《新英格兰医学杂志》2月文章摘要
2002年2月14日《新英格兰医学杂志》刊登了法国Casadevakk教授的一篇文章，详细报道了近3年内发现的13例病人在接受重组人类促红细胞生成素(促红素)治疗期间出现纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的事件。这13例病人最初产生了对促红素的血液学反应，随后出现了依赖输血的严重贫血。其中12例病人在使用促红素-Eprex治疗期间发展成PRCA。对病人血清样本中是否存在抗促红素抗体进行检查并分析抗体的特点后发现，所有病人的血清均能抑制体外培养的正常骨髓细胞产生原红细胞群落，而使用促红素可以逆转这种抑制效应，提示病人的血清中含有中和性的抗促红素抗体。使用125碘标记的完整的、去糖基或变性的促红素对PRCA病人的血清样本进行联合测定，发现13例病人中有12例病人的抗体只与促红素中蛋白质部分的构象抗原决定基发生结合；另外1例病人的血清既结合构象的抗原决定基，也结合线性的抗原决定基；停止促红素治疗后，所有病人的抗体浓度都出现缓慢下降。10例病人接受了免疫抑制治疗，只有6例病人贫血得到改善，其余7例病人治疗无效，仍需依赖输血。文章提示，因慢性肾功能衰竭的贫血而接受促红素治疗的病人会出现中和促红细胞生成素的抗体和PRCA。(N Engk J Med 2002；346：469-75.)在文章投稿期间，Casadevakk教授又发现9例使用促红素α的患者发生了PRCA。
表1
促红素beta和alfa的储存条件
促红素-α
促红素-β
效期
冻干粉剂3年；
预冲式2年；
Multidose：3年
水剂2年
预冲式18个月
储存要求
2～8℃，冻干粉剂允许中断冷藏5天，放置在室温25℃以下。冻干粉剂稳定，效价不会因振荡而下降。
2～8℃，不允许中断。不能冰冻，不能振荡(会导臻效价下降)，避免光照。
表2 促红素beta
和 alfa的配方表
稳定剂
Epoetin
Alpha
(Epogen)美国
Epoetin
Alpha
(Eprex)欧洲
Epoetin
Beta
(罗可曼)全球
HSA
√
甘氨酸
√
√
聚氧乙烯山梨醇脂80
√
聚氧乙烯山梨醇脂20
√
氧化钙
√
尿素
√
5个氨基酸复合物
√
表3
不同EPO静脉注射和皮下注射的PRCA发生率
Eprex
31-May-02
31-Jul-02
S.C
20.00
34.2
I.V
0.67
1.3
罗可曼
31-May-02
26-Sep-02
S.C
0.27
0.32
I.V
0
0
图1 Epoetin患者发生的纯红细胞再生障碍，据提供给食品及药物管理局的资料。有9位Eprex病例的诊断日期未被报导。, http://www.100md.com
表1
促红素beta和alfa的储存条件
促红素-α
促红素-β
效期
冻干粉剂3年；
预冲式2年；
Multidose：3年
水剂2年
预冲式18个月
储存要求
2～8℃，冻干粉剂允许中断冷藏5天，放置在室温25℃以下。冻干粉剂稳定，效价不会因振荡而下降。
2～8℃，不允许中断。不能冰冻，不能振荡(会导臻效价下降)，避免光照。
表2 促红素beta
和 alfa的配方表
稳定剂
Epoetin
Alpha
(Epogen)美国
Epoetin
Alpha
(Eprex)欧洲
Epoetin
Beta
(罗可曼)全球
HSA
√
甘氨酸
√
√
聚氧乙烯山梨醇脂80
√
聚氧乙烯山梨醇脂20
√
氧化钙
√
尿素
√
5个氨基酸复合物
√
表3
不同EPO静脉注射和皮下注射的PRCA发生率
Eprex
31-May-02
31-Jul-02
S.C
20.00
34.2
I.V
0.67
1.3
罗可曼
31-May-02
26-Sep-02
S.C
0.27
0.32
I.V
0
0
图1 Epoetin患者发生的纯红细胞再生障碍，据提供给食品及药物管理局的资料。有9位Eprex病例的诊断日期未被报导。, http://www.100md.com