r)为0.84。
, 百拇医药
4 统计学方法
所有数据治疗前后比较采用t检验。
结 果
1 治疗前后的HAMA量表评分比较
见表1。
表1 治疗前与治疗后的HAMA量表评分比较(x±s)
项目
疗前
疗后
总评分
30.51±7.65
, 百拇医药 9.01±4.35a
精神性焦虑
2.48±0.61
1.10±0.39a
躯体性焦虑
2.24±0.58
0.93±0.51a
a : 疗前疗后比较P<0.01
表1显示治疗末汉密尔顿焦虑量表的总分、精神性焦虑、躯体性焦虑的因子分比治疗前均有显著降低，均值经t检验有显著性差异( p<0.01)。
2 治疗前与治疗后的SAS量表评分比较
, 百拇医药
治疗前的SAS量表评分为72.51±6.70,治疗后的量表评分为36.58±5.81,经t检验有显著性差异(P<0.01＝。
3临床疗效比较
曾用药与未曾用药的患者分组进行统计的结果提示两组的治疗效果无明显的统计学差异。男女分组统计的结果提示2组的治疗效果无明显的统计学差异。全组患者的痊愈率66.17%，总有效率91.17%。自制的调查表显示在全部37例男性患者中共有24例(64.86%)治疗后自我感觉性功能明显改善，同时在31例女性患者中有9例(29.03%)有类似的感受，总的性功能改善率达48.53%。
3 药物不良反应
本组患者的药物不良反应观察以轻度抗胆碱能为主，其中口干口苦18例，头晕8例，恶心8例，无力5例，便秘6例，视物模糊4例。有26.47%的患者出现上述不良反应，83.33%的不良反应出现在治疗的前7—10d内，但程度轻，基本不影响治疗，除了4例恶心无力暂时减药或加用复方维生素B外均未作特殊处理，一般2—3周内逐步减轻。实验室检查发现有1例治疗结束后脑电图出现轻至中度异常，但临床无不适之诉，其余检查均无异常情况发现。整组患者无脱落情况。
, 百拇医药
讨 论
曲唑酮是一种相对选择性5HT再摄取抑制剂，目前不少研究证实其治疗范围广泛〔2〕。临床主要用作抗抑郁治疗，另外可引起镇静，加深睡眠。同时该药也有抗焦虑作用，其机制尚未明确。但大部分的资料主要报告该药能有效治疗抑郁症及抑郁症继发的焦虑症。单独用此药治疗广泛性焦虑症报道尚不多见。
本研究中观察到的曲唑酮对患者性功能有改善作用，与高雄医学院江博辉等〔5〕的研究基本一致，但改善率相对偏低，考虑可能与观察时间较短及用药量较小有关；对男女患者所表现改善的不同比率，我们推测曲唑酮对男性患者性功能的改善可能是通过抗焦虑和阴茎局部血液循环的改善双途径而引起的，而女性患者性的改善可能主要是通过抗焦虑导致的。曲唑酮的不良反应主要为轻度的抗胆碱作用如口干口苦、头晕、恶心、乏力、便秘、视物模糊，与国内外的研究〔4,6〕基本一致。本组虽然年龄较大(平均41.37岁)，有29.41%的患者超过50岁，但治疗过程中均无明显心血管不良反应，表明曲唑酮较适宜于伴有性功能下降、老年或伴有一定心血管症状的患者和门诊患者长期治疗。
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研究结果还提示，曲唑酮不仅对初发有显著的抗焦虑作用，并且对存在苯二氮卓类药物耐受的患者仍具有显著的抗焦虑作用。而且该药无潜在依赖性。表明该药可对存在苯二氮卓依赖的广泛性焦虑症患者进行替代治疗。
由于本研究的样本偏小，没有建立对照且治疗观察的时间较短，对于曲唑酮抗焦虑的中长期作用尚有待进一步观察和研究。
【作者简介】施剑飞(1965—)，男，副主任医师。主要从事神经症和心身疾病的临床诊治及研究工作。联系电话：(0571)85451880，E-mail: snj @ yeah. Net。
-[参考文献]
[1] 张建平，彭超英. 神经科药物手册[M].北京：科学技术文献出版社2001.81~82.
[2] Casacalenda N, Boulenger JP. Pharmacologic treatments effective in both generalized anxiety disorder and major depressive disorder: clinical and theoretical implications[J]. Can J Psychiatry,1998, 43(7): 722~730.
[3] 陶明毅,宋峥咏, 笪志民,等.曲唑酮治疗抑郁症临床观察[J].上海精神医学,1995,7(2):82~83.
[4] 大坪天平,他.抗焦虑药物的滥用与依赖[J].临床精神医学(日本),1998,27(4):413~418.
[5] 江博辉,蔡英美,江金培.Trazodone治疗性功能障碍之角色[J].高雄医学科学杂志(中国台湾),1994,10:287~294.
