致畸信息服务在医学预防领域发挥重要作用
一、致畸信息服务的建立
20世纪前，出生缺陷被认为是遗传因素所引起的。1922年，有人发现被放射线照射过的妊娠大鼠后代可发生眼部缺陷；1933年，又有人发现维生素A缺乏的猪后代发生独眼畸形；1941年，澳大利亚发生风疹病毒大流行，导致大量先天性的心脏病、耳聋和白内障患儿出现，人类首次证实了孕期风疹病毒感染与胎儿先天性的心脏病、耳聋和白内障发生有密切关系。人们开始认识到，环境因素与胎儿发育以及出生缺陷的关系。20世纪50年代末，震惊全世界的“反应停悲剧”的发生，使人们更加明确地认识到一些药物等环境因素完全能通过胎盘影响胎儿的发育，对孕妇极小或没有毒性的药物但对胎儿可以是致命的，至此，人类对环境因素与出生缺陷的关系才予以肯定。
环境因素通常包括物理因素、化学因素和生物因素，所涉及的因素相当多。随着工业化进程的不断推进和社会的发展，目前全世界市场上使用的化学物质不下10万种。同时，新药还在不断涌入市场，如1961年美国市场上只有656种药物，到1989年估计达8000多种。对这些因素的致畸性评价相当严格，是一件非常复杂的工作，一般需要大量的动物实验、流行病学资料和临床观察资料，才能对某种因素的致畸性有一个较全面的了解。其中流行病学资料需要长时间和一定样本量才能完成，因此，一些环境因素致畸性的评价，如药物的资料常常是在上市后若干年中不断收集、积累的。当然，上市越久，文献报道越多，特别是临床观察和人类流行病学资料报道越多，对致畸性的评价就越充分。但是，单一来源的资料往往难于对某一因素作出解释或评价，因此需要对不同来源的资料进行综合分析，最后作出评价，且随着时间的推移，评价还将不断修改。
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尽管现代通信技术在近20年有了迅速的发展，但一般医生的资料来源仍然有限，特别是大多数基层医生不能接触到大量的相关资料，难于对某种因素的致畸性给出全面的评价；况且一般的医生面对众多的化学物或药物等环境因素，不可能都能及时了解和全面掌握其致畸性。因此，人们需要将环境因素致畸性的最新研究资料集中化、综合化，并能不断更新，及时地向咨询者提供最新的研究信息，以便服务于生殖保健咨询以及对危险因素评价。与此同时，需要发展一种提供这种最新信息的服务模式，便于为需求人群提供及时、准确的最新致畸信息的服务。
在这种情况下，致畸信息服务在发达国家应运而生。它对怀孕前后的暴露不利因素，提供对生育潜在危害及评价的最新研究资料和知识，包括药物、化学物、辐射、感染和其他不利因素；为医学咨询提供科学依据。其服务对象是生育年龄的个体和医务人员。致畸信息服务主要面向公众和医务工作者，特别是从事妇产科、遗传学、计划生育、社区健康保健的人员以及药剂师、毒理学家和流行病学专家等。
致畸信息服务的开展，具有一些无可比拟的优势。一是，能够为专业人员和公众提供关于致畸因素的最新研究信息，并为临床诊治提供科学依据，从而避免了仅凭经验或主观评价、陈旧知识或少数几篇文献所进行的不全面咨询，达到了预防和减少出生缺陷发生的目的。1993年世界卫生组织将该项目列为出生缺陷的一级预防措施，鼓励尽可能多地开展该项目。二是，通过致畸信息服务可以对暴露某种因素的孕妇从咨询开始，进行追踪、观察妊娠结局，对危险因素进行前瞻性研究，从中发现环境因素与妊娠不利结局的关系，充实来自人类的致畸信息研究资料，从而使人类对环境因素致畸性有更深入的了解，有利于出生缺陷的预防。在知道妊娠结局前进行的前瞻性研究，即致畸信息服务所进行的前瞻性研究，是获得评价生殖危险性最没有偏差的方法。通过多个致畸信息服务中心的合作，不断积累样本，从而获得大样本量的前瞻性研究资料，这是任何单一研究项目所不能完成的。
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二、致畸信息服务的发展
