Wissler-Fanconi综合征
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【概述】
是一种以长期间歇性发热、皮疹、关节痛和白细胞增多四大表现为特征的临床综合征。自Wissler(1943)首先报告后，Fanconi(1946)相继描述，因其临床酷似败血症或感染引起的变态反应，故称为Wissler-Fanconi综合征。国内自1964年以来陆续有以变应性亚败血症命名的报告。
有认为本症是一种介于风湿热与幼年型类风湿性关节炎之间的变应性疾病，与幼年型类风湿性关节炎的急性全身型(Still病)极相似。也有认为可能是类风湿病的一个临床阶段或是其一种临床变异型。但经长期观察，大多患者不遗留关节炎僵硬及畸形等后遗症。目前，国内多数学者认为本症是一个独立的疾病。
【病因】
尚不肯定。根据从许多患者的齿槽中培养出溶血性链球菌，某些患者的发病与预防接种，花粉、尘埃或食物过敏有关，临床上多侵犯关节和浆膜组织，呈急性炎症过程，具有全身受累的表现及免疫异常，抗生素无效而肾上腺皮质激素有效，故认为是一种感染性变态反应。感染在急性期起一定作用，变应反应则在整个病程中起作用。
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【临床表现】
男女均可发病。国外病例以儿童为多见，从国内报告情况来看，在成人中也不少见。钱桐荪(1987)复习国内文献97例，其中男性50例，女性47例，年龄2～74岁，其中儿童23例，成人74例。在成人中以20～40岁发病率最高，约占70%。
一般起病急骤，主要表现为：
(一)发热 呈弛张热型，多在39～40℃以上，一日内体温波动在2℃以上，偶见高热稽留数日。无明显感染的毒血症症状。发热持续1～2周后自行消退，热退后犹如常人，间歇1周至数周后复发。热程绵延可数月，有的甚至数年至10余年。
(二)皮疹 整个病程中几乎所有患者会出现皮疹，常随发热出现，热退后大多消散。皮疹的显现常为疾病复燃的先兆。因此，发热和皮疹是本症最为突出的临床表现。皮疹的特点为反复发作性，多形性及多变性，以散在的点状和小片红斑、斑丘疹为多见，可呈猩红热样、麻疹样、荨麻疹样、多形红斑、环状红斑、结节红斑等多种表现。消退后常不留痕迹或偶有轻微色素沉着。
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(三)关节症状 多较隐匿、发展缓慢，尤其在儿童患者中易被忽视。以累及大关节为主，如膝、肘、腕、踝、髋关节等，也可侵犯指、趾、颈椎等关节。表现为关节压痛、疼痛，肿胀较轻且少。一般无明显骨质损害。这些症状在发热时发作或加剧，持续数日后自行缓解，多数恢复正常，个别病例可遗留关节变形。
(四)淋巴结肿大 早期往往有全身淋巴结肿大，以儿童病例为常见。多见于颈部、腋下和腹股沟处，境界清楚无压痛。累及肠系膜淋巴结时，可致急性腹痛，易误诊为急腹症，肿大淋巴结在热退时可随之缩小。
(五)其他表现 常同时出现其他全身性病变，如在心脏病变中以心包炎为常见，且多伴胸膜炎(多浆膜腔炎)，偶可合并心肌炎。约半数病人有肝脾肿大，质软无压痛，热退后可缩小。反复发作者，少数病人可发生内脏淀粉样变，累及肾脏则出现蛋白尿和水肿，严重者出现肾病综合征，乃至尿毒症。神经系统累及可出现脑膜刺激症状及脑病的表现，如头痛、呕吐、抽搐、脑脊液压力增高及脑电图改变。5岁以下幼儿长期发病者可致生长发育障碍。
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【实验检查】
急性发作或发热时，患者白细胞总数均增高，一般在10×109～20×109/L，甚至可高达50×109/L者。分类中性粒细胞增多、核左移。久病者可出现轻到中度贫血，常为低色素性。骨髓检查显示粒细胞增生，胞浆有毒性颗粒及空泡，提示感染性骨髓象。高热时可有蛋白尿出现，热退后可消失，持续不消者应考虑肾累及可能。
血沉明显增快，即使不发热期或间歇期亦然。血培养阴性。各项血清及免疫学检查均无特异性。类风湿因子多为阴性，少数可为弱阳性。病变活动期者IgG可增高，血清C反应性蛋白及粘蛋白的增高常作为活动指标。
【病理说明】
皮损活组织检查示真皮胶原纤维水肿，毛细血管周围嗜中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。关节滑膜肥厚水肿、细胞增殖、血管增生、内皮细胞肿胀、淋巴细胞和浆细胞浸润，纤维蛋白沉积。浅表淋巴结示非特异慢性炎症。全身症状严重者，尸检证实在内脏(肾、心等)有淀粉样变。
