卵巢上皮癌二线化疗进展
卵巢上皮癌对化疗相对敏感，术后一线化疗临床缓解率达80%以上。但绝大多数病人会出现肿瘤复发，需要进行二线化疗。治疗人群的分类是选择二线化疗药物的基础，由治疗间隔时间(TFI)决定，其长短决定了二线化疗药物是选择铂类还是其它药物。目前，一般将二线治疗病人分成铂类难治(refractory)和铂类潜在敏感(potentiakky sensitive)两类。
铂类潜在敏感病人
这类病人一般指TFI超过6个月者，首选铂类。最近，Dizon等对84例一线化疗完全缓解(62%接受顺铂联合紫杉醇治疗)，6个月以后复发的病人，给予卡铂联合紫杉醇治疗，结果发现，临床缓解率为70%，42%完全缓解，中位无进展生存时间(PFS)13个月，中位总体生存时间(OS)27个月。
一项前瞻性研究比较了这类病人接受PAC(顺铂/多柔比星/环磷酰胺)与紫杉醇二线化疗的疗效，结果显示，对于一线铂类化疗完全缓解间隔12个月以上复发者，47例PAC二线化疗临床缓解率为55%(其中30%完全缓解)，而47例紫杉醇二线化疗临床缓解率为45%(其中17%完全缓解)，PAC组和紫杉醇组的PFS分别是15.7个月和9个月，OS分别是35个月和26个月，有显著性差异，提示在这种情况下，铂类化疗优于紫杉醇。
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其它方案包括：①卡铂/吉西他滨：26例铂类潜在敏感病人接受卡铂联合吉西他滨治疗，临床缓解率为62.5%，PFS 10个月。②铂类/紫杉醇/吉西他滨：19例病人接受该方案治疗，结果显示，临床缓解率为100%，其中37%完全缓解。③顺铂/口服足叶乙甙：23例病人接受该方案治疗，结果发现，临床缓解率为46%。④奥沙利铂：顺铂潜在敏感病人接受单剂奥沙利铂二线化疗(130 mg/m2)，临床缓解率约38%，PFS 12周，OS 42周。其它药物还包括拓扑替康、紫杉醇、脂质体多柔比星、吉西他滨、口服足叶乙甙、维诺利宾、依诺替康(CPT-11)、他莫昔芬等。
铂类难治病人
这类病人一般指TFI小于6个月者，对铂类不敏感，目前常采用的化疗药物主要包括以下几种。
1. 异环磷酰胺：GOG的早期研究提示，对于顺铂一线化疗后持续性病变的病人，异环磷酰胺的临床缓解率为20%；对于铂类难治病人约为12%，OS 9个月；对于铂类/紫杉醇难治病人约为10%。
, 百拇医药
2. 紫杉醇：在铂类联合紫杉醇作为一线化疗之前，紫杉醇是铂类难治病人二线化疗最有效的药物之一。Ⅱ期临床试验表明，对铂类难治病人二线化疗的缓解率约33%，PFS 4个月，OS 16个月。有关研究比较了紫杉醇的不同化疗方案，推荐二线化疗采用175
mg/m2(3小时)，缓解率为15%。2个临床Ⅲ期试验分别比较了紫杉醇与奥沙利铂、拓扑替康的疗效，结果显示，紫杉醇优于奥沙利铂(缓解率分别是16%和6%)，而拓扑替康优于紫杉醇(缓解率分别是13%和6.7%)。
3. 多西紫杉醇：对铂类难治病人的临床缓解率约35%，OS 8个月，但83%病人发生4度中性粒细胞减少。对紫杉醇耐药病人的临床缓解率为23%(其中原发耐药11%，继发耐药45%)，30%疾病稳定。
4. 拓扑替康：Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率约14%，61%疾病稳定；Bookman大样本的研究指出，对铂类和紫杉醇难治性病人的临床缓解率为12.4%，对潜在敏感者约19%，但82%病人出现4度中性粒细胞减少；共有2个Ⅲ期临床试验分别比较了拓扑替康与紫杉醇、脂质体多柔比星的疗效，结果显示，对于该人群，拓扑替康临床缓解率优于紫杉醇，拓扑替康与脂质体多柔比星相比，临床缓解率低(6.5%对 12.3%)，PFS较长(14周对7周)，OS较长(41周对35周)，但没有统计学意义。
