湿疹皮炎中葡萄球菌感染及耐药性与治疗的研究
湿疹皮炎为皮肤科最常见的疾病。通常认为在有皮肤破损的情况下，皮疹区域易受到细菌等微生物的感染。而在湿疹皮炎皮疹中，最常见的是葡萄球菌。为此，我们于2001年4月至2002年1月，对本院就诊的湿疹皮炎患者的皮肤损害区葡萄球菌感染，以及对常用外用抗生素耐药状况进行了调查，同时在这些患者中进行派瑞松乳膏治疗临床研究，以期为临床选择合理而有效的治疗方案提供依据 。
病例、材料与方法
一. 临床研究
病例：入选标准： 临床确诊为：1急性湿疹；2亚急性湿疹；3慢性湿疹；4过敏性接触性皮炎；5神经性皮炎；6特应性皮炎；7自家敏感性皮炎；8传染性湿疹样皮炎；9药物性皮炎。皮损部位有轻度皮肤糜烂破损，或有少量渗液，有可能并发细菌感染者，年龄、性别不限。两周内未接受全身或局部抗生素、抗真菌或皮质类固醇治疗者。每周复诊一次，连续三周。不满三周痊愈者注明日期，结束疗程。
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观察指标和计分：临床观察包括体征与症状，即红斑、丘疹、渗出、糜烂 、浸润或苔藓化、角化脱屑、瘙痒等各指标。在每次评估时均按四级评分法评分：0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。
疗效评价：治愈：积分值减少>95%；显效：积分值减少61%～95%；好转：积分值减少20%～60%；无效：积分值减少< 20%。
二. 实验室研究
1. 查菌：治疗前、治疗3周或痊愈时(3周内)化验检查：细菌培养、鉴定和药敏试验。
2. 细菌培养：血琼脂基础加羊血生化反应，用葡萄球菌属细菌生化编码鉴定管鉴定。鉴定管试验项目有：尿素、蔗糖、精水、木糖、乳糖、甘糖、木醇、麦芽糖、蕈糖、甘醇、乙酰葡胺、硝还、合二糖、果糖、VP、山醇等16种。
3. 药敏试片： 取血平皿上菌落涂片镜检，然后用葡萄球菌属细菌生化编码鉴定管(16管) 做生化反应和药敏试验。
, 百拇医药
4. 琼脂扩散法药物敏感性试验：采用改良Kirby-Bauer法。
5. 数据处理：计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。
结 果
一.实验室研究结果
1. 湿疹皮炎皮损中葡萄球菌菌群分布及构成比
149例湿疹皮炎类皮肤病患者皮损标本中，121例细菌培养阳性。经鉴定，包括15种细菌(其中两株分别为变形杆菌和铜绿杆菌) ，主要是金黄色葡萄球菌(58株，42.96%)，其次为表皮葡萄球菌(20株，14.81%)、松鼠葡萄球菌(11株，8.15%)、产色葡萄球菌(10株，7.41%)和人葡萄球菌(10株，7.41%)。详见表1。
, http://www.100md.com 表1 湿疹皮炎中临床标本的细菌菌群分布及构成比
菌 名
菌株
构成比(%)
金黄色葡萄球菌
58
42.96
表皮葡萄球菌
20
14.81
腐生葡萄球菌
1
, 百拇医药
0.74
里昂葡萄球菌
2
1.48
人葡萄球菌
10
7.41
松鼠葡萄球菌
11
8.15
头葡萄球菌
5
3.70
, http://www.100md.com
华纳葡萄球菌
5
3.70
孔氏葡萄球菌
1
0.74
产色葡萄球菌
10
7.41
模仿葡萄球菌
2
1.48
耳葡萄球菌
, 百拇医药
2
1.48
铜绿杆菌
1
0.74
变形杆菌
2
1.48
四联球菌
5
3.70
135
100.00
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2. 临床分离株的药敏感性试验
选择常用的抗菌药物，包括克林霉素、氧氟沙星、利福平、四环素、新霉素和红霉素等6种，进行药物敏感性试验。结果从湿疹皮炎皮损标本中分离的葡萄球菌属对利福平敏感率最高(82.4%)，其次为氧氟沙星(57.60%)、克林霉素(47.20%)、新霉素(46.40%)，最低者为四环素(32.80%)和红霉素(29.60%) 。
二. 临床观察结果
1. 149例患者完成了3周临床观察。
2. 观察皮损部位：上肢：33例，下肢：76例，躯干：22例，头面颈：17例，臀、阴部：9例，共计157处。
3. 起效时间：149例患者使用派瑞松乳膏治疗，均在1～7天内起效，平均起效时间为(2.99±1.75)天。
