Bcrp基因与Aml患儿化疗疗效差有关
本报讯 德国Steinbach 等报告，乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达可降低急性粒细胞白血病(AML)患儿化疗疗效，并且在AML复发时BCRP基因表达增高。(Leukemia 2002，161443)
对化疗药物耐药是治疗AML面临的重要问题。虽然采用目前的联合化疗方案能使80%以上的AML患儿最初获得完全缓解，但很多患儿会复发并产生耐药性；即使积极治疗，其无病生存率也只有50%左右。药物敏感细胞转染BCRP和强表达BCRP使细胞对米托蒽醌、多柔比星、柔红霉素和拓扑替康产生耐药性。
该研究采用TaqMan实时PCR对59例新诊断的AML患儿进行BCRP基因表达测定，9例患儿在复发时亦进行了测定。根据FAB分类法诊断AML，并进行亚型划分。患儿接受的治疗包括：阿糖胞苷、蒽环霉素和硫鸟嘌呤或依托泊苷的诱导治疗，随后进行骨髓移植、强化巩固治疗、预防性中枢神经系统放疗及维持治疗。根据危险因素将AML患儿分为高危组和低危组。
结果显示，第一阶段化疗后，未获得完全缓解患儿(24例)的BCRP基因表达中位数是完全缓解患儿21例的10倍多P＝0.012。第1次复发时，BCRP基因表达比诊断时高(P＝0.038)。虽然预后较好的AML亚型BCRP基因高表达较常见，但该研究发现，高危组和低危组BCRP高表达的患儿预后均较差(P＝0.023)，提示BCRP表达是一个预后不良的参数。
研究者指出，阻断BCRP的功能能否在提高AML细胞对化疗药的敏感性的同时不提高正常造血细胞对化疗药的敏感性，有待进一步研究(包括功能测定)确定。, 百拇医药(刘春艳)
对化疗药物耐药是治疗AML面临的重要问题。虽然采用目前的联合化疗方案能使80%以上的AML患儿最初获得完全缓解，但很多患儿会复发并产生耐药性；即使积极治疗，其无病生存率也只有50%左右。药物敏感细胞转染BCRP和强表达BCRP使细胞对米托蒽醌、多柔比星、柔红霉素和拓扑替康产生耐药性。
该研究采用TaqMan实时PCR对59例新诊断的AML患儿进行BCRP基因表达测定，9例患儿在复发时亦进行了测定。根据FAB分类法诊断AML，并进行亚型划分。患儿接受的治疗包括：阿糖胞苷、蒽环霉素和硫鸟嘌呤或依托泊苷的诱导治疗，随后进行骨髓移植、强化巩固治疗、预防性中枢神经系统放疗及维持治疗。根据危险因素将AML患儿分为高危组和低危组。
结果显示，第一阶段化疗后，未获得完全缓解患儿(24例)的BCRP基因表达中位数是完全缓解患儿21例的10倍多P＝0.012。第1次复发时，BCRP基因表达比诊断时高(P＝0.038)。虽然预后较好的AML亚型BCRP基因高表达较常见，但该研究发现，高危组和低危组BCRP高表达的患儿预后均较差(P＝0.023)，提示BCRP表达是一个预后不良的参数。
研究者指出，阻断BCRP的功能能否在提高AML细胞对化疗药的敏感性的同时不提高正常造血细胞对化疗药的敏感性，有待进一步研究(包括功能测定)确定。, 百拇医药(刘春艳)