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尿激酶过多反而可导致动脉粥样硬化
http://www.100md.com 2002年8月3日 路透社
     一种常用于溶栓药的蛋白质--尿激型酶血浆素原激活剂如在基因治疗中剂量过大,反而可能让动脉粥样硬化加重。它能稀释血液,副作用是引起其它部位出血。研究人员曾发现,可以通过基因治疗来诱导机体只在动脉增厚区使其大量产生,其稀释血液效应也不会引起其它地方出血。

    美国华盛顿大学医学院教授兼心脏病系副主任迪彻克(David Dichek)说,“我们对基因工程的血管很感兴趣,因为它们内部不会形成血栓。制造出这样的血管能表达大量可以溶解或预防血栓的尿激酶分子”。在发表于电子杂志《美国科学院论文集速递版》(Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition 2002;10.1073/pnas.162236599)的新研究探索的是这种基因治疗的副作用。他们以兔子为对象,发现高水平的尿激酶实际上可引起动脉血管增厚。

    他和同事从克隆兔子的尿激酶基因开始,然后用病毒把它带到兔子的动脉中。同时给兔子的是特殊的高胆固醇食物,这样能让它们患血栓的可能性更大。还有一组兔子接受无效用的安慰剂,但也是高脂饮食。研究者每周检查兔子的动脉,一连4周。第一周的结果已开始令人吃惊,第一组兔子的动脉已有了狭窄――这是动脉粥样硬化的早期阶段。到第二周,两组鼠子没有明显差异。但到第三、四周,研究者发现,前组兔子的动脉内层已开始增厚了。

    最终,研究表明用尿激酶进行基因治疗用血栓病人并非一个好选择。但是,本结果有助于研究者更好地理解动脉粥样硬化的过程。迪彻克说,其它一些研究也显示动脉阻塞的病人血管内的尿激酶水平较高。因此本研究可能是动脉粥样硬化的部分原因而不是结果。, 百拇医药