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5. 脂质体多柔比星：早期的Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率约为25.7%，PFS 5.7个月，OS 11个月，主要不良反应是手足综合征；大样本研究提示，临床缓解率为12.3%，PFS 7.1周，OS 35.6周。
6. 口服足叶乙甙：对于铂类难治病人的临床缓解率为26.8%，PFS 5.7个月，OS 10.8个月，但一般应用不宜超过6个月，否则有继发白血病的危险。Ⅰ期临床试验指出，口服足叶乙甙不宜与脂质体多柔比星联合应用，因为缓解率与单剂用药类似，而不良反应较重。
7. 维诺利宾：Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率为15%，PFS 4个月，OS 10个月。维诺利宾联合异环磷酰胺作为铂类/紫杉醇难治病人的二线化疗，疗效很差(缓解率为4.3%)。
8. 吉西他滨：是目前研究较多的一种新药，单剂对铂类/紫杉醇难治病人的临床缓解率约12%～18%，不良反应较轻，3/4度中性粒细胞减少仅25%左右。吉西他滨/紫杉醇的缓解率为42%，PFS 25周。吉西他滨/拓扑替康的缓解率为12%～50%。吉西他滨/脂质体多柔比星三线化疗的缓解率为43%。吉西他滨/口服足叶乙甙不良反应较重，临床不适用。吉西他滨/维诺利宾的缓解率为44%。
9. 依诺替康(CPT-11)：依诺替康联合顺铂治疗25例复发卵巢上皮癌病人(85%为难治性)，结果发现，临床缓解率为40%，其中难治者33%，PFS 6个月，OS 12个月。
10. 激素：他莫昔芬对铂类难治病人的临床缓解率为13%。最近的研究提示，GnRHa治疗铂类/紫杉醇难治病人的缓解率是0%，PFS 11周，OS 30周。米非司酮对铂类/紫杉醇难治病人的缓解率是26%。, 百拇医药(卫生部北京医院妇产科 赵晓东 张毅)
铂类潜在敏感病人
这类病人一般指TFI超过6个月者，首选铂类。最近，Dizon等对84例一线化疗完全缓解(62%接受顺铂联合紫杉醇治疗)，6个月以后复发的病人，给予卡铂联合紫杉醇治疗，结果发现，临床缓解率为70%，42%完全缓解，中位无进展生存时间(PFS)13个月，中位总体生存时间(OS)27个月。
一项前瞻性研究比较了这类病人接受PAC(顺铂/多柔比星/环磷酰胺)与紫杉醇二线化疗的疗效，结果显示，对于一线铂类化疗完全缓解间隔12个月以上复发者，47例PAC二线化疗临床缓解率为55%(其中30%完全缓解)，而47例紫杉醇二线化疗临床缓解率为45%(其中17%完全缓解)，PAC组和紫杉醇组的PFS分别是15.7个月和9个月，OS分别是35个月和26个月，有显著性差异，提示在这种情况下，铂类化疗优于紫杉醇。
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其它方案包括：①卡铂/吉西他滨：26例铂类潜在敏感病人接受卡铂联合吉西他滨治疗，临床缓解率为62.5%，PFS 10个月。②铂类/紫杉醇/吉西他滨：19例病人接受该方案治疗，结果显示，临床缓解率为100%，其中37%完全缓解。③顺铂/口服足叶乙甙：23例病人接受该方案治疗，结果发现，临床缓解率为46%。④奥沙利铂：顺铂潜在敏感病人接受单剂奥沙利铂二线化疗(130 mg/m2)，临床缓解率约38%，PFS 12周，OS 42周。其它药物还包括拓扑替康、紫杉醇、脂质体多柔比星、吉西他滨、口服足叶乙甙、维诺利宾、依诺替康(CPT-11)、他莫昔芬等。
铂类难治病人
