根据β内酰胺酶选择有效抗生素
临床抗生素治疗失败的原因，往往是细菌对药物产生了耐药性。在诸多耐药机理中，革兰氏阴性菌产生β内酰胺酶具有重要意义。无论是医院感染还是社区感染，由产生β内酰胺酶的细菌而引发感染的临床表现为重症感染，其中以医院感染占多数。因此，中山大学附属三院唐英春教授在本次学术会议上指出，在治疗革兰氏阴性菌感染时，更要注意判断其是否为产酶菌，而采用有效的抗生素进行治疗，是重症感染治疗的关键。
有研究证实，细菌因产生β内酰胺酶而耐药的原因，不单是因为该细菌能水解进入细菌内的β内酰胺类药物，使其基本结构———β内酰胺环被破坏而灭活，而且其产生的β内酰胺酶能在细菌外与抗菌药物呈不可逆性结合而构成屏障，影响其它抗菌药物进入细菌。
唐教授介绍说，β内酰胺酶种类繁多、性质各异，其分类也因不同的分类方法而有所不同。1980年，Amble以β内酰胺酶的DNA碱基对为依据，将β内酰胺酶分成A～D型，这一分类方法现在仍被广泛应用。A型和D型酶属于青霉素酶；C型酶属于头孢菌素酶；B型酶依靠金属离子而保持活性，因此被称为金属酶。
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A型β内酰胺酶A型酶的代表酶是TEM型酶和SHV型酶，它们能分解青霉素类药物，而对头孢菌素类药物的水解能力低。A型酶可被克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂所抑制。
由于广谱抗生素如氨苄西林被广泛使用，使葡萄球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等增加，再加上人们针对沙雷氏菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌属而开发和使用了Piperacillin(PIPC)，使这些菌种中增加了A型酶产生菌。肺炎克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、莫氏卡他球菌等除被染色体介导外，临床分离的A型酶菌往往携带耐药质粒，而耐药质粒容易向同种或异种属间转移。因此，如果检出绿脓杆菌、大肠杆菌等A型酶产生菌，有可能是耐药质粒造成的传播。
D型β内酰胺酶D型酶的特点是能分解其它几乎不能被β内酰胺酶分解的oxacillin等青霉素类药物，被称为OXA型酶。此型酶多数分离自绿脓杆菌，其亚型也很多。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等对此型酶有很强的抑制作用。
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C型β内酰胺酶C型酶被称为染色体介导的T型β内酰胺酶。随着第三代头孢菌素的广泛使用，革兰氏阴性菌中的耐头孢菌素菌增加，其耐药基因分布在革兰氏阴性菌染色体上，受阻遏子控制。细菌与β内酰胺类药物接触后，细菌产生的耐β内酰胺酶的量增加，易诱导出中等耐药程度的耐药株，并经进一步选择性诱导，使构成型变异酶大量产生。产生此型酶的细菌对与酶亲和力低的第四代头孢菌素或碳青霉烯类药物敏感。
B型β内酰胺酶除单环类抗生素外，B型酶能分解所有的β内酰胺类药物，即对其耐药。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂对其也不能抑制，细菌携带此酶已成为临床中的大问题。1991年，Waatnabe等首次报告检出由其耐药质粒介导的绿脓杆菌。随后，许多医疗机构也报告分离出产生B型酶的绿脓杆菌和沙雷氏菌，这可能是耐药质粒向肠道细菌传播的结果。
超广谱β内酰胺酶1980年，一个以欧美为中心的研究，从肺炎杆菌和大肠杆菌中分离出超广谱β内酰胺酶(ESBLs)，随后，许多国家报道分离出ESBLs。欧美报告的由TEM型和SHV型变异的ESBLs占大多数，其亚型为65和27，也属于A型酶。我国分离出的ESBLs大多数是CTX-M型及其亚型，也有SHV的亚型。
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据中山大学附属三院陆坚等报告，在华南地区，他们于2001年4月～2002年5月，从革兰氏阴性杆菌中分离出ESBLs，总分离率为14.6%，其亚型各不相同，对药物的分解能力也不同。总的来说，ESBLs产生菌除对部分碳青霉烯类药物不产生耐药外，几乎对青霉素类药物、头孢菌素类药物以及氨曲南均耐药，但对克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦敏感。
ESBLs产生菌常能从长期住院(尤其是重症监护)、接受包括器官移植在内的外科大手术、高龄、使用免疫抑制剂治疗、有基础疾病患者的痰、尿、大便中分离出。呼吸道感染、肠道感染的主要病原菌肺炎克雷伯杆菌，通常是染色体介导的产A型酶菌，可由携带有产生ESBLs的质粒传播。而且，第三代头孢菌素，尤其是口服第三代头孢菌素制剂的过度应用，可能会诱导浓缩ESBLs产生菌，结果是细菌耐药性更强，使药效降低或失效。因此，治疗时恰当地选择抗生素至关重要。
