来氟米特在血液、肝和呼吸系统中的不良反应
本报讯 加拿大卫生部Stiver等最近在《加拿大药物不良反应通讯》上，发表了抗类风湿药来氟米特引起血液、肝和呼吸系统不良反应报告的汇总报告。
目前，治疗类风湿性关节炎倾向于早期采用缓解病情的抗风湿药DMARDs强化治疗。一种新的免疫调节剂来氟米特(kefkunomide，商品名arava)被用于治疗成人活动期类风湿性关节炎。
因为来氟米特的活性代谢产物有较长的半衰期(大约2周)，因此，即使在在停止服用来氟米特后，也可出现严重的药物不良反应(肝脏、血液毒性和过敏反应)。这些不良反应的消除时间也较长。
欧洲药物评估机构已经关注该药的安全问题，特别是其肝毒性、全血细胞减少和严重的皮肤反应等。在加拿大的该药生产商也发布了有关该药严重肝毒性的警告。Canadian Adverse Reaction Newsketter，2002，V124
来氟米特于2000年3月在加拿大上市。截止到2002年5月31日，加拿大卫生部门共收到99份怀疑与来氟米特有关的不良反应报告，其中79 例反应严重，致死4例。3例死亡病例与呼吸系统疾病有关，其中1例报告与甲氨蝶呤伍用，第4例死亡与心血管系统疾病有关。
甲氨蝶呤和来氟米特联合应用可增加毒性，因此，在加拿大禁忌两药配伍。尽管如此，在收到的不良反应报告中仍有许多是两药联合应用的见表。
来氟米特引起的血液、肝和呼吸系统不良反应报告情况
系统
报告总数
与甲氨蝶呤
合用报告数
血液系统：白细胞减少(5)、血小板减少(5)、贫血 (4)、粒细胞减少(4)、全血细胞减少 (3)、白细胞增多 (2)、再障(1)、溶血性贫血(1)、 直接Coomb's实验阳性(1)、嗜酸性细胞增多(1)、鼻衄 (1)、淋巴细胞减少症 (1)、骨髓抑制(1)、凝血酶原时间延长 (1)、 紫癜(1)
20
8
肝胆系统：丙氨酸转氨酶增高(8)、天冬氨酸转氨酶增高 (7)、 肝功异常(3)、碱性磷酸酶升高(2)、γ谷酰基转移酶升高(2)、肝酶升高(1)、病毒性肝炎(1)
11
1
呼吸系统：呼吸困难(5)、肺浸润(4)、支气管炎(2)、咳嗽(2)、 低氧症(2)、肺炎(1)、大叶性肺炎(1)、 肺炎(1)、 肺纤维化(1)、呼吸系统病症(1)、 呼吸功能不全(1)、 上呼吸道感染(1)
11
6
来氟米特与DMARDs 联合应用，也可增加肝脏和骨髓的毒性。应该对所有服用来氟米特的患者监测肝和骨髓功能，特别是在联合应用其他可引起肝与血液系统不良反应的药物时，更应密切监视其不良反应的发生。
加拿大卫生部门推荐检测的指标包括：1、在治疗前和治疗的头6个月中，每月或更短间隔时间测定1次丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平，其后每8周检测1次；2、治疗前和治疗头6个月，每2周测定1次全血细胞计数，包括白细胞、血小板计数，其后每8 周检测1次。, 百拇医药(曙光)
目前，治疗类风湿性关节炎倾向于早期采用缓解病情的抗风湿药DMARDs强化治疗。一种新的免疫调节剂来氟米特(kefkunomide，商品名arava)被用于治疗成人活动期类风湿性关节炎。
因为来氟米特的活性代谢产物有较长的半衰期(大约2周)，因此，即使在在停止服用来氟米特后，也可出现严重的药物不良反应(肝脏、血液毒性和过敏反应)。这些不良反应的消除时间也较长。
欧洲药物评估机构已经关注该药的安全问题，特别是其肝毒性、全血细胞减少和严重的皮肤反应等。在加拿大的该药生产商也发布了有关该药严重肝毒性的警告。Canadian Adverse Reaction Newsketter，2002，V124
来氟米特于2000年3月在加拿大上市。截止到2002年5月31日，加拿大卫生部门共收到99份怀疑与来氟米特有关的不良反应报告，其中79 例反应严重，致死4例。3例死亡病例与呼吸系统疾病有关，其中1例报告与甲氨蝶呤伍用，第4例死亡与心血管系统疾病有关。
甲氨蝶呤和来氟米特联合应用可增加毒性，因此，在加拿大禁忌两药配伍。尽管如此，在收到的不良反应报告中仍有许多是两药联合应用的见表。
来氟米特引起的血液、肝和呼吸系统不良反应报告情况
系统
报告总数
与甲氨蝶呤
合用报告数
血液系统：白细胞减少(5)、血小板减少(5)、贫血 (4)、粒细胞减少(4)、全血细胞减少 (3)、白细胞增多 (2)、再障(1)、溶血性贫血(1)、 直接Coomb's实验阳性(1)、嗜酸性细胞增多(1)、鼻衄 (1)、淋巴细胞减少症 (1)、骨髓抑制(1)、凝血酶原时间延长 (1)、 紫癜(1)
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肝胆系统：丙氨酸转氨酶增高(8)、天冬氨酸转氨酶增高 (7)、 肝功异常(3)、碱性磷酸酶升高(2)、γ谷酰基转移酶升高(2)、肝酶升高(1)、病毒性肝炎(1)
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呼吸系统：呼吸困难(5)、肺浸润(4)、支气管炎(2)、咳嗽(2)、 低氧症(2)、肺炎(1)、大叶性肺炎(1)、 肺炎(1)、 肺纤维化(1)、呼吸系统病症(1)、 呼吸功能不全(1)、 上呼吸道感染(1)
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来氟米特与DMARDs 联合应用，也可增加肝脏和骨髓的毒性。应该对所有服用来氟米特的患者监测肝和骨髓功能，特别是在联合应用其他可引起肝与血液系统不良反应的药物时，更应密切监视其不良反应的发生。
加拿大卫生部门推荐检测的指标包括：1、在治疗前和治疗的头6个月中，每月或更短间隔时间测定1次丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平，其后每8周检测1次；2、治疗前和治疗头6个月，每2周测定1次全血细胞计数，包括白细胞、血小板计数，其后每8 周检测1次。, 百拇医药(曙光)