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Trail可导致Apl细胞凋亡
http://www.100md.com 2002年12月9日 国外医学情报
     欧洲的研究人员近日解释了全反维生素A酸(All-trans retinoic acid,ATRA)在急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗中如何发挥作用。据报道,ATRA通过与肿瘤坏死因子相关的细胞凋亡诱导配体(TRALL,亦称作Apo2配体)的作用而诱导APL细胞凋亡。法国斯特拉斯堡大学的Hinrich Gronemey-er对此评论说,研究结果表明,ATRA能诱导细胞分化和细胞凋亡,且TRALL参与以后过程有可能导致对APL联合治疗的改善。

    美国水牛城Roswell Park癌症研究所的James Slack认为,ATRA治疗APL是化疗成功的例证。尽管80年代期间一些维生素A酸化合物在细胞培养中能诱导APL细胞分化,但直到1987年采用ATRA之前,维生素A酸疗法在临床上一直未获得成功。ATRA结合化疗是目前对APL的标准疗法,大约可治愈80%的病人。

    Gronemeyer研究小组研究了ATRA对试管内NB4细胞(APL的一个模型)的作用。Gronemeyer小组发现的主要作用是抗细胞凋亡作用。但研究人员认为,ATRA也能引致凋亡细胞死亡。对此Gronemeyer解释说,他们怀疑NB4细胞上的膜结合配体有可能与此(也许是TRAIL)有关。研究人员报道说,对NB4细胞进行的ATRA治疗可增加TRAIL的表达,因此与细胞死亡有关。此外,研究人员在病人的APL胚细胞中也发现了类似的结果。

    美国旧金山Genentech公司的Avi Ashkenazi认为,有关配体-受体间的相互作用对控制肿瘤细胞凋亡非常重要的观点已诞生几年了。这些研究结果为TRAIL提供了第一个证据,并为其他肿瘤的类似研究打开了大门。Gronemeyer提出,TRAIL有可能是ATRA对APL治疗反应的一个有效的替代标记,尤其是对新的维生素A疗法的检查和分析。在治疗APL病人中应用TRAIL,由于ATRA的需要量有所降低,因此可减少ATRA所引起的副作用。Slack认为,即使研究人员能找到一种毒性较小且明显有益的方法治疗病人,但是否能代表这种方法还有待于观察。, http://www.100md.com