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【诊断说明】
根据高热持续1～2周以上，以弛张热为主，反复发作一过性皮疹和关节症状，白细胞计数增高伴核左移，血沉增快和血培养阴性，抗生素治疗无效而肾上腺皮质激素可使症状缓解等应考虑到本症的可能，但必须谨慎排除下列疾病。
(一)败血症 发热前常有寒颤，中毒症状重；皮疹多见为出血性，呈瘀点和瘀斑，病程持续而非一过性和间歇性；血常规示白细胞总数和中性粒细胞增高且伴嗜酸粒细胞减少或消失；血培养阳性，合理抗生素治疗有效。
(二)风湿热 有发热和关节症状。皮疹主要为环状红斑或皮下结节，罕见反复发作性和一过性皮疹。心脏炎和舞蹈症为其主要特点，常伴心内膜炎并遗留心瓣膜病变。
(三)类风湿性关节炎 以侵犯四肢小关节、顽固性关节肿痛与遗留畸形为特点，少有高热等全身症状；血清类风湿因子阳性，关节摄片可见侵蚀性改变及近关节骨质疏松。发生在幼年的急性全身型类风湿性关节炎(Still病)与本症主要症状更为相似，但发热多为低热、脾肿大较明显，关节症状多持续6周以上，具备红、肿、痛及僵直。
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(四)系统性红斑狼疮 具备长期发热、皮疹及关节症状等特点，但皮疹以面部蝶形水肿性红斑为主，血象白细胞总数减少，血清抗核抗体阳性滴度高，多伴较明显的内脏损害如狼疮性肾炎等。
(五)淋巴瘤 表现为长期发热、淋巴结肿大及多种皮疹。但淋巴结肿大常为进行性，皮疹多为浸润性斑丘疹、结节、斑块和溃疡。取淋巴结和皮肤组织病理检查可明确诊断。
【治疗说明】
(一)皮质类固醇激素 依然是本症最有效的药物，如泼尼松30～40mg/d〔儿童1～2mg/(kg·d)〕常已能控制，为避免和减少复发，应待症状完全缓解，血沉、粘蛋白和C反应性蛋白等恢复正常后才开始递减剂量，以最小维持量使用3～6月。
(二)非激素类抗炎药物 可使用吲哚美辛或肠溶阿斯匹林等，对退热和减轻关节症状等均能取得较好疗效。
(三)严重病例尤其是应用皮质激素治疗效果不著或虽有效而减量后即发者，可加用其他免疫抑制剂如环磷酰胺或硫唑嘌呤，剂量均为2～3mg/(kg·d)，分次服用。
(四)中医中药治疗 常以养阴清热、活血解毒为治则，有使用清骨散合青蒿鳖甲散或秦艽鳖甲散治愈本症的报告。也可试用雷公藤制剂、昆明山海棠片等。, http://www.100md.com
是一种以长期间歇性发热、皮疹、关节痛和白细胞增多四大表现为特征的临床综合征。自Wissler(1943)首先报告后，Fanconi(1946)相继描述，因其临床酷似败血症或感染引起的变态反应，故称为Wissler-Fanconi综合征。国内自1964年以来陆续有以变应性亚败血症命名的报告。
有认为本症是一种介于风湿热与幼年型类风湿性关节炎之间的变应性疾病，与幼年型类风湿性关节炎的急性全身型(Still病)极相似。也有认为可能是类风湿病的一个临床阶段或是其一种临床变异型。但经长期观察，大多患者不遗留关节炎僵硬及畸形等后遗症。目前，国内多数学者认为本症是一个独立的疾病。
【病因】
尚不肯定。根据从许多患者的齿槽中培养出溶血性链球菌，某些患者的发病与预防接种，花粉、尘埃或食物过敏有关，临床上多侵犯关节和浆膜组织，呈急性炎症过程，具有全身受累的表现及免疫异常，抗生素无效而肾上腺皮质激素有效，故认为是一种感染性变态反应。感染在急性期起一定作用，变应反应则在整个病程中起作用。
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【临床表现】
男女均可发病。国外病例以儿童为多见，从国内报告情况来看，在成人中也不少见。钱桐荪(1987)复习国内文献97例，其中男性50例，女性47例，年龄2～74岁，其中儿童23例，成人74例。在成人中以20～40岁发病率最高，约占70%。
一般起病急骤，主要表现为：
(一)发热 呈弛张热型，多在39～40℃以上，一日内体温波动在2℃以上，偶见高热稽留数日。无明显感染的毒血症症状。发热持续1～2周后自行消退，热退后犹如常人，间歇1周至数周后复发。热程绵延可数月，有的甚至数年至10余年。
(二)皮疹 整个病程中几乎所有患者会出现皮疹，常随发热出现，热退后大多消散。皮疹的显现常为疾病复燃的先兆。因此，发热和皮疹是本症最为突出的临床表现。皮疹的特点为反复发作性，多形性及多变性，以散在的点状和小片红斑、斑丘疹为多见，可呈猩红热样、麻疹样、荨麻疹样、多形红斑、环状红斑、结节红斑等多种表现。消退后常不留痕迹或偶有轻微色素沉着。