[6] 翁史 ,顾牛范.曲唑酮治疗勃起功能障碍[J].中国新药与临床,1999,18(3):177~178., 百拇医药
(1杭州市第七人民医院，杭州310031 ； 2浙江省富阳市
精神病医院，富阳310000)
〔摘要〕目的：观察曲唑酮治疗广泛性焦虑症的临床疗效和不良反应。方法 对68例广泛性焦虑症患者给予曲唑酮治疗，初始剂量为50mg.d-1 ，隔2~3 d增加50 mg.d-1，1周内加至治疗量(50~200 mg.d-1)，疗程4周；采用自制的调查表格、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)评价疗效，不良反应量表(TESS)评价不良反应。结果：对焦虑的有效率为91.17%，痊愈率为66.17%，并且有48.53%的患者的自觉性功能改善，研究过程中未发现明显心血管不良反应，其他主要是一些轻度的抗胆碱能不良反应。结论：曲唑酮可作为一种新型高效、安全的抗焦虑剂，尤适用于伴有性功能障碍的患者及老年患者。
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〔关键词〕曲唑酮；广泛性焦虑症；疗效
A study of trazodone in the treatment of
68 cases general anxiety disorder
SHI Jian-fei1 JIANG Pei-yong 2 CHEN Yuan-ling1,et al.
(Di qie Renming Hospital of Hangzhou.China,ZJ.310013;)
〔Abstract〕Objective: The purpose of this study was to estimate the therapeutic effect and side-effect of trazodone
, 百拇医药
in the treatment of general anxiety disorder(GAD).Methods: 68 outpatients or inpatients meeting Chinese classification and diagnostic criteria of mental disorder, second Rev Ed criteria for GAD were assigned to receive daily 50～200mg trazodone of four weeks. effects and side-reactions were evaluated with Hamilton Anxiety Scale(HAMA),Self-Rating Anxiety Scale(SAS), Self-made inves-tigation and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) before and after treatment. Results : Trazodone is effective in the treatment of GAD, produced slight side-effects and prompted sexuality. Conclusion: it is suggested that trazodone may be a novel, safe and effective anti-anxiety and suitable on treatment of old and un-sexual patients.
, 百拇医药
【 Key words】 trazodone; general anxiety disorder;
efficacy side-effect
曲唑酮(trazodone)是一种新型抗抑郁药，实验研究表明其不仅有抗抑郁作用，还有抗焦虑作用〔1-3〕，且长期使用无潜在依赖性〔4〕。本研究通过观察曲唑酮治疗68例广泛性焦虑症(GAD)患者的临床情况，以评价曲唑酮治疗广泛性焦虑的疗效。
材料和方法
1 研究对象
68例患者均系我院2000年7月—2001年4月内住院及门诊患者，全部符合中国精神疾病诊断标准(CCMD—2—R)关于GAD的诊断标准，同时排除抑郁症或其他精神疾病继发的焦虑状态, 排除脑器质性及躯体疾病、严重心肝肾疾病、怀孕和哺乳妇女。入组前汉密尔顿焦虑量表(HAMA，21项)总评分>14分。其中女性31例，男性37例;年龄19~65岁，平均年龄(41.37±13.53)岁;病程1个月~6年，平均(2.53±1.88)年。
, 百拇医药
2 研究方法
在68例患者中初诊的(从未使用过抗焦虑药物)38例，30例是曾使用多虑平、苯二氮卓类药物及心得安等抗焦虑药物，由于疗效不佳或考虑到药物成瘾性问题而换药的。停用任何与抗焦虑有关的药物3d后入组。曲唑酮(商品名美舒郁，台湾美时化学制药股份有限公司，批号01912)为50 mg的片剂，单一用药。在治疗初均给每晚50 mg ，以后根据情况隔2~3d增加50mg，1周内加至治疗量。用药范围50~200mg.d-1，一般每晚睡前非空腹1次服用，平均剂量为(121.15±55.23) mg.d-1，观察4周。
3 疗效和不良反应评定
