不稳定血红蛋白病
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【概述】
不稳定血红蛋白(UHb)是由于α或β珠蛋白肽链与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或缺失，损害肽链的立体结构或减弱血红素的结合力，形成分子结构不稳定的异常血红蛋白。这类不稳定血红蛋白易受氧化而丢失血红素，在红细胞内聚集沉淀形成变性珠蛋白小体(Heinz小体)，使红细胞膜变僵硬，易被脾脏破坏，导致溶血性贫血。以往曾称为先天性变性球蛋白小体贫血。本病属常染色体共显性遗传，但不少患者无家族史。迄今已发现90种以上不稳定血红蛋白，种类虽多但总发病率较低。
各种不稳定血红蛋白的临床表现轻重不一，按其贫血程度可分为四组，①重度溶血性贫血：常为β链氨基酸替代或缺失引起，1岁内起病，表现为慢性溶血性贫血，血红蛋白40～80g/L，网织红细胞20%～75%，切脾不能改善贫血；②中度溶血性贫血：儿童或青春期起病，脾大，发作性黄疸，血红蛋白60～100g/L，切脾可使贫血减轻或消失；③轻度贫血或无贫血：网织红细胞轻度增高，感染及服用氧化剂药物均可引起急性溶血发作，甚至发生溶血危象，较常见的不稳定血红蛋白如Hb Zürich，HbKhn属此组；④无贫血及任何临床症状，但实验室检查可有不稳定血红蛋白检出。多数患者在溶血发作时尿液呈深褐色或黑色，为血红素与珠蛋白肽链解离后产生的二吡咯色素尿。同时伴有高铁血红蛋白血症的患者可出现紫绀。脾切除或急性溶血期患者红细胞内可见变性珠蛋白小体，用甲紫或煌焦油蓝染色后即可显示，呈单个球形染蓝色。G6PD缺乏患者本试验也可阳性。未切除脾脏及非急性溶血期病人，变性珠蛋白小体生成试验高于正常(新鲜血加入乙酰苯肼37℃温育2～4小时后，可诱发红细胞内生成变性珠蛋白小体)。热变性试验(新鲜溶血液，加热50℃2小时后，如沉淀血红蛋白>5%，提示UHb存在)及异丙醇试验(新鲜溶血液加入异丙醇37℃40分钟，UHb可产生绒毛状沉淀)是诊断本病简便、敏感并具有一定特异性的试验。血红蛋白电泳对不稳定血红蛋白检出率不高，仅HbKhn，HbSydney，HbZürich等少数不稳定血红蛋白可与HbA分开而被检出。UHb氧离解曲线异常伴有紫绀症状者，溶血液经37℃温育后高铁血红蛋白可达20%～30%。本病应与G6PD缺陷及其它血红蛋白病鉴别。对本病患者应注意防止感染和避免服用磺胺类及其它氧化型药物。急性溶血时应积极对症治疗。脾切除可使红细胞寿命延长，溶血减轻，对中度贫血患者效果较好，但对重型患者可能无效。, http://www.100md.com
不稳定血红蛋白(UHb)是由于α或β珠蛋白肽链与血红素紧密结合的氨基酸发生替代或缺失，损害肽链的立体结构或减弱血红素的结合力，形成分子结构不稳定的异常血红蛋白。这类不稳定血红蛋白易受氧化而丢失血红素，在红细胞内聚集沉淀形成变性珠蛋白小体(Heinz小体)，使红细胞膜变僵硬，易被脾脏破坏，导致溶血性贫血。以往曾称为先天性变性球蛋白小体贫血。本病属常染色体共显性遗传，但不少患者无家族史。迄今已发现90种以上不稳定血红蛋白，种类虽多但总发病率较低。
各种不稳定血红蛋白的临床表现轻重不一，按其贫血程度可分为四组，①重度溶血性贫血：常为β链氨基酸替代或缺失引起，1岁内起病，表现为慢性溶血性贫血，血红蛋白40～80g/L，网织红细胞20%～75%，切脾不能改善贫血；②中度溶血性贫血：儿童或青春期起病，脾大，发作性黄疸，血红蛋白60～100g/L，切脾可使贫血减轻或消失；③轻度贫血或无贫血：网织红细胞轻度增高，感染及服用氧化剂药物均可引起急性溶血发作，甚至发生溶血危象，较常见的不稳定血红蛋白如Hb Zürich，HbKhn属此组；④无贫血及任何临床症状，但实验室检查可有不稳定血红蛋白检出。多数患者在溶血发作时尿液呈深褐色或黑色，为血红素与珠蛋白肽链解离后产生的二吡咯色素尿。同时伴有高铁血红蛋白血症的患者可出现紫绀。脾切除或急性溶血期患者红细胞内可见变性珠蛋白小体，用甲紫或煌焦油蓝染色后即可显示，呈单个球形染蓝色。G6PD缺乏患者本试验也可阳性。未切除脾脏及非急性溶血期病人，变性珠蛋白小体生成试验高于正常(新鲜血加入乙酰苯肼37℃温育2～4小时后，可诱发红细胞内生成变性珠蛋白小体)。热变性试验(新鲜溶血液，加热50℃2小时后，如沉淀血红蛋白>5%，提示UHb存在)及异丙醇试验(新鲜溶血液加入异丙醇37℃40分钟，UHb可产生绒毛状沉淀)是诊断本病简便、敏感并具有一定特异性的试验。血红蛋白电泳对不稳定血红蛋白检出率不高，仅HbKhn，HbSydney，HbZürich等少数不稳定血红蛋白可与HbA分开而被检出。UHb氧离解曲线异常伴有紫绀症状者，溶血液经37℃温育后高铁血红蛋白可达20%～30%。本病应与G6PD缺陷及其它血红蛋白病鉴别。对本病患者应注意防止感染和避免服用磺胺类及其它氧化型药物。急性溶血时应积极对症治疗。脾切除可使红细胞寿命延长，溶血减轻，对中度贫血患者效果较好，但对重型患者可能无效。, http://www.100md.com