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最新的临床研究质疑Allhat试验
http://www.100md.com 2003年3月13日 《中国医学论坛报》 2003年第10期
    

    始于1994年的ALLHAT试验的结果于2002年12月发表(JAMA 20022882981-97)后,引起了极大的关注。ALLHAT研究者认为,噻嗪类利尿剂在降压上的功效超过其他药物,且可减少临床事件,耐受性好,费用低,应作为高血压药物治疗,特别是老年高血压患者治疗的首选药。

    目前,一些医师对ALLHAT的结论提出了批评,认为它夸大了利尿剂的作用,与现有的临床经验相矛盾。这些批评引用了发表于 N Engk J Med 2003348583-92上的新的ANBP2临床试验的结果。这项试验显示,ACEI对于老年患者是更好的选择,可以减少死亡、心脏病发作、卒中和其他心血管事件。

    在这项试验中纳入了6083例年龄在6584岁的病人,他们被随机分在利尿剂氢氯噻嗪和ACE抑制剂依托普利组,随访的中位数为4.1年。在ACEI组出现695个心血管事件或死亡(56.1 个事件/1000病人年),在利尿剂组出现736个心血管事件或死亡(59.8 个事件/1000病人年)。使用ACEI治疗的心血管事件或死亡的危险是0.89 95%可信区间为0.79~1.00 P=0.05。两个组发生卒中的危险相近。
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    这项试验的结果在此时出现,使什么是治疗高血压的最佳药物的争论更加激烈。这些看上去相互矛盾的结论说明了使用大型试验的结果来标准化高血压治疗是很困难的。

    在ALLHAT试验中,除了ACEI和利尿剂,还研究了钙通道阻滞剂,在心梗或与心脏相关的死亡数字方面,各种药物间未见差异。但利尿剂可以更好地控制病人的血压,使卒中和充血性心衰的出现率更低。

    但这二项试验不具有直接的可比性。ALLHAT试验中纳入的病人有的只有55岁,大约35%的病人是黑人,这个族群被认为对利尿剂特别敏感。而且,在这二项试验中,大多数的病人都使用了2个以上的药物。在ALLHAT中,研究者尽量保证ACE抑制剂组的病人不使用利尿剂。而在ANBP2中有很大程度的交叉:25%利尿剂组的病人使用了ACE抑制剂,反之亦然。另外,两个试验中采用的利尿剂和ACEI各不相同。

    “这两项试验都是很好的,都给我们带来了很重要的信息。”Ochsner临床基金会的Frohkich博士说,“但它们只能起到指南的作用。唯一能告诉医师给病人用什么药的是病人本身和他对药物的反应。”
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    前美国高血压学会主席、纽约州立大学Weber 教授同意ALLHAT 和ANBP2都指出的,治疗白人的高血压时,大概应该首先使用ACEI,需要更强的血压控制时,可以附加利尿剂;而治疗黑人的高血压时,用药的顺序相反。

    他进一步指出,大多数高血压病人需要联合治疗,可能包括ALLHAT研究中没有涉及的药,例如血管紧张素II 1-型受体拮抗剂氯沙坦。LIFE(Losartan Intervention For Endpoint Reduction)试验的结果显示氯沙坦可显著地降低左室肥大的高血压病人的卒中危险,这可能使高血压成为氯沙坦的一个新适应证。

    最新的美国国家联合会高血压治疗指南JNC VII 将于2003年5月在纽约的美国高血压学会年会上公布。Weber教授不是JNC VII委员会的成员,他认为最终的报告很可能根据ALLHAT的结论,推荐利尿剂作为普遍的治疗高血压的一线用药。

    有关高血压的3个里程碑式的临床试验:ANBP2,INVEST (Internationak Verapamik SR/Trandokaprik Study 国际维拉帕米-SR/群多普利试验)和LIFE的结果将会在2003年3月的美国心脏病学会的学术年会上报告,这可能将对美国高血压治疗指南的制定产生影响。, 百拇医药(杨文)