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4. 慢性患者(病程> 3个月)：49例(32.89%),其中带金黄色葡萄球菌者15例(30.6%);亚急性患者(病程 1～3个月)：69例(46.31%)，其中带金黄色葡萄球菌者21例(30.4%)；急性患者(病程 < 1个月)：31例(20.80%)，其中带金黄色葡萄球菌者22例(71.0%)。
5. 病程与综合疗效的关系：三组患者各周治愈情况见表2。
表2 三组患者各周治愈情况[例(%)]
组 别
1周
2周
3周
慢性患者
, 百拇医药
(n=49)
0(0)
16(32.7)
38(77.6)
亚急性患者
(n=69)
8(5.4)
46(66.7)
63(91.3)
急性患者
(n=31)
12(8.05)
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29(93.0)
31(100.0)
6. 带金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效比较：对派瑞松治疗带金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效进行比较，发现分别治疗1、2、3周后，两组患者的痊愈率无统计学差异(P均> 0.05)。
7. 不良反应：149例患者在使用派瑞松乳膏治疗的过程中，均未见严重不良反应。有2例患者用药治疗会阴、阴囊部皮疹时，开始1周内皮疹显著好转，1周后局部发生红斑，有轻度刺痛，停药7天后症状、体征缓解。
讨 论
当皮肤组织发生疾病时，皮肤屏障出现破损等改变，从皮肤损害处可分离检出感染菌，正常菌群也会失衡，条件致病菌明显繁殖。定期了解这些感染菌群的分布情况，并掌握致病菌对抗菌药物的敏感性情况，对临床具有重要的指导意义。
, 百拇医药
本研究人群中菌群分布情况：从149例湿疹皮炎患者的皮肤损害处分离出葡萄球菌株125株，带菌率为83.9%。在这125株菌种中，涉及葡萄球菌12种，主要是金黄色葡萄球菌，占58株(42.96%)。而其它最常见有意义的还有表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、里昂葡萄球菌和铜绿杆菌。另外，还有一些条件致病菌，如人葡萄球菌 、头葡萄球菌和松鼠葡萄球菌。这些情况说明，在南京周围地区患湿疹皮炎 ( 以上所列出约9种皮肤病 ) 的皮损局部带菌率是较高的，涉及的细菌种类也较复杂。并有相当大一部分是常见致病菌。这些致病菌对湿疹皮炎的病情很可能具有重要影响 。而另一些条件致病菌的存在意义也有待研究。
药物敏感性分析结果表明，这些葡萄球菌对利福平的敏感性最高(82.4%), 其次为氧氟沙星(57.6%)，但都在90%以下。而对克林霉素(47.2%)、新霉素(46.4%)、四环素(32.8%)和红霉素(29.6%)，均未达到50%。说明在本地区的这些临床标本中分离出的葡萄球菌属对上述六种药物的耐药性已相当高。加之有可能多重耐药，给临床用药带来一些困难。皮肤科医生在经验用药时，应尽量避开耐药性已很高的品种，选择敏感性高的抗生素，从而获得确切疗效。
, 百拇医药
益康唑(派瑞松乳膏的主要成分)是一种较新的广谱、高效、副作用少的抗真菌药物，同时具有灰黄霉素、制霉菌素、青霉素三药的抗菌谱。实验室资料证明：益康唑的抗细菌、球菌效力与新霉素相当。使用派瑞松乳膏治疗，对不论是否合并有感染者的起效时间，均在7天之内(2.99±1.75天)。本研究中收治的亚急性患者居多(69例，46.31%)，其次为慢性患者(49例，32.89%)和急性者(31例，20.80%)。治疗3周后总痊愈率为88.6%(132/149)。证明派瑞松乳膏治疗这类疾病，疗效较好。
经对派瑞松治疗带有金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效进行比较，发现分别治疗1、2、3周后，两组患者的痊愈率无统计学差异，基本相同。说明派瑞松乳膏治疗带金葡菌者，疗效可靠。尤其是在葡萄球菌对常用外用抗生素耐药时，使用含有益康唑和曲安奈德的派瑞松乳膏，疗效确切。
