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细菌的铁吸收机制与新抗生素设计
http://www.100md.com 2002年6月14日
     得克萨斯大学西南医学中心的研究人员揭示了细菌如何获得人体中的铁。据认为,这项研究将影响新抗生素的设计。

    细菌细胞利用一系列转运蛋白将铁离子通过它们的外膜快速地泵送入细胞内。这些铁获得机制对细菌病原体定居和维持细菌感染是至关重要的。研究人员破解了铁转运蛋白FecA的三维结构,并指出,在通过外膜转运铁之前此受体经历了巨大的变化,受体改变了它的构象。

    细菌本身对这项研究很适宜,因为以蛋白质为基础的过程,即通过细菌细胞的保护性外膜获得营养和其它必需元素的过程已被充分研究过。现有的这个广泛基础使得研究人员可以集中于铁吸收机制的研究。

    FecA的三维结构象两端无盖的桶。桶中部被塞子隔开,形成桶顶和桶底开口的两个口袋。当加入铁时,顶部口袋关闭,促使铁吸收。

    研究人员指出,细菌的高亲和力铁吸收系统可能有临床用途。随着有害的抗药性细菌数目足以引起警觉的增加,对新抗生素的要求就更为迫切。科学家们现在可能有能力设计这种新抗生素,即物理上为转运蛋白识别的、与天然铁载体完全相似的抗生素。由于这些“特洛伊木马”抗生素能被专门识别和快速泵送入细胞内,它们最终有可能成为一种治疗全身性细菌感染的替代武器。了解铁转运机构是朝着这个目的迈进的第一步,这是1988年诺贝尔化学奖得主Deisenhofer的见解。, 百拇医药