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副黏病毒与肺炎
http://www.100md.com 2003年3月27日 《中国医学论坛报》 2003年第12期
     副黏病毒科Paramyxoviridae的病毒为RNA病毒,有包膜,在一些方面与正黏病毒科Orthomyxoviridae的病毒相似,但在许多方面又与其不同。 病毒颗粒比正黏病毒如流感病毒大,近似球形(见附图1)或多形性或丝状,直径约为200 nm,但有大数倍者,有长达1000-10000 nm者;螺旋状核衣壳内含有单链负链RNA。病毒的包膜是脂质双层,表面布满丝状突起,其中含有具备血凝素、神经氨酸酶和融合(F)功能的糖蛋白,8~20 nm长。

    图1

    副黏病毒

    副黏病毒科的病毒对热不稳定,在中性溶液中较稳定。按照国际病毒分类委员会(ICTV)的最新分类方案,副黏病毒科的分类如附图2所示。
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    图2

    副黏病毒成员图

    副黏病毒科中如此众多的成员中,我们临床医师比较熟悉的是人麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒和人呼吸道合胞病毒(HRSV)。其中麻疹和流行性腮腺炎病毒没有以单纯下呼吸道感染形式发生暴发流行的报告。动物的副黏病毒则由于种属特异性,一般不引起人类的感染。HRSV是世界各地儿童,特别是婴幼儿急性下呼吸道感染肺炎或毛细支气管炎的主要病原之一,但尚未见到在成人中引起肺炎暴发流行的报告。

    仙台病毒是上世纪50年代在日本仙台一次新生儿肺炎流行时从死亡患儿肺组织中分离出的。我国学者也曾从呼吸道疾病患儿咽拭子标本中分离出此病毒。但尚无在成人中引起肺炎暴发流行的报告。

    人类副流感病毒有1、2、3、4a和4b等5个型,其中最常引起感染的是1型和3型。这些病毒主要引起婴幼儿的急性呼吸道感染,包括毛细支气管炎和肺炎。但近年来有人类副流感病毒感染在成人中暴发的报告,而且造成一些病例死亡。暴发的人群包括老年疗养所中的病人、旅游团成员、接受骨髓移植的病人以及没有基础疾病的青壮年人群。另外在因下呼吸道感染而住院的病例中,有一定比例的病人是由副流感病毒感染造成的〔副流感病毒1型占2.5%
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    (18/721),(3型占3.1% )(22/705),而2型只有0.2%(2/1057)〕。

    

    呼吸道合胞病毒
主要引起婴幼儿的毛细支气管炎或肺炎,也可引起老年人或免疫受损者,如骨髓移植受者的严重下呼吸道感染,而在无基础疾病的健康成人中引起严重肺炎的报告几乎没有。但有不少报告表明此病毒易于发生医源性传播和家庭内传播。以往的和新近的文献报告均表明,在HRSV感染的早期使用利巴韦林病毒唑雾化吸入治疗,无论对成人还是小儿都有一定疗效。

    亨尼帕病毒属中的两种病毒都是近年新发现的病毒。亨德拉病毒是由澳大利亚学者于1995年首次报告的。布里斯班郊区的亨德拉Hendra的一匹怀胎的骒马出现发热、呼吸困难等症状,数日后死亡,其后同圈及邻近马厩中共17匹马发生类似病状,其中14匹死亡或被处死。与死亡的那匹骒马分泌物有过接触的两名工作人员在那匹骒马死亡后5和6天,发生流感样疾病,其中一名发生呼吸衰竭、肾衰竭和动脉栓塞而死亡。研究者认为此病毒传染性不很强。
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    尼帕病毒也是数年前才发现的新的病毒,它主要引起脑炎,因首次在马来西亚的小镇Nipah分离出而得名,详见中华儿科杂志(2001,39∶ 122)。