本组149例患者在使用派瑞松乳膏治疗时，仅有2例在治疗外阴部时，原皮疹好转后，又发生红斑，轻微刺痛感。是否与用药部位皮肤菲薄，或者对派瑞松乳膏中的某种成分过敏有关，有待进一步研究。, 百拇医药(林麟)
病例、材料与方法
一. 临床研究
病例：入选标准： 临床确诊为：1急性湿疹；2亚急性湿疹；3慢性湿疹；4过敏性接触性皮炎；5神经性皮炎；6特应性皮炎；7自家敏感性皮炎；8传染性湿疹样皮炎；9药物性皮炎。皮损部位有轻度皮肤糜烂破损，或有少量渗液，有可能并发细菌感染者，年龄、性别不限。两周内未接受全身或局部抗生素、抗真菌或皮质类固醇治疗者。每周复诊一次，连续三周。不满三周痊愈者注明日期，结束疗程。
, http://www.100md.com
观察指标和计分：临床观察包括体征与症状，即红斑、丘疹、渗出、糜烂 、浸润或苔藓化、角化脱屑、瘙痒等各指标。在每次评估时均按四级评分法评分：0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。
疗效评价：治愈：积分值减少>95%；显效：积分值减少61%～95%；好转：积分值减少20%～60%；无效：积分值减少< 20%。
二. 实验室研究
1. 查菌：治疗前、治疗3周或痊愈时(3周内)化验检查：细菌培养、鉴定和药敏试验。
2. 细菌培养：血琼脂基础加羊血生化反应，用葡萄球菌属细菌生化编码鉴定管鉴定。鉴定管试验项目有：尿素、蔗糖、精水、木糖、乳糖、甘糖、木醇、麦芽糖、蕈糖、甘醇、乙酰葡胺、硝还、合二糖、果糖、VP、山醇等16种。
3. 药敏试片： 取血平皿上菌落涂片镜检，然后用葡萄球菌属细菌生化编码鉴定管(16管) 做生化反应和药敏试验。
, 百拇医药
4. 琼脂扩散法药物敏感性试验：采用改良Kirby-Bauer法。
5. 数据处理：计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。
结 果
一.实验室研究结果
1. 湿疹皮炎皮损中葡萄球菌菌群分布及构成比
149例湿疹皮炎类皮肤病患者皮损标本中，121例细菌培养阳性。经鉴定，包括15种细菌(其中两株分别为变形杆菌和铜绿杆菌) ，主要是金黄色葡萄球菌(58株，42.96%)，其次为表皮葡萄球菌(20株，14.81%)、松鼠葡萄球菌(11株，8.15%)、产色葡萄球菌(10株，7.41%)和人葡萄球菌(10株，7.41%)。详见表1。
, http://www.100md.com 表1 湿疹皮炎中临床标本的细菌菌群分布及构成比
菌 名
菌株
构成比(%)
金黄色葡萄球菌
58
42.96
表皮葡萄球菌
20
14.81
腐生葡萄球菌
1
, 百拇医药
0.74
里昂葡萄球菌
2
1.48
人葡萄球菌
10
7.41
松鼠葡萄球菌
11
8.15
头葡萄球菌
5
3.70
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华纳葡萄球菌
5
3.70
孔氏葡萄球菌
1
0.74
产色葡萄球菌
10
7.41
模仿葡萄球菌
2
1.48
耳葡萄球菌
, 百拇医药
2
1.48
铜绿杆菌
1
0.74
变形杆菌
2
1.48
四联球菌
5
3.70
135
100.00
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2. 临床分离株的药敏感性试验
选择常用的抗菌药物，包括克林霉素、氧氟沙星、利福平、四环素、新霉素和红霉素等6种，进行药物敏感性试验。结果从湿疹皮炎皮损标本中分离的葡萄球菌属对利福平敏感率最高(82.4%)，其次为氧氟沙星(57.60%)、克林霉素(47.20%)、新霉素(46.40%)，最低者为四环素(32.80%)和红霉素(29.60%) 。
二. 临床观察结果
1. 149例患者完成了3周临床观察。
2. 观察皮损部位：上肢：33例，下肢：76例，躯干：22例，头面颈：17例，臀、阴部：9例，共计157处。
3. 起效时间：149例患者使用派瑞松乳膏治疗，均在1～7天内起效，平均起效时间为(2.99±1.75)天。
