供肝热缺血时间延长可致肺损伤
一项上海市科学技术发展基金资助项目———供肝热缺血与肝移植术后肺损伤关系的实验研究，日前由上海第二医科大学附属瑞金医院外科完成。研究者们利用大鼠原位肝移植模型来探讨供肝热缺血与肝移植术后肺损伤发生的关系，结果表明随着供肝热缺血时间的延长，受者肺组织损伤也逐渐加重。
原位肝移植已成为治疗终末期肝病的有效手段。20年来临床肝移植的长足进步使得供肝来源短缺这一难题日益凸显。心脏停搏供体(NHBD)肝移植的临床应用可部分缓解供肝来源的短缺。尽管心脏停搏供体肝移植中，缺血再灌注损伤应是全身性的，但由于肺脏不同于肾、小肠等其他脏器，在无肝期中不经历由于门静脉和下腔静脉阻断而导致的静脉回流障碍，因此研究肺部损伤的意义就显得尤为重要。
为探讨NHBD肝移植中，供肝热缺血时间与肝移植术后肺损伤的关系，研究者们进行了动物实验。实验动物为4周龄雄性大鼠，体重为180～220克，配为供受体。实验共分为3组，即有心跳组(HB组)、心脏停搏30分钟组(NHBD-30组)、心脏停搏60分钟组(NHBD-60组)，在供肝获取前经历供体心脏停搏时间分别为0、30和60分钟，而后行大鼠原位肝移植，每组各20对。受体大鼠分别于术后1、3、6、24小时处死取材，采集移植鼠的肺组织标本和血样，每个时点的样本数各为5个。肺组织标本采用苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色，分离血清并检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)。
, 百拇医药
研究结果表明，HB组的各个时点的TNF-α值和ICAM-1值均小于NHBD-30组，而NHBD-30组也明显低于NHBD-60组。HE染色发现，随着热缺血时间的延长，肺部损害逐渐加剧。术后6小时，HB组肺组织结构清晰、肺间质无充血水肿；NHBD-30组肺间质出现轻度的充血水肿，肺泡和肺间质中少量炎性细胞浸润；NHBD-60组肺组织结构破坏，肺间质明显充血水肿，肺泡和肺间质中有大量炎性细胞浸润，且肺泡腔内有浆液性渗出。肺部ICAM-1的免疫组织化学表现：术后6小时，HB组的肺组织中几乎无ICAM-1的表达，NHBD-30组出现少量的肺组织内皮细胞ICAM-1的表达；而在NHBD-60组出现肺泡内皮细胞和血管内皮细胞ICAM-1的强表达。
研究人员认为，术后早期不仅血清中的TNF-α、ICAM-1的表达不断上升，而且肺组织中的ICAM-1的表达也显著增强。TNF-α等细胞因子与肝移植术后原发性移植肝无功密切有关，并且对于肺部并发症的发生发展有着重要影响。本研究结果表明随着供肝热缺血时间的延长，肝移植术后肺部损伤不断加剧。
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TNF-α可通过以下机制引起肺部损伤：与内皮细胞的TNF-α受体结合，直接损伤内皮细胞；激活多形核白细胞，使之释放更多的炎症介质及多种蛋白水解酶，引起组织破坏；抑制肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质的合成。
ICAM-1在肺内皮损伤中起重要作用。当肺内皮细胞暴露于内毒素和TNF-α时，内皮细胞表达出大量的细胞粘附分子，如ICAM-1、血管间粘附分子-1(VCAM-1)、P-选择素和E-选择素。这些粘附分子通过与白细胞相应的配体结合，参与白细胞粘附、游走、迁移和聚集。一方面中性粒细胞病灶内的浸润将直接产生细胞毒作用，导致肺内皮细胞损伤、变性、通透性增加、间质水肿，另一方面中性粒细胞和内皮细胞产生的血栓素A2(TXA2)导致肺血管的收缩而引起通气血流比例失调、低氧血症，进一步加剧肺脏的损伤。, http://www.100md.com
原位肝移植已成为治疗终末期肝病的有效手段。20年来临床肝移植的长足进步使得供肝来源短缺这一难题日益凸显。心脏停搏供体(NHBD)肝移植的临床应用可部分缓解供肝来源的短缺。尽管心脏停搏供体肝移植中，缺血再灌注损伤应是全身性的，但由于肺脏不同于肾、小肠等其他脏器，在无肝期中不经历由于门静脉和下腔静脉阻断而导致的静脉回流障碍，因此研究肺部损伤的意义就显得尤为重要。
为探讨NHBD肝移植中，供肝热缺血时间与肝移植术后肺损伤的关系，研究者们进行了动物实验。实验动物为4周龄雄性大鼠，体重为180～220克，配为供受体。实验共分为3组，即有心跳组(HB组)、心脏停搏30分钟组(NHBD-30组)、心脏停搏60分钟组(NHBD-60组)，在供肝获取前经历供体心脏停搏时间分别为0、30和60分钟，而后行大鼠原位肝移植，每组各20对。受体大鼠分别于术后1、3、6、24小时处死取材，采集移植鼠的肺组织标本和血样，每个时点的样本数各为5个。肺组织标本采用苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色，分离血清并检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)。
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研究结果表明，HB组的各个时点的TNF-α值和ICAM-1值均小于NHBD-30组，而NHBD-30组也明显低于NHBD-60组。HE染色发现，随着热缺血时间的延长，肺部损害逐渐加剧。术后6小时，HB组肺组织结构清晰、肺间质无充血水肿；NHBD-30组肺间质出现轻度的充血水肿，肺泡和肺间质中少量炎性细胞浸润；NHBD-60组肺组织结构破坏，肺间质明显充血水肿，肺泡和肺间质中有大量炎性细胞浸润，且肺泡腔内有浆液性渗出。肺部ICAM-1的免疫组织化学表现：术后6小时，HB组的肺组织中几乎无ICAM-1的表达，NHBD-30组出现少量的肺组织内皮细胞ICAM-1的表达；而在NHBD-60组出现肺泡内皮细胞和血管内皮细胞ICAM-1的强表达。
研究人员认为，术后早期不仅血清中的TNF-α、ICAM-1的表达不断上升，而且肺组织中的ICAM-1的表达也显著增强。TNF-α等细胞因子与肝移植术后原发性移植肝无功密切有关，并且对于肺部并发症的发生发展有着重要影响。本研究结果表明随着供肝热缺血时间的延长，肝移植术后肺部损伤不断加剧。
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TNF-α可通过以下机制引起肺部损伤：与内皮细胞的TNF-α受体结合，直接损伤内皮细胞；激活多形核白细胞，使之释放更多的炎症介质及多种蛋白水解酶，引起组织破坏；抑制肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质的合成。
ICAM-1在肺内皮损伤中起重要作用。当肺内皮细胞暴露于内毒素和TNF-α时，内皮细胞表达出大量的细胞粘附分子，如ICAM-1、血管间粘附分子-1(VCAM-1)、P-选择素和E-选择素。这些粘附分子通过与白细胞相应的配体结合，参与白细胞粘附、游走、迁移和聚集。一方面中性粒细胞病灶内的浸润将直接产生细胞毒作用，导致肺内皮细胞损伤、变性、通透性增加、间质水肿，另一方面中性粒细胞和内皮细胞产生的血栓素A2(TXA2)导致肺血管的收缩而引起通气血流比例失调、低氧血症，进一步加剧肺脏的损伤。, http://www.100md.com