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(三)关节症状 多较隐匿、发展缓慢，尤其在儿童患者中易被忽视。以累及大关节为主，如膝、肘、腕、踝、髋关节等，也可侵犯指、趾、颈椎等关节。表现为关节压痛、疼痛，肿胀较轻且少。一般无明显骨质损害。这些症状在发热时发作或加剧，持续数日后自行缓解，多数恢复正常，个别病例可遗留关节变形。
(四)淋巴结肿大 早期往往有全身淋巴结肿大，以儿童病例为常见。多见于颈部、腋下和腹股沟处，境界清楚无压痛。累及肠系膜淋巴结时，可致急性腹痛，易误诊为急腹症，肿大淋巴结在热退时可随之缩小。
(五)其他表现 常同时出现其他全身性病变，如在心脏病变中以心包炎为常见，且多伴胸膜炎(多浆膜腔炎)，偶可合并心肌炎。约半数病人有肝脾肿大，质软无压痛，热退后可缩小。反复发作者，少数病人可发生内脏淀粉样变，累及肾脏则出现蛋白尿和水肿，严重者出现肾病综合征，乃至尿毒症。神经系统累及可出现脑膜刺激症状及脑病的表现，如头痛、呕吐、抽搐、脑脊液压力增高及脑电图改变。5岁以下幼儿长期发病者可致生长发育障碍。
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【实验检查】
急性发作或发热时，患者白细胞总数均增高，一般在10×109～20×109/L，甚至可高达50×109/L者。分类中性粒细胞增多、核左移。久病者可出现轻到中度贫血，常为低色素性。骨髓检查显示粒细胞增生，胞浆有毒性颗粒及空泡，提示感染性骨髓象。高热时可有蛋白尿出现，热退后可消失，持续不消者应考虑肾累及可能。
血沉明显增快，即使不发热期或间歇期亦然。血培养阴性。各项血清及免疫学检查均无特异性。类风湿因子多为阴性，少数可为弱阳性。病变活动期者IgG可增高，血清C反应性蛋白及粘蛋白的增高常作为活动指标。
【病理说明】
皮损活组织检查示真皮胶原纤维水肿，毛细血管周围嗜中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。关节滑膜肥厚水肿、细胞增殖、血管增生、内皮细胞肿胀、淋巴细胞和浆细胞浸润，纤维蛋白沉积。浅表淋巴结示非特异慢性炎症。全身症状严重者，尸检证实在内脏(肾、心等)有淀粉样变。
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【诊断说明】
根据高热持续1～2周以上，以弛张热为主，反复发作一过性皮疹和关节症状，白细胞计数增高伴核左移，血沉增快和血培养阴性，抗生素治疗无效而肾上腺皮质激素可使症状缓解等应考虑到本症的可能，但必须谨慎排除下列疾病。
(一)败血症 发热前常有寒颤，中毒症状重；皮疹多见为出血性，呈瘀点和瘀斑，病程持续而非一过性和间歇性；血常规示白细胞总数和中性粒细胞增高且伴嗜酸粒细胞减少或消失；血培养阳性，合理抗生素治疗有效。
(二)风湿热 有发热和关节症状。皮疹主要为环状红斑或皮下结节，罕见反复发作性和一过性皮疹。心脏炎和舞蹈症为其主要特点，常伴心内膜炎并遗留心瓣膜病变。
(三)类风湿性关节炎 以侵犯四肢小关节、顽固性关节肿痛与遗留畸形为特点，少有高热等全身症状；血清类风湿因子阳性，关节摄片可见侵蚀性改变及近关节骨质疏松。发生在幼年的急性全身型类风湿性关节炎(Still病)与本症主要症状更为相似，但发热多为低热、脾肿大较明显，关节症状多持续6周以上，具备红、肿、痛及僵直。
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(四)系统性红斑狼疮 具备长期发热、皮疹及关节症状等特点，但皮疹以面部蝶形水肿性红斑为主，血象白细胞总数减少，血清抗核抗体阳性滴度高，多伴较明显的内脏损害如狼疮性肾炎等。
(五)淋巴瘤 表现为长期发热、淋巴结肿大及多种皮疹。但淋巴结肿大常为进行性，皮疹多为浸润性斑丘疹、结节、斑块和溃疡。取淋巴结和皮肤组织病理检查可明确诊断。
【治疗说明】
(一)皮质类固醇激素 依然是本症最有效的药物，如泼尼松30～40mg/d〔儿童1～2mg/(kg·d)〕常已能控制，为避免和减少复发，应待症状完全缓解，血沉、粘蛋白和C反应性蛋白等恢复正常后才开始递减剂量，以最小维持量使用3～6月。
(二)非激素类抗炎药物 可使用吲哚美辛或肠溶阿斯匹林等，对退热和减轻关节症状等均能取得较好疗效。
(三)严重病例尤其是应用皮质激素治疗效果不著或虽有效而减量后即发者，可加用其他免疫抑制剂如环磷酰胺或硫唑嘌呤，剂量均为2～3mg/(kg·d)，分次服用。
(四)中医中药治疗 常以养阴清热、活血解毒为治则，有使用清骨散合青蒿鳖甲散或秦艽鳖甲散治愈本症的报告。也可试用雷公藤制剂、昆明山海棠片等。, http://www.100md.com