系统性红斑狼疮临床研究进展
◆感染是SLE患者最常见的入院原因
◆SLE患者动脉粥样硬化发病率高
◆SLE免疫耐受治疗是当前的热点
◆环磷酰胺对男性性腺亦有毒副作用
本届大会共收到与系统性红斑狼疮SLE相关的研究论文100余篇。现简要介绍SLE临床研究方面的进展。
■流行病学研究进展
比利时等7个欧洲国家从1990年起，对1000例SLE患者进行了多中心长期随访研究，其中男性92例(9%)，女性908例(91%)。随访期间患者出现的主要临床表现为：关节炎(48%)、典型红斑(31%)、肾损害(28%)、光敏(23%)和神经系统损伤(19%)；最常见的药物不良反应为：感染(36%)、高血压(17%)和骨质疏松(12%)；患者5年生存率为95%，10年生存率为92%；常见的死亡原因为：SLE活动(28%)、血栓(28%)和感染(26%)。Thorburn等分析了全美NIS系统98217例SLE患者的住院原因。结果显示，各种感染是SLE患者最常见的入院原因，其它原因依次为肾功能衰竭及心血管系统并发症。
, 百拇医药
SLE病人的感染发生率显著高于正常对照人群。研究表明，该现象与患者肿瘤坏死因子(TNF)基因异常相关。 Kim等对比研究了SLE和肾移植病人的结核感染情况。结果显示，两组患者感染率相似，但SLE患者结核感染受累组织器官的分布较肾移植病人广泛。免疫系统功能失衡可能与SLE易于感染有一定关系。有研究表明，对于接受免疫抑制治疗的SLE患者，预防性异烟肼治疗无明显效果。
SLE患者动脉粥样硬化病变的基础及临床研究是本次会议的一个热点问题。很多研究均表明，SLE患者动脉粥样硬化发病率高于对照组。Guo 等的研究表明，携带IL-10启动子区-1087 IL-10 AA基因型的患者，IL-10/α-TNF比值降低，易发生动脉粥样硬化。
有研究表明，SLE患者的血清可以体外降低血管内皮细胞及巨噬细胞27羟胆固醇的合成，从而促进动脉粥样硬化的发生。有几篇论文报告了SLE患者血中单核细胞趋化因子(MCP-1)、TNF-α、TNF-α可溶性受体1(sTNFR1)、 sTNFR2、黏附分子、抗oxLDL抗体、可溶性细胞表面分化抗原40配体(sCD40L)等浓度升高与SLE动脉粥样硬化发生相关。也有研究发现，SLE患者的动脉粥样硬化可能与疾病本身对机体损伤的积累等相关。Lee等的研究发现，血循环中内皮细胞与SLE的活动相关，并可能参与了血管损伤。
, http://www.100md.com
■治疗进展
免疫耐受及其他实验治疗 有关SLE 临床治疗的进展目前主要在生物制剂及免疫耐受治疗方面。 SLE免疫耐受治疗是研究热点。
Singh等报告，抗dsDNA抗体VH多肽在CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)存在时、二者连接时和用载体表达二者连接体时，均可抑制dsDNA抗体的产生，减轻肾脏损害和延长小鼠的生存时间，其机制可能为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)被特异激活所致。
有报道SmD1 83-119特异的T细胞可对B细胞产生抗DNA抗体提供辅助作用。给NZB/W小鼠体内静脉注射aa 83-119多肽，可以降低小鼠抗体的产生，减轻器官损害和延长生存时间。其可能机制为，多肽诱发产生了多肽特异的具有调节活性的T细胞，从而获得了免疫耐受。
Kang等用小剂量组蛋白抗原表位多肽皮下免疫，可以减少抗体的产生，减轻肾脏损害和延长小鼠生存时间。亦有用CTLA4Ig/TACI-Ig、CTLA4Ig/ICOS-Ig、抗MCP-1基因治疗和抗CD30单克隆抗体治疗狼疮小鼠的成功报道。
, 百拇医药
Anokik用利妥昔单抗抗CD20单抗治疗SLE病人的初步研究结果显示，利妥昔单抗可以降低患者的B细胞数量和疾病活动。但对抗dsDNA抗体及补体水平无影响。另外，患者对该药物有较好的耐受性。亦有dsDNA与鼠抗人补体受体1单抗共价连接体-ETI104可以降低SLE患者血中抗dsDNA抗体滴度的报道。
Reikky 等报告，trichostatin A(组蛋白脱乙酰酶抑制物)可以抑制系膜细胞炎性介质的产生、系膜细胞的增生和减轻肾脏损害。
常规药物治疗 研究表明，早期使用羟氯喹可延缓SLE患者从首发症状到符合疾病诊断的时间。沙利度胺(反应停)对顽固性皮损疗效较好，但应注意其对神经系统的毒副作用。
环磷酰胺CTX对女性性腺的毒副作用已有较多研究，但对男性性腺影响的研究较少。Rosenkranz 报告了4例狼疮性肾炎男性患者在18岁以前接受3年 CTX治疗的性激素水平的研究。结果显示，3例患者性激素水平明显异常。研究者建议，医师在给男性患者进行CTX冲击治疗前，应与患者讨论是否需要冷冻保存精子。
Doria等在评估了90例SLE女性患者的132次妊娠后认为，妊娠期间SLE是否活动与妊娠前的复发活动次数相关，妊娠期间SLE的活动程度与妊娠前SLE活动程度相关。此外还有几篇论文报告了幼儿SLE的研究，结论与已有的报告相似。, 百拇医药
◆SLE患者动脉粥样硬化发病率高
◆SLE免疫耐受治疗是当前的热点