    对亨德拉病毒和尼帕病毒尚未见到有效的抗病毒疗法。

    人类偏肺病毒(hMPV)是由荷兰学者于2001年从患呼吸道感染儿童首次分离出的呼吸道病毒。到目前为止,报告检出此病毒的其他国家有加拿大、澳大利亚、芬兰、法国、美国和我国首都儿科研究所钱渊等,文章将在本报4月10日期第2版上刊出。。该病毒造成的呼吸道感染症状与RSV造成者相似。去年有报告表明澳大利亚和加拿大也有hMPV感染存在,而且患者年龄范围从2个月到87岁,中位年龄58岁。发病季节为冬季。加拿大学者称,已建立逆转录PCRRT-PCR用于检测了这种病毒。英国学者检测有流感样症状且流感病毒和HRSV阴性病人的711份咽拭子,发现9份2.2%为hMPV阳性。加拿大学者对从1993年以后因各类呼吸道疾病住院患者的病毒分离物进行回顾性研究,发现38份过去未鉴定的呼吸道病毒以RT-PCR检测为hMPV核酸阳性。在hMPV感染病例中,5岁以下和65岁以上病例分别占35.1%和45.9%。儿童病例中,最常见的诊断是肺炎和毛细支气管炎;在老年病例中最常见的则是支气管痉挛和肺炎。美国学者对两个冬天中的984例次老年和青年病人中hMPV感染情况进行了研究。结果发现4.5%44/984的病人与hMPV相关,而217名无症状研究对象中9例4.5%有此病毒感染。两个冬季的检出率颇不相同:分别为1.5%和7.0%。第二年冬季,住院治疗病人中11%有hMPV感染的证据,而且涉及所有的年龄组,但最常见的是青年young adukts。因此,hMPV感染可以发生于无基础疾病的成人,包括青壮年。但此病毒的传染性似乎并不强,而且受其感染的病人病情一般似乎并不很严重,虽然在免疫受损者可以很严重。hMPV可在婴幼儿与RSV重叠感染。
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    广东暴发的非典型肺炎以及后来在香港和世界其他地区发现的SARS病例有起病急、症状重、发生呼吸衰竭的倾向,而且其传染性似乎很强,造成许多医护人员的感染甚至死亡。这些临床特征与hMPV被发现以来十分有限的文献记载总共不足20篇的hMPV感染临床表现特点并不十分符合。

    目前尚未找到对hMPV感染有特效的抗病毒疗法。

    SARS的病原究竟是哪能一种病毒?是否是已知病毒的变异株?还是一种全新的、以往从未描述过的病毒?是一种病毒还是两种病毒的重叠感染?这些问题都有待进一步的研究来回答。

    副黏病毒的传播方式主要是经呼吸道飞沫及密切接触传播。因此,隔离病人及医护人员采取严格的消毒隔离措施是重要的。接触病人的医护人员等要穿隔离衣,戴手套、口罩等可防止传播。

    关于治疗,副黏病毒中部分病毒有神经氨酸酶,但有的病毒如HRSV,似乎没有神经氨酸酶。从理论上说,用于治疗流感病毒感染的神经氨酸酶抑制剂,对于有神经氨酸酶的副黏病毒也应有效。但是否确实有效,没有实际研究观察的报告。利巴韦林早期用药时对HRSV感染有一定疗效,但对同一科中的其他病毒是否有效,还缺乏研究资料。
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    相关链接

     SARS

    SARS的潜伏期大约3~7天。它体征和症状包括初始的感冒类似症状(肌肉疼痛、头痛和咽喉痛之后迅速出现高热)。早期实验室检查可发现血小板减少和白细胞减少症。除主要的发热和咳嗽、呼吸急促和呼吸困难等呼吸症状外,SARS可伴有其他症状,包括:头痛、肌肉疼痛、食欲减退、疲倦、精神紊乱、皮疹和腹泻。在某些而不是全部的病例中,在双侧肺炎的情况下,会发生急性呼吸窘迫,需使用呼吸机辅助呼吸。一些病人可以恢复,但另一些不能脱离重病状态。

    WHO建议的SARS定义如下:

    可疑病例

    病人在2003年2月1日之后出现:
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    高热(>38℃);

    一种或多种呼吸症状,包括咳嗽、呼吸急促和呼吸困难;

    一种或多种以下情况:

    ——与诊断为SARS的病人有过密切接触;

    ——近期有去过出现SARS病例的地区的旅行史

    * 密切接触指曾经照顾或与SARS患者共同生活,或曾直接接触SARS患者的呼吸道分泌物和体液。

    可能病例

    可疑病例加以胸部X光片显示的肺炎特征或呼吸窘迫综合征。

    病人死于不能解释的呼吸疾病,尸检示无明确原因的呼吸窘迫综合征。

    在更多的了解此流行病暴发的原因之前,WHO建议对SARS患者进行隔离护理barrier nursing technique,并根据临床情况予以治疗。同时,WHO建议可疑病例应向国家卫生机构报告。

    WHO与各国卫生机构保持紧密的联络,并提供流行病学、实验室和临床方面的支持。WHO正与各国卫生机构密切合作,以正确地调查、报告和限制疾病的暴发。, 百拇医药(照日)