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微生态制剂的应用
http://www.100md.com 2003年3月6日 中国医药报
     近年,临床上大量新的高效抗生素和免疫抑制剂的广泛使用、放疗等,使人体正常的菌群发生改变和失衡,从而导致临床疾病的发生。微生态制剂正是在微生态理论指导下,用来纠正微生态失衡的制品。

    微生态制剂主要种类

    微生态制剂主要有益生菌(Probiotics)、益生元(Prebiotics)、合生元(Synbiotics)三类。

    益生菌是含活菌(>109CFU/d)和/或包括菌体组分及代谢产物的生物制品,经口或其它粘膜投入,可在粘膜表面处改善微生物与酶的平衡或刺激特异性与非特异性免疫。主要用于预防和治疗各种类型的腹泻,治疗阴道炎和尿路感染,缓解便秘,缓解肠道易激综合征,减少变态反应症状,降低血浆胆固醇及甘油三脂浓度等。

    益生元是一类非消化性的物质,但可作为底物被肠道正常菌群利用,能选择性刺激结肠内一种或几种细菌生长和/或活性,对宿主健康起到有益作用。这类物质为寡糖类,如乳果糖、果寡糖、葡糖、半乳糖及大豆糖等。益生菌与益生元在定义上有一定的重叠,但益生元较益生菌有许多优越性,如不存在保存活菌的技术难关,稳定性好,有效期长。益生元主要对肠道的双歧杆菌及乳杆菌的生长有促进作用,而对肠杆菌类或腐败菌有抑制作用,因此对恢复肠道菌群生态平衡有重要作用。此外还可调节宿主对矿物质的吸收。
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    合生元是益生菌与益生元的混合制品,或再加入维生素、微量元素等,益生元能选择性地促进益生菌生长。

    微生态制剂临床应用

    微生态制剂能够预防和治疗疾病,其作用机制主要为:(1)酶作用:增加乳糖消化和刺激肠黏膜乳糖酶活性,从而治疗渗透性腹泻,也可以通过产生某些酶来参与修饰毒素受体,阻断或减少毒素与肠黏膜受体的结合。(2)抗菌物质:LAB可产生有机酸、游离脂肪酸、氨、过氧化氢和细菌素,均有抗菌作用。(3)生物拮抗:益生菌具有定殖性、排他性及繁殖性,可显著限制有致病作用的肠道微生物与肠黏膜上皮接触、粘附或定殖。(4)免疫增强:可刺激宿主的免疫应答,增强体液免疫和细胞免疫,这可能是益生菌治疗变态反应性疾病的机制。还可增强巨噬细胞的吞噬活性及补体和单核-吞噬细胞系统功能。

    目前已广泛应用微生态制剂来重建人体菌群平衡,控制某些感染性疾病,主要临床应用有:
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    乳糖消化许多成年人小肠乳糖酶活性下降,消化乳糖能力差,乳糖吸收不充分,容易产生乳糖不耐受,表现为肠管内气体增多,腹部胀气和腹泻,水样便量多。保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌含有乳糖酶,可促进乳糖的消化和吸收。小儿对乳糖吸收不良者,给予加入嗜酸乳杆菌的牛奶后,症状可显著改善。对碳水化合物吸收不良的小儿,急性腹泻期可每日给予酸奶,症状亦可减轻。

    儿童腹泻儿童腹泻常由轮状病毒感染所致,LGG治疗有很好效果。

    双盲试验中,几组患轮状病毒腹泻的儿童,口服不同的乳杆菌制剂较之安慰剂组腹泻时间明显缩短,治疗组腹泻时间降至1.7天,而对照组为2.9天。还发现LGG可使胃肠炎高危新生儿减少轮状病毒的医院感染。

    成人腹泻治疗78例急性感染性腹泻,应用肠球菌SF68,用药7天后腹泻次数及持续时间明显少于安慰剂对照组。国外对35例艾滋病患者伴慢性腹泻的双盲对照临床试验,治疗组给酵母菌每日3克,分2次服用,连服1周。有56%的腹泻被治愈,安慰剂组仅17.6%康复。
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    难辨梭状芽孢杆菌(AAD)腹泻国外报道,16例接受红霉素治疗7天发生AAD的青年,给予富含LGG的酸奶,结果其腹泻时间仅2天,而安慰剂组患者的腹泻时间为8天。康白等报道,200例患儿由于各种感染使用广谱抗生素,疗程在10天的被纳入观察对象,同时给予LGG预防AAD的发生,结果腹泻发生率LGG治疗组为7%,安慰剂组为24%。很多研究表明,酵母菌、乳杆菌、双歧杆菌对AAD有治疗和预防作用。

    细菌性阴道病和滴虫性阴道炎正常情况下乳酸杆菌占阴道内常住菌的95%以上,通过酵解阴道黏膜上皮细胞内糖元产生乳酸,以维持阴道内较低的酸碱度,抑制有害菌而利于阴道的自洁。随年龄增加,阴道乳杆菌的不断减少,或抗生素广泛应用、外科手术、分娩、阴道灌洗不当、性生活、月经周期激素变化、不良卫生习惯都可破坏阴道微生态环境,导致菌群失调,而发生细菌性阴道病和滴虫性阴道炎。当发生细菌性阴道病(BV)时,阴道内乳杆菌显著减少或消失,应用抗生素治疗虽可使BV症状得到暂时缓解,但也进一步杀死残余很少的乳杆菌,加重阴道微生态失衡,造成BV患者顽固且易复发。国外以产H
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    乳杆菌为主的活菌制剂治疗28例BV患者,57%的患者阴道分泌物涂片恢复正常,而安慰剂组无1例恢复正常。另有对32例确认为BV患者,给予H

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    乳杆菌及雌激素的生态制剂治疗,每天1~2片塞入阴道,连续7天,2周后及4周后的治愈率分别为77%和88%,且患者阴道分泌物涂片可见大量的乳杆菌,安慰剂组的治愈率只有25%和22%。滴虫性阴道炎患者阴道分泌物的滴虫、支原体、链球菌以及厌氧菌群的分离率增加,其它微生物变化不明显。乳杆菌活菌制剂能充分补充阴道中最重要的乳杆菌,维持阴道的酸性环境,破坏滴虫的生态环境,恢复阴道的微生态平衡,最终达到标本兼治。

    其他研究还显示,微生态制剂对某些变态反应性疾病有治疗或缓解作用。其中双歧杆菌和乳酸菌对幽门螺杆菌有抑制作用。饮用酸奶可增加骨密度,治疗骨质疏松。服用微生态制剂还能降低血浆胆固醇和甘油三脂。, http://www.100md.com(陶春祥)