唐教授指出，各个国家、各个地区的β内酰胺酶分布情况不同，而且其亚型也不同。从标准菌株对抗菌药物最低抑菌浓度的测定表明，目前我国以高度耐头孢噻肟而对头孢他定敏感的CTX-M型衍生酶占大多数。
在我国重症感染治疗中，如果是产酶菌所致耐药，治疗时应考虑其亚型，并选择合适的药物。, 百拇医药
有研究证实，细菌因产生β内酰胺酶而耐药的原因，不单是因为该细菌能水解进入细菌内的β内酰胺类药物，使其基本结构———β内酰胺环被破坏而灭活，而且其产生的β内酰胺酶能在细菌外与抗菌药物呈不可逆性结合而构成屏障，影响其它抗菌药物进入细菌。
唐教授介绍说，β内酰胺酶种类繁多、性质各异，其分类也因不同的分类方法而有所不同。1980年，Amble以β内酰胺酶的DNA碱基对为依据，将β内酰胺酶分成A～D型，这一分类方法现在仍被广泛应用。A型和D型酶属于青霉素酶；C型酶属于头孢菌素酶；B型酶依靠金属离子而保持活性，因此被称为金属酶。
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A型β内酰胺酶A型酶的代表酶是TEM型酶和SHV型酶，它们能分解青霉素类药物，而对头孢菌素类药物的水解能力低。A型酶可被克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂所抑制。
由于广谱抗生素如氨苄西林被广泛使用，使葡萄球菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌等增加，再加上人们针对沙雷氏菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌属而开发和使用了Piperacillin(PIPC)，使这些菌种中增加了A型酶产生菌。肺炎克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、莫氏卡他球菌等除被染色体介导外，临床分离的A型酶菌往往携带耐药质粒，而耐药质粒容易向同种或异种属间转移。因此，如果检出绿脓杆菌、大肠杆菌等A型酶产生菌，有可能是耐药质粒造成的传播。
D型β内酰胺酶D型酶的特点是能分解其它几乎不能被β内酰胺酶分解的oxacillin等青霉素类药物，被称为OXA型酶。此型酶多数分离自绿脓杆菌，其亚型也很多。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等对此型酶有很强的抑制作用。
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C型β内酰胺酶C型酶被称为染色体介导的T型β内酰胺酶。随着第三代头孢菌素的广泛使用，革兰氏阴性菌中的耐头孢菌素菌增加，其耐药基因分布在革兰氏阴性菌染色体上，受阻遏子控制。细菌与β内酰胺类药物接触后，细菌产生的耐β内酰胺酶的量增加，易诱导出中等耐药程度的耐药株，并经进一步选择性诱导，使构成型变异酶大量产生。产生此型酶的细菌对与酶亲和力低的第四代头孢菌素或碳青霉烯类药物敏感。
B型β内酰胺酶除单环类抗生素外，B型酶能分解所有的β内酰胺类药物，即对其耐药。克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等酶抑制剂对其也不能抑制，细菌携带此酶已成为临床中的大问题。1991年，Waatnabe等首次报告检出由其耐药质粒介导的绿脓杆菌。随后，许多医疗机构也报告分离出产生B型酶的绿脓杆菌和沙雷氏菌，这可能是耐药质粒向肠道细菌传播的结果。
超广谱β内酰胺酶1980年，一个以欧美为中心的研究，从肺炎杆菌和大肠杆菌中分离出超广谱β内酰胺酶(ESBLs)，随后，许多国家报道分离出ESBLs。欧美报告的由TEM型和SHV型变异的ESBLs占大多数，其亚型为65和27，也属于A型酶。我国分离出的ESBLs大多数是CTX-M型及其亚型，也有SHV的亚型。
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据中山大学附属三院陆坚等报告，在华南地区，他们于2001年4月～2002年5月，从革兰氏阴性杆菌中分离出ESBLs，总分离率为14.6%，其亚型各不相同，对药物的分解能力也不同。总的来说，ESBLs产生菌除对部分碳青霉烯类药物不产生耐药外，几乎对青霉素类药物、头孢菌素类药物以及氨曲南均耐药，但对克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦敏感。
ESBLs产生菌常能从长期住院(尤其是重症监护)、接受包括器官移植在内的外科大手术、高龄、使用免疫抑制剂治疗、有基础疾病患者的痰、尿、大便中分离出。呼吸道感染、肠道感染的主要病原菌肺炎克雷伯杆菌，通常是染色体介导的产A型酶菌，可由携带有产生ESBLs的质粒传播。而且，第三代头孢菌素，尤其是口服第三代头孢菌素制剂的过度应用，可能会诱导浓缩ESBLs产生菌，结果是细菌耐药性更强，使药效降低或失效。因此，治疗时恰当地选择抗生素至关重要。
唐教授指出，各个国家、各个地区的β内酰胺酶分布情况不同，而且其亚型也不同。从标准菌株对抗菌药物最低抑菌浓度的测定表明，目前我国以高度耐头孢噻肟而对头孢他定敏感的CTX-M型衍生酶占大多数。
在我国重症感染治疗中，如果是产酶菌所致耐药，治疗时应考虑其亚型，并选择合适的药物。, 百拇医药