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环氧化酶2抑制剂类药物防止出血性溃疡效果遭质疑
http://www.100md.com 2003年1月1日 急救快车
     一项研究表明,著名的关节炎治疗药物Celebrex并未能像预期的那样,有效地防止关节炎患者出现复发性出血性胃溃疡。Celebrex是环氧化酶2抑制剂类药物的典型代表,其他这类药物还包括默克公司的Vioxx和辉瑞公司的Bextra。

    《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上周四刊登的一项研究报告显示,患有溃疡的关节炎患者在服用Celebrex六个月期间,发生出血性胃溃疡的患者为4.9%。而一种标准的联合治疗非甾体类止痛药二氯芬酸和溃疡药Prilosec联合治疗组的出血性胃溃疡的发生率为6.4%。两者相比没有统计意义上的显著差异。

    Celebrex和其他两种类似的消炎新药曾宣称此类药物对关节炎患者更加安全。其依据是早先的研究表明,相对于传统的消炎药,这三种新药引发的溃疡和其他肠胃并发症更少。这三种新药的年销售总额超过60亿美元。

    但近来,这些药物的安全性受到了质疑。这项新研究发现,在有较大可能发生复发性溃疡的关节炎患者中,每年将近10%会发展成为另外一种出血性溃疡。这项研究结果导致有关Celebrex的争论升级。
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    这项研究发现,传统的消炎药加溃疡药Prilosec的组合也存在相同的现象--医生经常用这种组合保护关节炎患者的肠胃。另外,研究人员称,和以往的研究结果相比,这两种治疗方法都未能更好地防止患者出现危险的肾脏并发症。

    香港的研究人员和一些专家称,虽然研究结果表明两种治疗方法效果相同,但也表示需要进一步研究,以防止那些多年使用非固醇类消炎药(NSAIDs)来减轻关节疼痛的年长关节炎患者出现出血性胃溃疡。

    关节炎基金会(Arthritis Foundation)的医学博士John H. Klippel认为,由于可能出现肠胃出血和肾中毒,医生应该密切监控那些高危患者。

    Celebrex是法玛西亚公司的产品。该公司发言人Paul Fitzhenry说,公司认为这些研究结果说明Celebrex降低了高危患者发生肠胃并发症的几率。他周三曾表示,这些结果应会为未来该领域内的研究提供指引。该发言人还称,一种药物治疗当然要比两种药物治疗好。“如果你是一名医生,你想让你的病人更方便一些,那你就会选择给他一种药物而不是两种药物。”她说道。Prilosec的生产商阿斯利康公司(AstraZeneca)周三没有对此发表评论。
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    这项研究刊登在上周四的《新英格兰医学杂志》上。接受研究试验的287位患者此前都患有出血性溃疡,且发展成另一种可能致命的溃疡的风险较高。

    接受研究试验的患者一半使用消炎药二氯芬酸和Prilosec,另外一半则使用Celebrex。这是三种新的非固醇类消炎品牌药物之中的一种,又称环氧化酶2(cox-2)抑制剂。这种药物可以产生前列腺素类化学物质,该物质在人体修复的过程中会导致肠胃疼痛并引发炎症。

    这些药物还包括默克公司的Vioxx和辉瑞公司的Bextra。他们不会抑制保护胃内膜的环氧化酶1发挥作用。二氯芬酸等传统的非固醇类消炎药对氧化酶1和氧化酶2均产生抑制作用,因而会导致胃发炎并使得溃疡加剧。

    每年因服用传统的消炎药引发的并发症导致大约107000名美国人住院治疗,每年估计有16500人死于溃疡并发症。

    在为期6个月的研究期间,使用Celebrex的患者中大约4.9%的人患有复发性出血,而在接受二氯芬酸和Prilosec治疗的患者中,这一比例为大约6.4%。
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    休斯顿退伍军人医疗中心(Veterans Affairs Medical Center)的医生David Y. Graham在一论文中写道,试验结果出乎意料,两种治疗方法都不能有效地防止复发性出血。

    在为期6个月的试验中,两种治疗方法都能有效缓解患者疼痛,并使他们能够进行日常活动。

    但Celebrex组有大约25%的患者、二氯芬酸/Prilosec组大约有31%的患者出现了包括高血压和踝关节肿大在内的肾脏并发症;两个组均有大约6%的患者出现了肾衰。

    Klippel说,这些结果表明,医生必须密切注意服用这些消炎药的高危患者,如疼痛加重并伴有便血,即表明出现了溃疡。此外还应该关注四肢关节是否肿大,血压是否升高--这些都是肾功能障碍的迹象。

    此项研究的负责人Francis K.L. Chan说,医生应避免给已知患有肾脏疾病、高血压和心力衰竭的患者开这些药方。此前的研究报告称这些药方的肾脏副作用较小,这是因为研究中没有包括重病患者。
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    新泽西州医学和牙科大学(University of Medicine and Dentistry of New Jersey)的博士Todd Stitik说,这项研究有力支持了美国风湿病学院(American College of Rheumatology)现行的关节炎治疗方针,并给医生提供了选择。

    他说,对那些处方中含有昂贵的环氧化酶2抑制剂的患者,应减少药剂用量,这样还可以降低和其他药物发生相互作用的机会。对其他患者而言,有很多消炎药和溃疡药的仿制药可供选择。

    Stitik指出,通过利用伸展和其他锻炼方法减肥、热敷或冷敷、支柱或夹板等各种治疗手段,一些关节炎患者可以限制或避免服用止痛药。, http://www.100md.com