1979年，美国加利福尼亚州建立了北美第一个致畸信息服务中心。随后，致畸信息服务在美国其他地区和加拿大逐渐开展。
随着致畸信息服务的建立和发展，其运作过程和技术内容需要规范和相对统一，以便于收集资料的可比性。1985年，美国召开了第一次全国范围内的致畸信息服务研讨会，就其一系列相关问题进行了讨论，如致畸信息服务的性质、样本偏差；通过电话收集资料的有效性；资料收集的一致性。
1990年，致畸信息服务组织在美国成立，其目的是为了加强各致畸信息服务中心间的交流和资料共享。致畸信息服务组织设立一个执行委员会，下设立法、健康教育、职业暴露、质量评价等分委员会。
致畸信息服务组织成立以来，积极推进了致畸信息服务的发展，同美国遗传服务网络委员会合作，进一步完善了致畸信息服务工作指南。同时，开展了一系列多中心合作的环境因素致畸性前瞻性研究，如孕妇水痘病毒感染、舒马曲坦、西沙比利、甲红霉素等，并有一系列研究报告发表。目前，正在进行的是孕妇哮喘药物致畸性的前瞻性研究，对暴露于皮质类甾醇，如培氯米松、去氟肤轻松、氟地松以及相关药物的孕妇进行追踪，前瞻性收集暴露者妊娠结局，从而了解这些药物是否对妊娠有不利的影响。目前，在致畸信息服务组织中，已有19个致畸信息服务成员参与了该项目。而在此之前，有机构已对1980～1992年美国FDA积累的数千例孕期使用哮喘药物的病例进行了分析。结果提示，孕期使用茶碱可能与胎儿发生心脏缺陷、口裂和尿道缺陷有关，此外还发现使用任何哮喘药物均有可能使流产率增加。但研究者认为，由于缺乏足够大的样本量，致畸性的评价还需谨慎。此外，致畸信息服务组织正在积极准备开展对一种治疗风湿病的药物进行大样本量、多中心合作的前瞻性队列研究。
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除致畸信息服务组织以外，欧洲致畸信息服务网络也于1990年5月在意大利成立，现有会员来自16个国家的多个地区。法国里昂地区于1980年开始建立致畸信息服务，到1989年咨询人数明显上升，咨询对象主要面向专业人员。根据统计，咨询人员中产科医生占32.7%、遗传咨询医生占19.2%，全科医生占23.8%、其他专业人员如药剂师占24.1%。咨询的药物以中枢神经系统药物最多，占37.8%；其次为抗生素，占23.6%；止喘药占12.3%。
自欧洲致畸信息服务网络建立以来，在各致畸信息服务项目间进行了一系列的药物致畸性评价的前瞻性研究，如1984～1994年间，在对喹啉类药物前瞻性追踪妊娠结局的研究中，对689例暴露于三环和非三环抗抑郁药物患者进行了前瞻性追踪研究以及对300例暴露于大剂量扑热息痛者进行了妊娠结局的观察。
当然，致畸信息服务项目的前瞻性研究在研究方法上还需要不断完善。有人提出了一些值得考虑的偏差，其中包括：咨询妇女与未咨询妇女间的差异；不同医生的经验以及对不同畸形儿的检测和诊断的经验差异；先天畸形报告系统的差异，包括是否追踪病例的小畸形；追踪病例和未追踪病例间的差异；自然流产或人工流产的影响，以及对此进行追踪的可能；在死胎与活产间追踪的差异；样本量的差异。当致畸信息服务项目的资料进行汇总分析时，这些差异是不可避免的，有时非常难于控制，同时也影响对照组的选择，方法上的缺陷必然要影响结果的可靠性，因此，值得认真考虑。
随着人们对环境因素的致畸性越来越重视，致畸信息服务的服务内容和形式将不断得到完善，用于研究的前瞻性方法也将不断改善，从而将使获得的资料能更好地服务于临床，指导环境因素的致畸性评价。
我国对孕期暴露于药物、病毒感染、化学物等因素的致畸性咨询以及生殖危险性的评价，现在主要由妇产科医生、遗传学家或妇幼保健医生承担。目前，全国尚未全面开展这一工作，其主要障碍是缺乏一种能及时提供最新综合信息、快速更新、适合我国国情的致畸信息资料库。此外，需要探索一种适合我国国情并能推广的服务模式，在此基础上，我们将能尝试开展一些药物或某些环境因素的前瞻性研究，以提供我国自己的危险因素评价资料。, http://www.100md.com(朱 军)