治疗前和治疗4周后分别以自制的调查表格、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、焦虑自评量表(SAS)、不良反应量表(TESS) 评定1次，并进行统计分析。在观察期结束时，进行临床综合评定，HAMA和SAS的减分率在80%以上为痊愈，不足50%为无效，二者之间为良好。治疗前后查肝、肾功能，心、脑电图，血、尿常规，及脑血流彩色多普勒(TCD)各1次。HAMA、TESS及自制的调查表格的评分均由副主任医师评定，SAS检查使用统一的指导语，研究前进行量表评分的一致性检验，结果平均相关系数(r)为0.84。
, 百拇医药
4 统计学方法
所有数据治疗前后比较采用t检验。
结 果
1 治疗前后的HAMA量表评分比较
见表1。
表1 治疗前与治疗后的HAMA量表评分比较(x±s)
项目
疗前
疗后
总评分
30.51±7.65
, 百拇医药 9.01±4.35a
精神性焦虑
2.48±0.61
1.10±0.39a
躯体性焦虑
2.24±0.58
0.93±0.51a
a : 疗前疗后比较P<0.01
表1显示治疗末汉密尔顿焦虑量表的总分、精神性焦虑、躯体性焦虑的因子分比治疗前均有显著降低，均值经t检验有显著性差异( p<0.01)。
2 治疗前与治疗后的SAS量表评分比较
, 百拇医药
治疗前的SAS量表评分为72.51±6.70,治疗后的量表评分为36.58±5.81,经t检验有显著性差异(P<0.01＝。
3临床疗效比较
曾用药与未曾用药的患者分组进行统计的结果提示两组的治疗效果无明显的统计学差异。男女分组统计的结果提示2组的治疗效果无明显的统计学差异。全组患者的痊愈率66.17%，总有效率91.17%。自制的调查表显示在全部37例男性患者中共有24例(64.86%)治疗后自我感觉性功能明显改善，同时在31例女性患者中有9例(29.03%)有类似的感受，总的性功能改善率达48.53%。
3 药物不良反应
本组患者的药物不良反应观察以轻度抗胆碱能为主，其中口干口苦18例，头晕8例，恶心8例，无力5例，便秘6例，视物模糊4例。有26.47%的患者出现上述不良反应，83.33%的不良反应出现在治疗的前7—10d内，但程度轻，基本不影响治疗，除了4例恶心无力暂时减药或加用复方维生素B外均未作特殊处理，一般2—3周内逐步减轻。实验室检查发现有1例治疗结束后脑电图出现轻至中度异常，但临床无不适之诉，其余检查均无异常情况发现。整组患者无脱落情况。
, 百拇医药
讨 论
曲唑酮是一种相对选择性5HT再摄取抑制剂，目前不少研究证实其治疗范围广泛〔2〕。临床主要用作抗抑郁治疗，另外可引起镇静，加深睡眠。同时该药也有抗焦虑作用，其机制尚未明确。但大部分的资料主要报告该药能有效治疗抑郁症及抑郁症继发的焦虑症。单独用此药治疗广泛性焦虑症报道尚不多见。
本研究中观察到的曲唑酮对患者性功能有改善作用，与高雄医学院江博辉等〔5〕的研究基本一致，但改善率相对偏低，考虑可能与观察时间较短及用药量较小有关；对男女患者所表现改善的不同比率，我们推测曲唑酮对男性患者性功能的改善可能是通过抗焦虑和阴茎局部血液循环的改善双途径而引起的，而女性患者性的改善可能主要是通过抗焦虑导致的。曲唑酮的不良反应主要为轻度的抗胆碱作用如口干口苦、头晕、恶心、乏力、便秘、视物模糊，与国内外的研究〔4,6〕基本一致。本组虽然年龄较大(平均41.37岁)，有29.41%的患者超过50岁，但治疗过程中均无明显心血管不良反应，表明曲唑酮较适宜于伴有性功能下降、老年或伴有一定心血管症状的患者和门诊患者长期治疗。
, http://www.100md.com
研究结果还提示，曲唑酮不仅对初发有显著的抗焦虑作用，并且对存在苯二氮卓类药物耐受的患者仍具有显著的抗焦虑作用。而且该药无潜在依赖性。表明该药可对存在苯二氮卓依赖的广泛性焦虑症患者进行替代治疗。
由于本研究的样本偏小，没有建立对照且治疗观察的时间较短，对于曲唑酮抗焦虑的中长期作用尚有待进一步观察和研究。
【作者简介】施剑飞(1965—)，男，副主任医师。主要从事神经症和心身疾病的临床诊治及研究工作。联系电话：(0571)85451880，E-mail: snj @ yeah. Net。
-[参考文献]
[1] 张建平，彭超英. 神经科药物手册[M].北京：科学技术文献出版社2001.81~82.
[2] Casacalenda N, Boulenger JP. Pharmacologic treatments effective in both generalized anxiety disorder and major depressive disorder: clinical and theoretical implications[J]. Can J Psychiatry,1998, 43(7): 722~730.
[3] 陶明毅,宋峥咏, 笪志民,等.曲唑酮治疗抑郁症临床观察[J].上海精神医学,1995,7(2):82~83.
[4] 大坪天平,他.抗焦虑药物的滥用与依赖[J].临床精神医学(日本),1998,27(4):413~418.
[5] 江博辉,蔡英美,江金培.Trazodone治疗性功能障碍之角色[J].高雄医学科学杂志(中国台湾),1994,10:287~294.
[6] 翁史 ,顾牛范.曲唑酮治疗勃起功能障碍[J].中国新药与临床,1999,18(3):177~178., 百拇医药