我国学者发现糖尿病性心脏病相关基因
上海第二医科大学附属瑞金医院张芳林等研究人员，日前通过建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，采用荧光标记的差异显示反转录聚合酶链反应(DDRT——PCR)分析技术，筛选出两个与Ⅱ型糖尿病性心脏病早期病变相关的基因，这一研究成果为临床早期干预和逆转糖尿病性心脏病变提供了新的思路和研究线索。
糖尿病目前已成为一个全球性的公共卫生问题，其中我国的Ⅱ型糖尿病患者人数在4000万人左右。糖尿病是一种终身携带的疾病，严重地影响了病人的身心健康和生活质量。在糖尿病的诸多慢性并发症中，糖尿病性心脏病(DHD)的发生率是非糖尿病人的2～4倍，危害性也最大，其中约有70%～80%的糖尿病患者最终是死于DHD，其中60%直接死于冠心病，但糖尿病性心脏病的病因和发病机制至今尚未阐明。
据了解，研究中所建立起的Ⅱ型糖尿病动物模型具有胰岛细胞受损程度较轻、高血糖、高血脂与胰岛素抵抗并存等特点，与人类普通的Ⅱ型糖尿病的发生发展过程相似。研究发现Ⅱ型糖尿病发生后，心脏的超微结构，包括线粒体的数量和质量、肌原纤维、毛细血管等都先后发生了变化，而这些结构和功能的变化无不来源于基因的选择性表达。以DDRT—PCR方法进行筛选后发现，糖尿病组和正常对照组大鼠心脏某些基因在发生上述超微结构改变前，其mRNA水平表达已经存在差异了。
筛选得到的糖尿病性心脏病病变早期相关基因之一，M—CPT—1呈上调表达。M—CPT—1是脂肪酸氧化过程中的一种限速酶，催化脂肪酸转运进入线粒体基质进行氧化反应，在能量代谢中起着重要的作用。该酶活性升高可导致脂肪酸氧化代谢的增强，最终将导致心肌运动的能量缺乏，并改变心肌兴奋与收缩、复极与舒张所必需的离子强度，引起心脏功能的失调。另一个基因是未知基因DCM5,它的编码是一个具有77个氨基酸的肽类，它与胰腺的糖激酶和ATP磷酸核糖转移酶有相似的功能。研究提示，以上两种相关基因在糖尿病性心脏病早期心肌中的差异表达早于组织超微结构的改变，表明它们所处的某些能量代谢途径失衡在病变发生中可能就是心脏功能失调的始发因素。由此提示人们，在早期干预和逆转糖尿病性心脏病时，可以考虑局部用药或基因治疗以促进葡萄糖的氧化代谢，并同时减少脂肪的摄取和氧化作用。, http://www.100md.com
糖尿病目前已成为一个全球性的公共卫生问题，其中我国的Ⅱ型糖尿病患者人数在4000万人左右。糖尿病是一种终身携带的疾病，严重地影响了病人的身心健康和生活质量。在糖尿病的诸多慢性并发症中，糖尿病性心脏病(DHD)的发生率是非糖尿病人的2～4倍，危害性也最大，其中约有70%～80%的糖尿病患者最终是死于DHD，其中60%直接死于冠心病，但糖尿病性心脏病的病因和发病机制至今尚未阐明。
据了解，研究中所建立起的Ⅱ型糖尿病动物模型具有胰岛细胞受损程度较轻、高血糖、高血脂与胰岛素抵抗并存等特点，与人类普通的Ⅱ型糖尿病的发生发展过程相似。研究发现Ⅱ型糖尿病发生后，心脏的超微结构，包括线粒体的数量和质量、肌原纤维、毛细血管等都先后发生了变化，而这些结构和功能的变化无不来源于基因的选择性表达。以DDRT—PCR方法进行筛选后发现，糖尿病组和正常对照组大鼠心脏某些基因在发生上述超微结构改变前，其mRNA水平表达已经存在差异了。
筛选得到的糖尿病性心脏病病变早期相关基因之一，M—CPT—1呈上调表达。M—CPT—1是脂肪酸氧化过程中的一种限速酶，催化脂肪酸转运进入线粒体基质进行氧化反应，在能量代谢中起着重要的作用。该酶活性升高可导致脂肪酸氧化代谢的增强，最终将导致心肌运动的能量缺乏，并改变心肌兴奋与收缩、复极与舒张所必需的离子强度，引起心脏功能的失调。另一个基因是未知基因DCM5,它的编码是一个具有77个氨基酸的肽类，它与胰腺的糖激酶和ATP磷酸核糖转移酶有相似的功能。研究提示，以上两种相关基因在糖尿病性心脏病早期心肌中的差异表达早于组织超微结构的改变，表明它们所处的某些能量代谢途径失衡在病变发生中可能就是心脏功能失调的始发因素。由此提示人们，在早期干预和逆转糖尿病性心脏病时，可以考虑局部用药或基因治疗以促进葡萄糖的氧化代谢，并同时减少脂肪的摄取和氧化作用。, http://www.100md.com