三种钠多肽利尿激素的研究进展
20世纪80年代中期，科研人员发现心脏除了具有类似泵样射血功能外，还有分泌激素、参与心脑血管和血压调节的作用。1984年从心房中分离出心钠素(ANP)，1988年从大脑中提取脑钠素(BNP)和C型钠利尿激素(CNP)，这三种钠多肽利尿激素在心脑血管方面发挥重要的调节作用。
ANP心房是合成和分泌ANP的主要部位，在心房组织中，ANP的含量比其它组织高30～50倍。心室的含量较低，但在胎儿或病理状态(如心肌肥厚)下，心室中ANP明显增多。其它组织器官如肾、肺、主动脉、腺垂体等也能合成和分泌ANP。
肾不仅能合成和分泌ANP，而且是ANP的作用部位。ANP有强大的利尿排钠作用，是目前发现最强的利尿剂。它从两方面影响肾功能，一方面增加肾血流量及肾小球滤过率(GFR)而呈现利尿作用；另一方面是抑制肾小管对钠的重吸收，同时通过抑制肾素———血管紧张素———醛固酮系统(RAAS)而发挥利钠利尿功能。
, 百拇医药 ANP有明显扩张血管、降血压的作用，对肺动脉、主动脉等较大的血管扩张作用较强，对小血管的作用较弱。其机制主要是ANP与血管上的受体结合，引起细胞内环磷鸟苷(cGMP)升高，进而抑制外源性Ca2+内流和肌浆网Ca2+释放，使细胞内Ca2+减少导致血管扩张。另一方面，ANP抑制去甲肾上腺素释放和增强一氧化氮(NO)的活性而呈现扩张血管、降血压作用。
ANP抑制血管平滑肌增生，同时使细胞形态缩小。ANP抗细胞肥大的作用是高血压时重要的代偿机制，可使心排出量降低和收缩力减弱、心率减慢，对高血压特别是心室肥厚的患者有利。
研究表明，高血压时，心脏后负荷增加，同时肾排水排钠功能减弱，血容量增加，心房心室内压增高，刺激ANP合成与分泌。ANP在临床上主要用于治疗高血压、心衰和肾功能不全。
BNP最初从猪脑中分离提取，后来发现心脏亦能合成与分泌，而且浓度比脑内高，也存在于肺、肾等组织中。心室是BNP合成和分泌的主要部位。BNP在血液循环的时间比ANP长，在肾内降解失活。BNP与ANP一样可激活心肌细胞内蛋白激酶C(PKC)，BNP与ANP的基因产生机制不同，BNP在受到激活很快表达，且不受蛋白合成的干扰，ANP表达较慢，而且受蛋白合成的影响。
, 百拇医药
BNP与ANP相似，有强大的利尿利钠、扩血管、降血压的作用。对正常人和原发性高血压患者血浆BNP的测定，前者仅为后者的1/2；对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期原发性高血压病人测定BNP，结果证实BNP水平与高血压严重程度密切相关，说明BNP在高血压发病过程中起重要作用。心衰时血浆BNP浓度与严重程度相关，因此2000年美国FDA批准BNP快速测定作为临床心衰的诊断指标，BNP是第一个用于诊断心衰的生化指标，同时也用于病情预后和药物疗效的评估。
CNP最初从猪脑中发现，随后证实心脏、内皮细胞也能合成和分泌，CNP与ANP具有相同的环状结构，由22个氨基酸系列组成。CNP在血管壁有表达，所以又称血管性钠利尿激素，具有扩血管、降血压、利钠利尿和抑制血管平滑肌增生的作用。其扩血管作用与ANP、BNP不同，主要是扩张静脉血管，使回心血量下降，心排出量减少而使血压下降。CNP促进cGMP的产生较ANP、BNP强，静注CNP5分钟后，体内cGMP浓度增高10倍。
上述三种钠多肽利尿激素均具有强大的扩血管、降血压、利钠利尿、抗心衰的作用，但由于在体内半衰期较短、易分解失活，难以达到有效的血药浓度，必须寻找和开发高效、长效制剂，才能适应临床的需求。用氨基酶或内肽酶抑制剂可延长钠多肽利尿激素在体内的半衰期，并取得良好的疗效。钠多肽利尿激素对血压、心衰、细胞增殖的调节作用，为研制治疗心血管疾病的药物开辟了新的途径。, 百拇医药
