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编号:10161180
真菌中毒症
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     【概述】

    真菌在环境中大量存在,分布广泛,粮食、食品、饲料等常被污染,其中有些菌株能产生真菌毒素(真菌的有毒代谢产物),很多种毒素具有毒性、致癌性、致突变性和致畸毒性。摄入后可引起人或家畜的急性或慢性真菌中毒症(mycotoxicosis)。

    人类在生活实践中很早就对真菌中毒症有一定的认识。毒蘑菇在我国许多古书中早有详细记载。我国乌苏里江地区农民,很早就发现赤霉病麦,进食后引起昏迷,而称为"迷神麦"。1882年苏联远东地区有"醉谷病"的记载,就是由于食用霉变的谷物而引起的一种真菌中毒症。第二次世界大战后期,苏联发生因食用越冬小麦引起食物中毒性白细胞缺乏症,日本发生了黄变米中毒。我国也报道了东北几省的臭米面中毒,南方霉甘蔗中毒等。现已明确,上述都由真菌毒素所引起,但已往未引起重视。自从1960年英国发生了因黄曲霉毒素而引起的约10万头火鸡急性中毒死亡,并在第2年证实其有强烈致癌性以后,震惊了世界,才引起广泛的注意和高度重视。近30多年来,真菌毒素的研究进展很快,迄今已发现百余种真菌毒素,大多为曲霉属、青霉菌属及镰刀菌属中约30种真菌的产毒菌株所产生。食品中的几种主要真菌毒素及其毒性见表(11-47)。
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    表11-47 食物中真菌毒素及产毒真菌

    毒 素

    产毒真菌

    侵染食物

    主要毒性

    曲霉属真菌毒素

    黄曲霉毒素(aflatoxin)

    黄曲霉、寄生曲霉

    花生米、花生油、玉米

    大鼠肝毒、并致肝癌

    杂色曲霉毒素(sterigmatocgstin)
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    杂色曲霉、构巢曲霉

    谷物种子

    大鼠肝毒、并致肝癌

    棕曲霉毒素(ochretoxin)

    棕曲霉

    谷物种子咖啡豆

    大鼠肾毒

    青霉菌属真菌毒素

    展青霉素(palulin)

    展青霉菌

    苹果制品

    大鼠水肿、肾毒
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    黄米毒素(luteoskyrin)

    岛青霉菌

    大米

    大鼠肝癌

    镰刀菌毒素、赤霉烯酮(zearalenone)

    玉米赤霉菌

    玉米、元麦、小麦、大麦等

    猪及实验动物雌激素亢进

    "食物中毒性白细胞缺乏症"(ATA)

    梨孢镰刀菌、拟枝孢镰刀菌

    小米及其他谷物
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    骨髓损伤性白细胞缺乏症在流行时(人)死亡率 达60%

    12,13-环氧单端孢真菌毒素(12,13eperytri cothecones)

    禾谷镰刀菌、单端孢霉菌等

    玉米、小麦、元麦、大麦

    心血管萎缩,凝血时间增加,白细胞缺乏症(可能包括在ATA内)

    通过30多年的实验研究,发现许多真菌毒素可促发某些肿瘤,最突出的是肝癌;此外与胆管、食管、胃、肠、肺、肾等脏器的肿瘤及皮下肉瘤等的发生和发展亦有重要联系。根据近20余年来肝癌高发地区的流行病学调查,似乎支持黄曲霉毒素的致癌作用,但尚需进一步研究。此外,在动物实验中,某些真菌毒素还可引起急性呕吐、肾脏病变、肝硬化、多发性神经炎、雌激素亢进症、脱毛、骨髓抑制(引起贫血及白细胞缺乏症)等,有的还有致畸胎作用。
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    真菌毒素(mycotoxin)是多种真菌所产生的各种毒素的总称,其结构均较简单,分子量很小,故对热稳定,一般烹调和食品加工如炒、烘、熏等,对食品中真菌毒素往往不能破坏或破坏甚少。油煎能破坏一些,高压消毒也仅能破坏一半左右。毒素含量愈多,毒性就愈强,出现中毒症状亦较快。通过动物实验发现,致癌或促癌的真菌毒素主要有黄曲霉毒素(B1、B2、G1、G2、M1等)、杂色曲霉毒素、黄米毒素(黄天精)、环氯素、皱褶霉素、展青霉素、青霉酸、念珠菌毒素、灰黄霉素、麦角等。

    真菌毒素一般按其产生菌而分为曲霉毒素类、青霉菌毒素类、镰刀菌毒素类等。现就具有代表性的黄曲霉毒素作一介绍。

    黄曲霉毒素(aflatoxin)是曲霉毒素类的一种,1960年英国某地区的农场,从春到夏4个月内,相继死亡了约10万头火鸡。主要症状为食欲减退,羽翼下垂,然后进入昏睡状态,约1周左右死亡。病理检查见肝细胞退行性变,胆管上皮细胞异常增生,被证明是食用从巴西进口的发霉花生饼粉所致,并从中分离出产毒的黄曲霉株和黄曲霉毒素。1961年用含20%上述污染了黄曲霉毒素的花生饼饲养大鼠,30周后发生了原发肝细胞癌,才引起普遍重视。
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    产生黄曲霉毒素的真菌,有黄曲霉及寄生曲霉两种,但并非所有黄曲霉都能产毒,一般认为有毒菌株仅占20%~30%。黄曲霉的菌丝和孢子都可产毒,一般菌丝产毒多,孢子含毒量较少。孢子和菌丝都可从口或呼吸道进入,而不从皮肤进入。烧伤病房,真菌实验室等工作者以及从事此项科研的人员,如不注意防护,可招致曲霉感染或中毒。

