安普那韦抗Hiv感染更有效
本报讯 最近，美国Sadler等人对安普那韦(amprenavir)治疗HIV感染的药效学、药代动力学、药物相互作用、剂量和用药信息进行了综述。研究者认为，安普那韦是一种有效的HIV蛋白酶抑制剂，它可与其他抗逆转录病毒药合用治疗HIV感染，尤其适用于其它蛋白酶抑制剂治疗失败的病人。
Sadler等从Medline(1994年至2001年4月)检索与HIV蛋白酶抑制剂临床药理学有关的文献资料，获得蛋白酶抑制剂的药代动力学、药效学、药物相互作用和耐药性资料。(Ann Pharmacother 2002，36 ∶102)
研究发现，与所有蛋白酶抑制剂一样，安普那韦通过形成抑制剂-酶复合物来阻断HIV病毒复制周期的成熟期，该复合物阻止HIV蛋白酶与其正常底物(生物学无活性病毒多蛋白)结合。安普那韦的酶抑制常数(Ki)为0.6 nM，其对临床野生型HIV分离株的体外50%抑菌浓度(IC50)为(14.6±12.5)ng/ml。药效学模型显示，与其它蛋白酶抑制剂相似，安普那韦的浓度-效应曲线在谷浓度(Cmin)时仍高于临床分离株的IC50，这种暴露-活性关系，加上有利的药动学特性，例如较长的半衰期(7～10小时)，使安普那韦成为抗逆转录病毒治疗的有吸引力的选择。本品与利托那韦(ritonavir)合用，Cmin更高，可每日用药1次，治疗敏感性降低的HIV感染患者。安普那韦已被批准用于成人及儿童患者，成人推荐剂量为1200 mg，每日2次(胶囊)；13岁以下儿童及体重< 50 kg的青少年按20 mg/kg，每日2次或15 mg/kg，每日3次用药。安普那韦口服液推荐剂量为1.5 ml/kg，每日2次或1.1 ml/kg，每日3次。
安普那韦是1999年批准使用的HIV蛋白酶抑制剂，与其它抗逆转录病毒药联合应用治疗HIV感染疾病。其体外抗病毒作用与茚地那韦(indinavir)相当，Cmin/蛋白结合校正IC50比值提示，安普那韦的暴露-活性关系与茚地那韦相似。其耐药特性与现有的另两个蛋白酶抑制剂不同，为曾用过蛋白酶抑制剂的患者提供了更多的选择。安普那韦的半衰期比其它所有蛋白酶抑制剂都长，可每日给药2次，因此病人较易配合治疗。
为进一步确定安普那韦的安全性和疗效，安普那韦与核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)或利托那韦合用，治疗其它蛋白酶抑制剂治疗失败病人的上市后临床研究正在进行中。
赵静, 百拇医药
Sadler等从Medline(1994年至2001年4月)检索与HIV蛋白酶抑制剂临床药理学有关的文献资料，获得蛋白酶抑制剂的药代动力学、药效学、药物相互作用和耐药性资料。(Ann Pharmacother 2002，36 ∶102)
研究发现，与所有蛋白酶抑制剂一样，安普那韦通过形成抑制剂-酶复合物来阻断HIV病毒复制周期的成熟期，该复合物阻止HIV蛋白酶与其正常底物(生物学无活性病毒多蛋白)结合。安普那韦的酶抑制常数(Ki)为0.6 nM，其对临床野生型HIV分离株的体外50%抑菌浓度(IC50)为(14.6±12.5)ng/ml。药效学模型显示，与其它蛋白酶抑制剂相似，安普那韦的浓度-效应曲线在谷浓度(Cmin)时仍高于临床分离株的IC50，这种暴露-活性关系，加上有利的药动学特性，例如较长的半衰期(7～10小时)，使安普那韦成为抗逆转录病毒治疗的有吸引力的选择。本品与利托那韦(ritonavir)合用，Cmin更高，可每日用药1次，治疗敏感性降低的HIV感染患者。安普那韦已被批准用于成人及儿童患者，成人推荐剂量为1200 mg，每日2次(胶囊)；13岁以下儿童及体重< 50 kg的青少年按20 mg/kg，每日2次或15 mg/kg，每日3次用药。安普那韦口服液推荐剂量为1.5 ml/kg，每日2次或1.1 ml/kg，每日3次。
安普那韦是1999年批准使用的HIV蛋白酶抑制剂，与其它抗逆转录病毒药联合应用治疗HIV感染疾病。其体外抗病毒作用与茚地那韦(indinavir)相当，Cmin/蛋白结合校正IC50比值提示，安普那韦的暴露-活性关系与茚地那韦相似。其耐药特性与现有的另两个蛋白酶抑制剂不同，为曾用过蛋白酶抑制剂的患者提供了更多的选择。安普那韦的半衰期比其它所有蛋白酶抑制剂都长，可每日给药2次，因此病人较易配合治疗。
为进一步确定安普那韦的安全性和疗效，安普那韦与核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)或利托那韦合用，治疗其它蛋白酶抑制剂治疗失败病人的上市后临床研究正在进行中。
赵静, 百拇医药