20世纪前，出生缺陷被认为是遗传因素所引起的。1922年，有人发现被放射线照射过的妊娠大鼠后代可发生眼部缺陷；1933年，又有人发现维生素A缺乏的猪后代发生独眼畸形；1941年，澳大利亚发生风疹病毒大流行，导致大量先天性的心脏病、耳聋和白内障患儿出现，人类首次证实了孕期风疹病毒感染与胎儿先天性的心脏病、耳聋和白内障发生有密切关系。人们开始认识到，环境因素与胎儿发育以及出生缺陷的关系。20世纪50年代末，震惊全世界的“反应停悲剧”的发生，使人们更加明确地认识到一些药物等环境因素完全能通过胎盘影响胎儿的发育，对孕妇极小或没有毒性的药物但对胎儿可以是致命的，至此，人类对环境因素与出生缺陷的关系才予以肯定。
环境因素通常包括物理因素、化学因素和生物因素，所涉及的因素相当多。随着工业化进程的不断推进和社会的发展，目前全世界市场上使用的化学物质不下10万种。同时，新药还在不断涌入市场，如1961年美国市场上只有656种药物，到1989年估计达8000多种。对这些因素的致畸性评价相当严格，是一件非常复杂的工作，一般需要大量的动物实验、流行病学资料和临床观察资料，才能对某种因素的致畸性有一个较全面的了解。其中流行病学资料需要长时间和一定样本量才能完成，因此，一些环境因素致畸性的评价，如药物的资料常常是在上市后若干年中不断收集、积累的。当然，上市越久，文献报道越多，特别是临床观察和人类流行病学资料报道越多，对致畸性的评价就越充分。但是，单一来源的资料往往难于对某一因素作出解释或评价，因此需要对不同来源的资料进行综合分析，最后作出评价，且随着时间的推移，评价还将不断修改。
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尽管现代通信技术在近20年有了迅速的发展，但一般医生的资料来源仍然有限，特别是大多数基层医生不能接触到大量的相关资料，难于对某种因素的致畸性给出全面的评价；况且一般的医生面对众多的化学物或药物等环境因素，不可能都能及时了解和全面掌握其致畸性。因此，人们需要将环境因素致畸性的最新研究资料集中化、综合化，并能不断更新，及时地向咨询者提供最新的研究信息，以便服务于生殖保健咨询以及对危险因素评价。与此同时，需要发展一种提供这种最新信息的服务模式，便于为需求人群提供及时、准确的最新致畸信息的服务。
在这种情况下，致畸信息服务在发达国家应运而生。它对怀孕前后的暴露不利因素，提供对生育潜在危害及评价的最新研究资料和知识，包括药物、化学物、辐射、感染和其他不利因素；为医学咨询提供科学依据。其服务对象是生育年龄的个体和医务人员。致畸信息服务主要面向公众和医务工作者，特别是从事妇产科、遗传学、计划生育、社区健康保健的人员以及药剂师、毒理学家和流行病学专家等。
致畸信息服务的开展，具有一些无可比拟的优势。一是，能够为专业人员和公众提供关于致畸因素的最新研究信息，并为临床诊治提供科学依据，从而避免了仅凭经验或主观评价、陈旧知识或少数几篇文献所进行的不全面咨询，达到了预防和减少出生缺陷发生的目的。1993年世界卫生组织将该项目列为出生缺陷的一级预防措施，鼓励尽可能多地开展该项目。二是，通过致畸信息服务可以对暴露某种因素的孕妇从咨询开始，进行追踪、观察妊娠结局，对危险因素进行前瞻性研究，从中发现环境因素与妊娠不利结局的关系，充实来自人类的致畸信息研究资料，从而使人类对环境因素致畸性有更深入的了解，有利于出生缺陷的预防。在知道妊娠结局前进行的前瞻性研究，即致畸信息服务所进行的前瞻性研究，是获得评价生殖危险性最没有偏差的方法。通过多个致畸信息服务中心的合作，不断积累样本，从而获得大样本量的前瞻性研究资料，这是任何单一研究项目所不能完成的。
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二、致畸信息服务的发展
1979年，美国加利福尼亚州建立了北美第一个致畸信息服务中心。随后，致畸信息服务在美国其他地区和加拿大逐渐开展。