这类病人一般指TFI小于6个月者，对铂类不敏感，目前常采用的化疗药物主要包括以下几种。
1. 异环磷酰胺：GOG的早期研究提示，对于顺铂一线化疗后持续性病变的病人，异环磷酰胺的临床缓解率为20%；对于铂类难治病人约为12%，OS 9个月；对于铂类/紫杉醇难治病人约为10%。
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2. 紫杉醇：在铂类联合紫杉醇作为一线化疗之前，紫杉醇是铂类难治病人二线化疗最有效的药物之一。Ⅱ期临床试验表明，对铂类难治病人二线化疗的缓解率约33%，PFS 4个月，OS 16个月。有关研究比较了紫杉醇的不同化疗方案，推荐二线化疗采用175
mg/m2(3小时)，缓解率为15%。2个临床Ⅲ期试验分别比较了紫杉醇与奥沙利铂、拓扑替康的疗效，结果显示，紫杉醇优于奥沙利铂(缓解率分别是16%和6%)，而拓扑替康优于紫杉醇(缓解率分别是13%和6.7%)。
3. 多西紫杉醇：对铂类难治病人的临床缓解率约35%，OS 8个月，但83%病人发生4度中性粒细胞减少。对紫杉醇耐药病人的临床缓解率为23%(其中原发耐药11%，继发耐药45%)，30%疾病稳定。
4. 拓扑替康：Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率约14%，61%疾病稳定；Bookman大样本的研究指出，对铂类和紫杉醇难治性病人的临床缓解率为12.4%，对潜在敏感者约19%，但82%病人出现4度中性粒细胞减少；共有2个Ⅲ期临床试验分别比较了拓扑替康与紫杉醇、脂质体多柔比星的疗效，结果显示，对于该人群，拓扑替康临床缓解率优于紫杉醇，拓扑替康与脂质体多柔比星相比，临床缓解率低(6.5%对 12.3%)，PFS较长(14周对7周)，OS较长(41周对35周)，但没有统计学意义。
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5. 脂质体多柔比星：早期的Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率约为25.7%，PFS 5.7个月，OS 11个月，主要不良反应是手足综合征；大样本研究提示，临床缓解率为12.3%，PFS 7.1周，OS 35.6周。
6. 口服足叶乙甙：对于铂类难治病人的临床缓解率为26.8%，PFS 5.7个月，OS 10.8个月，但一般应用不宜超过6个月，否则有继发白血病的危险。Ⅰ期临床试验指出，口服足叶乙甙不宜与脂质体多柔比星联合应用，因为缓解率与单剂用药类似，而不良反应较重。
7. 维诺利宾：Ⅱ期临床试验提示，临床缓解率为15%，PFS 4个月，OS 10个月。维诺利宾联合异环磷酰胺作为铂类/紫杉醇难治病人的二线化疗，疗效很差(缓解率为4.3%)。
8. 吉西他滨：是目前研究较多的一种新药，单剂对铂类/紫杉醇难治病人的临床缓解率约12%～18%，不良反应较轻，3/4度中性粒细胞减少仅25%左右。吉西他滨/紫杉醇的缓解率为42%，PFS 25周。吉西他滨/拓扑替康的缓解率为12%～50%。吉西他滨/脂质体多柔比星三线化疗的缓解率为43%。吉西他滨/口服足叶乙甙不良反应较重，临床不适用。吉西他滨/维诺利宾的缓解率为44%。
9. 依诺替康(CPT-11)：依诺替康联合顺铂治疗25例复发卵巢上皮癌病人(85%为难治性)，结果发现，临床缓解率为40%，其中难治者33%，PFS 6个月，OS 12个月。
10. 激素：他莫昔芬对铂类难治病人的临床缓解率为13%。最近的研究提示，GnRHa治疗铂类/紫杉醇难治病人的缓解率是0%，PFS 11周，OS 30周。米非司酮对铂类/紫杉醇难治病人的缓解率是26%。, 百拇医药(卫生部北京医院妇产科 赵晓东 张毅)