氯吡格雷(波立维)及相关临床试验
与传统抗凝药物阿司匹林的比较研究
CAPRIE研究是一项随机、双盲、国际性临床试验，旨在评价氯吡格雷与阿司匹林对降低缺血性卒中、心梗或血管性死亡等综合转归的影响，同时，评价二者的安全性。研究共纳入19185例病人，他们分别以新发缺血性卒中、心梗或有症状的周围血管病就诊。对病例的随访时间长达3年，平均随访1.91年。意向治疗分析显示，发生缺血性卒中、心梗或血管性死亡的年危险性，在氯吡格雷组为5.32%在阿司匹林组为5.83%。与之一致的治疗分析显示，氯吡格雷组的相对危险下降9.4%在安全性方面无显著差异。研究者认为，动脉粥样硬化病人长期服用氯吡格雷，在降低缺血性卒中、心梗或血管性死亡的危险方面，疗效优于阿司匹林，前者的总体安全性至少与中等剂量的阿司匹林相同。
研究者还对上述研究中，病人因复发性缺血事件再入院的情况进行随访。分析结果显示，平均治疗1.6年，氯吡格雷组的再入院率显著低于阿司匹林组(1502次对1673次，P＝0.01)。此外，与阿司匹林组相比，氯吡格雷组的综合终点事件(血管性死亡、卒中、心梗，因缺血或出血性事件再入院)的相对危险降低7.9%，(1年时为15.1%对13.7% P＝0.011)。在调整了基线预后变量后，氯吡格雷治疗成为预测(血管性死亡、卒中、心梗，因缺血性事件或出血再入院)危险降低的独立因素。(Am Heart J 2000 14067)
, 百拇医药
与同类药物噻氯匹定的比较研究
CLASSICS研究纳入冠脉支架置入成功后的病例，观察氯吡格雷+阿司匹林与噻氯匹定+阿司匹林的效果和安全性。
1020例病人被随机分为3组，第1组先使用氯吡格雷负荷量(300mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)随后使用氯吡格雷(75 mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)；第2组直接使用氯吡格雷(75 mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)；第3组使用噻氯匹定(250 mg，每天2次)+阿司匹林(325 mg/天)。主要终点包括周围并发症或出血、中性粒细胞减少、血小板减少或因非心脏不良事件提前停药。结果显示，噻氯匹定组的主要终点发生率高于氯吡格雷组(9.1%对4.6% 相对危险为0.50 P＝0.005)。各组的主要心脏不良事件总体发生率较低，无组间显著差异。研究者认为，氯吡格雷的安全性和耐受性优于噻氯匹定，心脏支架术后病人使用氯吡格雷与噻氯匹定具同等疗效(Circukation 2000 102624)。
, http://www.100md.com
在阿司匹林基础上进一步提高疗效的研究
CURE 是一项纳入12562例病人的大型临床试验，这些病人接受阿司匹林75～325 mg治疗3～12个月。有ECG改变或心肌酶升高的ACS病人在出现症状后的24小时内入院，随机分为两组，一组接受负荷量氯吡格雷300 mg后，每天服用1次氯吡格雷75 mg，另一组服用安慰剂，中位随访时间9个月。氯吡格雷组的主要终点指标心血管死亡、非致死性心梗或卒中显著降低11.4% 对 9.3%，P<0.001。氯吡格雷组各种具体终点指标的发生率都较低，其中以MI发生率的差异最为重要绝对危险下降，ARR＝1.5%相对危险RR为0.77。首次住院期间的顽固性缺血发生率显著降低从2.0%降至1.4%但出院后无差异两组均为7.6%。(N Engk J Med 2001 345494)
就出血的发生率而言，氯吡格雷组的严重出血发生率显著较高3.7%对2.7%P＝0.001；输血量在2单位或以上的病例较多2.8%对2.2%P＝0.02。治疗早期与后期的严重出血发生率相近。氯吡格雷组的小出血发生率也高于安慰剂组5.1%对2.4%P<0.001。氯吡格雷组病人中，接受冠脉血运重建者略少36%对36.9%，氯吡格雷组有1822例病人接受搭桥手术。有趣的是，总体上说，冠脉搭桥术CABG后的严重出血发生率没有明显增加1.3%对1.1%。912例病人直到术前5天才停用研究药物，这些病人中，氯吡格雷组的严重出血发生率较高9.6%对6.3%P＝0.06。
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欧洲心脏病学会(ESC)特别工作组的新建议
ESC特别工作组参考了大量临床试验的结果，在2002年7月公布的《无ST段抬高急性冠脉综合征处理》报告中建议，给不耐受阿司匹林的病人即刻或长期使用氯吡格雷，接受支架置入的病人也可使用。
氯吡格雷与阿司匹林同时使用时，后者应使用维持量≤100 mg。研究显示，随着阿司匹林剂量增加从≤100 mg 至100～300 mg再至>300 mg，出血的危险也增加严重出血发生率在安慰剂组分别为2.0%、2.2%和4.0%，氯吡格雷组为2.5%、3.5%和4.9%。此外，增加阿司匹林剂量并不能改善病人预后。
就氯吡格雷的用药时间而言，工作组建议，氯吡格雷可用于ACS病人的急性期治疗，也可用于较长时间至少9～12个月的治疗。此外，在病例选择上，还应考虑病人的危险因素和临床情况。对于准备接受血管成形术的病人，也应使用氯吡格雷，除非病人将在5天内接受冠脉搭桥手术(CABG)。
ESC对ACS的诊治建议, 百拇医药(辰辰)