随着致畸信息服务的建立和发展，其运作过程和技术内容需要规范和相对统一，以便于收集资料的可比性。1985年，美国召开了第一次全国范围内的致畸信息服务研讨会，就其一系列相关问题进行了讨论，如致畸信息服务的性质、样本偏差；通过电话收集资料的有效性；资料收集的一致性。
1990年，致畸信息服务组织在美国成立，其目的是为了加强各致畸信息服务中心间的交流和资料共享。致畸信息服务组织设立一个执行委员会，下设立法、健康教育、职业暴露、质量评价等分委员会。
致畸信息服务组织成立以来，积极推进了致畸信息服务的发展，同美国遗传服务网络委员会合作，进一步完善了致畸信息服务工作指南。同时，开展了一系列多中心合作的环境因素致畸性前瞻性研究，如孕妇水痘病毒感染、舒马曲坦、西沙比利、甲红霉素等，并有一系列研究报告发表。目前，正在进行的是孕妇哮喘药物致畸性的前瞻性研究，对暴露于皮质类甾醇，如培氯米松、去氟肤轻松、氟地松以及相关药物的孕妇进行追踪，前瞻性收集暴露者妊娠结局，从而了解这些药物是否对妊娠有不利的影响。目前，在致畸信息服务组织中，已有19个致畸信息服务成员参与了该项目。而在此之前，有机构已对1980～1992年美国FDA积累的数千例孕期使用哮喘药物的病例进行了分析。结果提示，孕期使用茶碱可能与胎儿发生心脏缺陷、口裂和尿道缺陷有关，此外还发现使用任何哮喘药物均有可能使流产率增加。但研究者认为，由于缺乏足够大的样本量，致畸性的评价还需谨慎。此外，致畸信息服务组织正在积极准备开展对一种治疗风湿病的药物进行大样本量、多中心合作的前瞻性队列研究。
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除致畸信息服务组织以外，欧洲致畸信息服务网络也于1990年5月在意大利成立，现有会员来自16个国家的多个地区。法国里昂地区于1980年开始建立致畸信息服务，到1989年咨询人数明显上升，咨询对象主要面向专业人员。根据统计，咨询人员中产科医生占32.7%、遗传咨询医生占19.2%，全科医生占23.8%、其他专业人员如药剂师占24.1%。咨询的药物以中枢神经系统药物最多，占37.8%；其次为抗生素，占23.6%；止喘药占12.3%。
自欧洲致畸信息服务网络建立以来，在各致畸信息服务项目间进行了一系列的药物致畸性评价的前瞻性研究，如1984～1994年间，在对喹啉类药物前瞻性追踪妊娠结局的研究中，对689例暴露于三环和非三环抗抑郁药物患者进行了前瞻性追踪研究以及对300例暴露于大剂量扑热息痛者进行了妊娠结局的观察。
当然，致畸信息服务项目的前瞻性研究在研究方法上还需要不断完善。有人提出了一些值得考虑的偏差，其中包括：咨询妇女与未咨询妇女间的差异；不同医生的经验以及对不同畸形儿的检测和诊断的经验差异；先天畸形报告系统的差异，包括是否追踪病例的小畸形；追踪病例和未追踪病例间的差异；自然流产或人工流产的影响，以及对此进行追踪的可能；在死胎与活产间追踪的差异；样本量的差异。当致畸信息服务项目的资料进行汇总分析时，这些差异是不可避免的，有时非常难于控制，同时也影响对照组的选择，方法上的缺陷必然要影响结果的可靠性，因此，值得认真考虑。
随着人们对环境因素的致畸性越来越重视，致畸信息服务的服务内容和形式将不断得到完善，用于研究的前瞻性方法也将不断改善，从而将使获得的资料能更好地服务于临床，指导环境因素的致畸性评价。
我国对孕期暴露于药物、病毒感染、化学物等因素的致畸性咨询以及生殖危险性的评价，现在主要由妇产科医生、遗传学家或妇幼保健医生承担。目前，全国尚未全面开展这一工作，其主要障碍是缺乏一种能及时提供最新综合信息、快速更新、适合我国国情的致畸信息资料库。此外，需要探索一种适合我国国情并能推广的服务模式，在此基础上，我们将能尝试开展一些药物或某些环境因素的前瞻性研究，以提供我国自己的危险因素评价资料。, http://www.100md.com(朱 军)