◆环磷酰胺对男性性腺亦有毒副作用
本届大会共收到与系统性红斑狼疮SLE相关的研究论文100余篇。现简要介绍SLE临床研究方面的进展。
■流行病学研究进展
比利时等7个欧洲国家从1990年起，对1000例SLE患者进行了多中心长期随访研究，其中男性92例(9%)，女性908例(91%)。随访期间患者出现的主要临床表现为：关节炎(48%)、典型红斑(31%)、肾损害(28%)、光敏(23%)和神经系统损伤(19%)；最常见的药物不良反应为：感染(36%)、高血压(17%)和骨质疏松(12%)；患者5年生存率为95%，10年生存率为92%；常见的死亡原因为：SLE活动(28%)、血栓(28%)和感染(26%)。Thorburn等分析了全美NIS系统98217例SLE患者的住院原因。结果显示，各种感染是SLE患者最常见的入院原因，其它原因依次为肾功能衰竭及心血管系统并发症。
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SLE病人的感染发生率显著高于正常对照人群。研究表明，该现象与患者肿瘤坏死因子(TNF)基因异常相关。 Kim等对比研究了SLE和肾移植病人的结核感染情况。结果显示，两组患者感染率相似，但SLE患者结核感染受累组织器官的分布较肾移植病人广泛。免疫系统功能失衡可能与SLE易于感染有一定关系。有研究表明，对于接受免疫抑制治疗的SLE患者，预防性异烟肼治疗无明显效果。
SLE患者动脉粥样硬化病变的基础及临床研究是本次会议的一个热点问题。很多研究均表明，SLE患者动脉粥样硬化发病率高于对照组。Guo 等的研究表明，携带IL-10启动子区-1087 IL-10 AA基因型的患者，IL-10/α-TNF比值降低，易发生动脉粥样硬化。
有研究表明，SLE患者的血清可以体外降低血管内皮细胞及巨噬细胞27羟胆固醇的合成，从而促进动脉粥样硬化的发生。有几篇论文报告了SLE患者血中单核细胞趋化因子(MCP-1)、TNF-α、TNF-α可溶性受体1(sTNFR1)、 sTNFR2、黏附分子、抗oxLDL抗体、可溶性细胞表面分化抗原40配体(sCD40L)等浓度升高与SLE动脉粥样硬化发生相关。也有研究发现，SLE患者的动脉粥样硬化可能与疾病本身对机体损伤的积累等相关。Lee等的研究发现，血循环中内皮细胞与SLE的活动相关，并可能参与了血管损伤。
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■治疗进展
免疫耐受及其他实验治疗 有关SLE 临床治疗的进展目前主要在生物制剂及免疫耐受治疗方面。 SLE免疫耐受治疗是研究热点。
Singh等报告，抗dsDNA抗体VH多肽在CpG寡脱氧核苷酸(CpG-ODN)存在时、二者连接时和用载体表达二者连接体时，均可抑制dsDNA抗体的产生，减轻肾脏损害和延长小鼠的生存时间，其机制可能为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)被特异激活所致。
有报道SmD1 83-119特异的T细胞可对B细胞产生抗DNA抗体提供辅助作用。给NZB/W小鼠体内静脉注射aa 83-119多肽，可以降低小鼠抗体的产生，减轻器官损害和延长生存时间。其可能机制为，多肽诱发产生了多肽特异的具有调节活性的T细胞，从而获得了免疫耐受。
Kang等用小剂量组蛋白抗原表位多肽皮下免疫，可以减少抗体的产生，减轻肾脏损害和延长小鼠生存时间。亦有用CTLA4Ig/TACI-Ig、CTLA4Ig/ICOS-Ig、抗MCP-1基因治疗和抗CD30单克隆抗体治疗狼疮小鼠的成功报道。
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Anokik用利妥昔单抗抗CD20单抗治疗SLE病人的初步研究结果显示，利妥昔单抗可以降低患者的B细胞数量和疾病活动。但对抗dsDNA抗体及补体水平无影响。另外，患者对该药物有较好的耐受性。亦有dsDNA与鼠抗人补体受体1单抗共价连接体-ETI104可以降低SLE患者血中抗dsDNA抗体滴度的报道。
Reikky 等报告，trichostatin A(组蛋白脱乙酰酶抑制物)可以抑制系膜细胞炎性介质的产生、系膜细胞的增生和减轻肾脏损害。
常规药物治疗 研究表明，早期使用羟氯喹可延缓SLE患者从首发症状到符合疾病诊断的时间。沙利度胺(反应停)对顽固性皮损疗效较好，但应注意其对神经系统的毒副作用。
环磷酰胺CTX对女性性腺的毒副作用已有较多研究，但对男性性腺影响的研究较少。Rosenkranz 报告了4例狼疮性肾炎男性患者在18岁以前接受3年 CTX治疗的性激素水平的研究。结果显示，3例患者性激素水平明显异常。研究者建议，医师在给男性患者进行CTX冲击治疗前，应与患者讨论是否需要冷冻保存精子。
Doria等在评估了90例SLE女性患者的132次妊娠后认为，妊娠期间SLE是否活动与妊娠前的复发活动次数相关，妊娠期间SLE的活动程度与妊娠前SLE活动程度相关。此外还有几篇论文报告了幼儿SLE的研究，结论与已有的报告相似。, 百拇医药