ANP心房是合成和分泌ANP的主要部位，在心房组织中，ANP的含量比其它组织高30～50倍。心室的含量较低，但在胎儿或病理状态(如心肌肥厚)下，心室中ANP明显增多。其它组织器官如肾、肺、主动脉、腺垂体等也能合成和分泌ANP。
肾不仅能合成和分泌ANP，而且是ANP的作用部位。ANP有强大的利尿排钠作用，是目前发现最强的利尿剂。它从两方面影响肾功能，一方面增加肾血流量及肾小球滤过率(GFR)而呈现利尿作用；另一方面是抑制肾小管对钠的重吸收，同时通过抑制肾素———血管紧张素———醛固酮系统(RAAS)而发挥利钠利尿功能。
, 百拇医药 ANP有明显扩张血管、降血压的作用，对肺动脉、主动脉等较大的血管扩张作用较强，对小血管的作用较弱。其机制主要是ANP与血管上的受体结合，引起细胞内环磷鸟苷(cGMP)升高，进而抑制外源性Ca2+内流和肌浆网Ca2+释放，使细胞内Ca2+减少导致血管扩张。另一方面，ANP抑制去甲肾上腺素释放和增强一氧化氮(NO)的活性而呈现扩张血管、降血压作用。
ANP抑制血管平滑肌增生，同时使细胞形态缩小。ANP抗细胞肥大的作用是高血压时重要的代偿机制，可使心排出量降低和收缩力减弱、心率减慢，对高血压特别是心室肥厚的患者有利。
研究表明，高血压时，心脏后负荷增加，同时肾排水排钠功能减弱，血容量增加，心房心室内压增高，刺激ANP合成与分泌。ANP在临床上主要用于治疗高血压、心衰和肾功能不全。
BNP最初从猪脑中分离提取，后来发现心脏亦能合成与分泌，而且浓度比脑内高，也存在于肺、肾等组织中。心室是BNP合成和分泌的主要部位。BNP在血液循环的时间比ANP长，在肾内降解失活。BNP与ANP一样可激活心肌细胞内蛋白激酶C(PKC)，BNP与ANP的基因产生机制不同，BNP在受到激活很快表达，且不受蛋白合成的干扰，ANP表达较慢，而且受蛋白合成的影响。
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BNP与ANP相似，有强大的利尿利钠、扩血管、降血压的作用。对正常人和原发性高血压患者血浆BNP的测定，前者仅为后者的1/2；对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期原发性高血压病人测定BNP，结果证实BNP水平与高血压严重程度密切相关，说明BNP在高血压发病过程中起重要作用。心衰时血浆BNP浓度与严重程度相关，因此2000年美国FDA批准BNP快速测定作为临床心衰的诊断指标，BNP是第一个用于诊断心衰的生化指标，同时也用于病情预后和药物疗效的评估。
CNP最初从猪脑中发现，随后证实心脏、内皮细胞也能合成和分泌，CNP与ANP具有相同的环状结构，由22个氨基酸系列组成。CNP在血管壁有表达，所以又称血管性钠利尿激素，具有扩血管、降血压、利钠利尿和抑制血管平滑肌增生的作用。其扩血管作用与ANP、BNP不同，主要是扩张静脉血管，使回心血量下降，心排出量减少而使血压下降。CNP促进cGMP的产生较ANP、BNP强，静注CNP5分钟后，体内cGMP浓度增高10倍。
上述三种钠多肽利尿激素均具有强大的扩血管、降血压、利钠利尿、抗心衰的作用，但由于在体内半衰期较短、易分解失活，难以达到有效的血药浓度，必须寻找和开发高效、长效制剂，才能适应临床的需求。用氨基酶或内肽酶抑制剂可延长钠多肽利尿激素在体内的半衰期，并取得良好的疗效。钠多肽利尿激素对血压、心衰、细胞增殖的调节作用，为研制治疗心血管疾病的药物开辟了新的途径。, 百拇医药