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4. 慢性患者(病程> 3个月)：49例(32.89%),其中带金黄色葡萄球菌者15例(30.6%);亚急性患者(病程 1～3个月)：69例(46.31%)，其中带金黄色葡萄球菌者21例(30.4%)；急性患者(病程 < 1个月)：31例(20.80%)，其中带金黄色葡萄球菌者22例(71.0%)。
5. 病程与综合疗效的关系：三组患者各周治愈情况见表2。
表2 三组患者各周治愈情况[例(%)]
组 别
1周
2周
3周
慢性患者
, 百拇医药
(n=49)
0(0)
16(32.7)
38(77.6)
亚急性患者
(n=69)
8(5.4)
46(66.7)
63(91.3)
急性患者
(n=31)
12(8.05)
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29(93.0)
31(100.0)
6. 带金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效比较：对派瑞松治疗带金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效进行比较，发现分别治疗1、2、3周后，两组患者的痊愈率无统计学差异(P均> 0.05)。
7. 不良反应：149例患者在使用派瑞松乳膏治疗的过程中，均未见严重不良反应。有2例患者用药治疗会阴、阴囊部皮疹时，开始1周内皮疹显著好转，1周后局部发生红斑，有轻度刺痛，停药7天后症状、体征缓解。
讨 论
当皮肤组织发生疾病时，皮肤屏障出现破损等改变，从皮肤损害处可分离检出感染菌，正常菌群也会失衡，条件致病菌明显繁殖。定期了解这些感染菌群的分布情况，并掌握致病菌对抗菌药物的敏感性情况，对临床具有重要的指导意义。
, 百拇医药
本研究人群中菌群分布情况：从149例湿疹皮炎患者的皮肤损害处分离出葡萄球菌株125株，带菌率为83.9%。在这125株菌种中，涉及葡萄球菌12种，主要是金黄色葡萄球菌，占58株(42.96%)。而其它最常见有意义的还有表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、里昂葡萄球菌和铜绿杆菌。另外，还有一些条件致病菌，如人葡萄球菌 、头葡萄球菌和松鼠葡萄球菌。这些情况说明，在南京周围地区患湿疹皮炎 ( 以上所列出约9种皮肤病 ) 的皮损局部带菌率是较高的，涉及的细菌种类也较复杂。并有相当大一部分是常见致病菌。这些致病菌对湿疹皮炎的病情很可能具有重要影响 。而另一些条件致病菌的存在意义也有待研究。
药物敏感性分析结果表明，这些葡萄球菌对利福平的敏感性最高(82.4%), 其次为氧氟沙星(57.6%)，但都在90%以下。而对克林霉素(47.2%)、新霉素(46.4%)、四环素(32.8%)和红霉素(29.6%)，均未达到50%。说明在本地区的这些临床标本中分离出的葡萄球菌属对上述六种药物的耐药性已相当高。加之有可能多重耐药，给临床用药带来一些困难。皮肤科医生在经验用药时，应尽量避开耐药性已很高的品种，选择敏感性高的抗生素，从而获得确切疗效。
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益康唑(派瑞松乳膏的主要成分)是一种较新的广谱、高效、副作用少的抗真菌药物，同时具有灰黄霉素、制霉菌素、青霉素三药的抗菌谱。实验室资料证明：益康唑的抗细菌、球菌效力与新霉素相当。使用派瑞松乳膏治疗，对不论是否合并有感染者的起效时间，均在7天之内(2.99±1.75天)。本研究中收治的亚急性患者居多(69例，46.31%)，其次为慢性患者(49例，32.89%)和急性者(31例，20.80%)。治疗3周后总痊愈率为88.6%(132/149)。证明派瑞松乳膏治疗这类疾病，疗效较好。
经对派瑞松治疗带有金葡菌者与非带金葡菌者的综合疗效进行比较，发现分别治疗1、2、3周后，两组患者的痊愈率无统计学差异，基本相同。说明派瑞松乳膏治疗带金葡菌者，疗效可靠。尤其是在葡萄球菌对常用外用抗生素耐药时，使用含有益康唑和曲安奈德的派瑞松乳膏，疗效确切。
本组149例患者在使用派瑞松乳膏治疗时，仅有2例在治疗外阴部时，原皮疹好转后，又发生红斑，轻微刺痛感。是否与用药部位皮肤菲薄，或者对派瑞松乳膏中的某种成分过敏有关，有待进一步研究。, 百拇医药(林麟)