    黄曲霉毒素是一类结构相似的化学物质,都有一个糠酸呋喃结构和一个氧杂萘邻酮(香豆素)结构;前者与毒性和致癌性有关,后者加强了前者的毒性和致癌性。目前已分离到的黄曲霉毒素及其衍生物已有20多种,其中10余种的化学结构已明确,并给以下命名:黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2、B2a、M1、M2、寄生曲霉醇(B3)、BM1、GM1、GM2、黄曲霉毒醇(RO)、P1、Q1等,前4种是通常共存的,而以B1的致癌性最强,其次为G1、B2、M1。

    动物摄入黄曲霉毒素B1后,毒素可进入尿、大便、乳汁、血液及组织中。人摄入黄曲霉毒素B1后,24小时内约有1%~4%从尿中以黄曲霉毒素M1形式排出体外。当24小时内黄曲霉毒素摄入量达15μg时,在摄入后24~28小时,尿中M1检出率较高,故尿中M1含量可作为摄入黄曲霉毒素量的指标。
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    黄曲霉毒素对实验动物的毒性主要是肝脏毒,且可发生癌变。有报告猴子因摄入黄曲霉毒素而发生肝癌者。此外尚可使其他脏器或腺体发生癌变,如胃腺癌、皮肤肉瘤等。给大鼠喂饲黄曲霉毒素,如饲料中含0.5ppm,肝癌发生率为100%;当饲料中含0.1ppm,则仅50%发生肝癌。

    儿童误食被黄曲霉毒素污染的食物可引起急性中毒。在疑有黄曲霉毒素中毒的人群中,在食用可疑食物后2年检查转氨酶,碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶,其活力均见升高,肝脏也肿大。

    因此,黄曲霉毒素对各种动物的毒性很高,是当前化学致癌物中致癌力最强的一种,按毒性级别分类,应列为超剧毒级。有人比较化学致癌物的致癌性,黄曲霉毒素B1经大鼠口摄入的致肝癌量为10μg/d,二甲基硝胺为750μg/d,奶油黄则为9000μg/d。

    【预防说明】

    食用的粮食、食品常被真菌甚至真菌毒素污染,因此,必须加强粮食作物的防霉除毒措施,改良食品的保管条件和方法,改变吃霉变食物,包括腌菜、酸菜等习惯。提倡多吃新鲜疏菜。在各种预防措施中,最关键的是防霉与除毒,防霉尤为重要。
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    (一)防霉 粮食中真菌生长繁殖的有利条件主要是适宜的温度与水分。如能将粮食贮存于10℃以下,水分保持在10%以下,就能有效地防霉。

    环氧乙烷防霉的效果较好,用100~200g/m2封闭数日后,可使米粒的霉菌减少90%以上,并可维持4个月之久。开封第5日即测不出残留药物量。环氧乙烷对人体有毒,故使用时应注意安全。

    (二)除毒 黄曲霉在生长繁殖过程中可渗透至种子内部各层及胚部,毒素含量以中心层最高,故不能用清洗种子表面的办法来达到去毒的目的。以花生仁为例,可用手挑法,拣出霉、皱、变色的花生仁而达到去毒的目的。

    黄曲霉毒素对热很稳定,一般烹、煮、烘、焙等方法仅能破坏少量毒素,紫外线照射也不能破坏食物中的毒素。物理方法中以高温处理破坏毒素较多,但仍不能完全破坏;如油炸或砂炒花生仁,温度达205℃以上时,黄曲霉毒素B1仅减少65%~69%。
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    化学除毒方法以氧化法和加碱法较为有效,氧化法中有加Cl2、ClO2、SO2、SO3、NO3或5%次氯酸钠(NaOCl)等。以5%NaOCl处理时,黄曲霉毒素于数秒钟内即被破坏,故是常用的消毒剂。加碱法有加NaOH、NH3、甲基氨等,市场供食用花生油,均经加碱处理而去毒。

    也有应用生物学方法解毒的报道,如黄杆菌可将花生、玉米、奶油、饮料等食品中的黄曲霉毒素全部破坏,并经生物鉴定证实有效。生物学方法成本低,收效大,可能是一种有前途的除毒措施。

    (三)防护 烧伤病室、真菌实验室,以及从事真菌毒素科研的人员,必须注意防护,如穿戴隔离衣帽,在进行真菌分离培养工作时,应戴口罩,并尽量防止孢子飞扬。操作台面如有漏溅,应立即用新配的5%次氯酸钠消毒。, 百拇医药