CAPRIE研究是一项随机、双盲、国际性临床试验，旨在评价氯吡格雷与阿司匹林对降低缺血性卒中、心梗或血管性死亡等综合转归的影响，同时，评价二者的安全性。研究共纳入19185例病人，他们分别以新发缺血性卒中、心梗或有症状的周围血管病就诊。对病例的随访时间长达3年，平均随访1.91年。意向治疗分析显示，发生缺血性卒中、心梗或血管性死亡的年危险性，在氯吡格雷组为5.32%在阿司匹林组为5.83%。与之一致的治疗分析显示，氯吡格雷组的相对危险下降9.4%在安全性方面无显著差异。研究者认为，动脉粥样硬化病人长期服用氯吡格雷，在降低缺血性卒中、心梗或血管性死亡的危险方面，疗效优于阿司匹林，前者的总体安全性至少与中等剂量的阿司匹林相同。
研究者还对上述研究中，病人因复发性缺血事件再入院的情况进行随访。分析结果显示，平均治疗1.6年，氯吡格雷组的再入院率显著低于阿司匹林组(1502次对1673次，P＝0.01)。此外，与阿司匹林组相比，氯吡格雷组的综合终点事件(血管性死亡、卒中、心梗，因缺血或出血性事件再入院)的相对危险降低7.9%，(1年时为15.1%对13.7% P＝0.011)。在调整了基线预后变量后，氯吡格雷治疗成为预测(血管性死亡、卒中、心梗，因缺血性事件或出血再入院)危险降低的独立因素。(Am Heart J 2000 14067)
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与同类药物噻氯匹定的比较研究
CLASSICS研究纳入冠脉支架置入成功后的病例，观察氯吡格雷+阿司匹林与噻氯匹定+阿司匹林的效果和安全性。
1020例病人被随机分为3组，第1组先使用氯吡格雷负荷量(300mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)随后使用氯吡格雷(75 mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)；第2组直接使用氯吡格雷(75 mg/天)+阿司匹林(325 mg/天)；第3组使用噻氯匹定(250 mg，每天2次)+阿司匹林(325 mg/天)。主要终点包括周围并发症或出血、中性粒细胞减少、血小板减少或因非心脏不良事件提前停药。结果显示，噻氯匹定组的主要终点发生率高于氯吡格雷组(9.1%对4.6% 相对危险为0.50 P＝0.005)。各组的主要心脏不良事件总体发生率较低，无组间显著差异。研究者认为，氯吡格雷的安全性和耐受性优于噻氯匹定，心脏支架术后病人使用氯吡格雷与噻氯匹定具同等疗效(Circukation 2000 102624)。
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在阿司匹林基础上进一步提高疗效的研究
CURE 是一项纳入12562例病人的大型临床试验，这些病人接受阿司匹林75～325 mg治疗3～12个月。有ECG改变或心肌酶升高的ACS病人在出现症状后的24小时内入院，随机分为两组，一组接受负荷量氯吡格雷300 mg后，每天服用1次氯吡格雷75 mg，另一组服用安慰剂，中位随访时间9个月。氯吡格雷组的主要终点指标心血管死亡、非致死性心梗或卒中显著降低11.4% 对 9.3%，P<0.001。氯吡格雷组各种具体终点指标的发生率都较低，其中以MI发生率的差异最为重要绝对危险下降，ARR＝1.5%相对危险RR为0.77。首次住院期间的顽固性缺血发生率显著降低从2.0%降至1.4%但出院后无差异两组均为7.6%。(N Engk J Med 2001 345494)
就出血的发生率而言，氯吡格雷组的严重出血发生率显著较高3.7%对2.7%P＝0.001；输血量在2单位或以上的病例较多2.8%对2.2%P＝0.02。治疗早期与后期的严重出血发生率相近。氯吡格雷组的小出血发生率也高于安慰剂组5.1%对2.4%P<0.001。氯吡格雷组病人中，接受冠脉血运重建者略少36%对36.9%，氯吡格雷组有1822例病人接受搭桥手术。有趣的是，总体上说，冠脉搭桥术CABG后的严重出血发生率没有明显增加1.3%对1.1%。912例病人直到术前5天才停用研究药物，这些病人中，氯吡格雷组的严重出血发生率较高9.6%对6.3%P＝0.06。
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欧洲心脏病学会(ESC)特别工作组的新建议
ESC特别工作组参考了大量临床试验的结果，在2002年7月公布的《无ST段抬高急性冠脉综合征处理》报告中建议，给不耐受阿司匹林的病人即刻或长期使用氯吡格雷，接受支架置入的病人也可使用。
氯吡格雷与阿司匹林同时使用时，后者应使用维持量≤100 mg。研究显示，随着阿司匹林剂量增加从≤100 mg 至100～300 mg再至>300 mg，出血的危险也增加严重出血发生率在安慰剂组分别为2.0%、2.2%和4.0%，氯吡格雷组为2.5%、3.5%和4.9%。此外，增加阿司匹林剂量并不能改善病人预后。
就氯吡格雷的用药时间而言，工作组建议，氯吡格雷可用于ACS病人的急性期治疗，也可用于较长时间至少9～12个月的治疗。此外，在病例选择上，还应考虑病人的危险因素和临床情况。对于准备接受血管成形术的病人，也应使用氯吡格雷，除非病人将在5天内接受冠脉搭桥手术(CABG)。
ESC对ACS的诊治建议, 百拇医药(辰辰)