球孢子菌病
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【概述】
球孢子菌病(coccidioidomycosis)系由吸入球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。可为原发或继发，原发性感染以肺部最为常见，间或见于皮肤，症状轻，病程短，常自愈；少数免疫力低下或再吸入大量孢子者，不但肺部症状加重，而且可播散至脑膜、骨骼和皮肤等处，预后不佳。我国1958年首次报告1例原发性皮肤球孢子菌病，患者系从流行区归国的华侨。
【流行特征】
球孢子菌(Coccidioidomyces immitis)属双相型，在组织内形成小球体，亦称孢子囊，产生内生孢子，是为孢子型；在室温或自然界则形成丝状分隔菌丝体，产生关节孢子，是为关节菌丝型(图11-18)，两者在一定条件下可互相转化。关节孢子具有高度传染性。在流行地区，球孢子菌可从土壤或灰尘中分离出，人因吸入或接触带孢子的土壤或灰尘，通过呼吸道或皮肤(须有外伤)引起原发性肺或皮肤感染，多数自愈，少数引起继发性或播散性病变。本病为外源性感染，干燥多风季节，泥土飞扬时发病率高，雨季发病率低。动物(牛、羊、狗等)亦可被感染，但人与动物或人与人之间尚无直接传染的报告。
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男女老少均可发病，但男多于女，青壮年和室外工作者居多数。本病流行于美国西南部、墨西哥北部、巴拿马、委内瑞拉和阿根廷等国。欧、亚、非洲也有少数报告。
【临床表现】
分原发和继发两类，两者临床表现和预后各异。
(一)原发性
1.肺球孢子菌病
(1)无症状型：居多数(60%)，在流行区通过球孢子菌素皮肤试验普查发现病人。
(2)症状型：轻者类似感冒，重者可有发热、胸痛、咳嗽、无力。典型胸片在肺中、下叶有2～3cm直径大小的结节，愈后留下钙化点。少数病例(5%～10%)发生皮肤过敏反应，表现结节红斑或多形红斑，白细胞总数和嗜酸粒细胞增多。感染后2～21天，球孢子菌素皮肤试验呈阳性。血沉加快，随病情好转而减慢，否则预示病情恶化。
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2.皮肤球孢子菌病 在皮肤外伤，包括肉眼不能察见的轻伤基础上，接触带孢子的土壤、污物或尸体后，接触处产生结节，类似孢子丝菌病的初疮，附近淋巴结肿大，但无内脏病变。此型比较少见。
(二)继发性 在原发基础上继续蔓延和扩大，或在免疫力降低情况下一次吸入大量关节孢子，通过血循环扩散。前者常局限于肺，引起肺空洞或慢性肉芽肿。后者可播散至脑和脑膜、骨骼和关节，淋巴结和皮肤等器官和组织，但不波及消化道和肌肉组织(横纹肌)。此型症状重，预后差。
【病理说明】
组织病理显示化脓与肉芽肿相互交替的变化，在不同阶段或同一部位可见不同的组织反应。当关节孢子侵入组织或内孢子被释放时，组织显示急性化脓性炎症，有大量嗜中性粒细胞浸润，在脓肿内可找到大小不等的圆形、厚壁、不出芽的孢子。在孢子发育和形成内孢子的过程中，组织反应又逐渐由急性化脓性炎症过渡到慢性肉芽肿，伴淋巴细胞、大单核细胞、组织细胞、浆细胞浸润及上皮样细胞、异物巨细胞形成，在巨细胞内常有孢子存在。有时在含内孢子的孢子囊壁外围有嗜伊红样物质存在，甚至产生关节菌丝(当与空气接触时)。皮肤球孢子菌病还可显示假上皮瘤样增殖。
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【诊断说明】
(一)临床诊断 在流行区，任何呼吸道感染都应进行常规球孢子菌素皮肤试验，如为阳性，表示过去和现在有球孢子菌感染。重症或播散性病例，可结合临床、病理及真菌和免疫学检查确诊。
(二)真菌学诊断 痰、脓液或穿刺液直接镜检，可见圆形、厚壁、20～80μm直径、含内孢子的孢子囊，成熟后囊壁破裂，放出内孢子，随后再发育成孢子囊。在特殊情况下，还可见关节菌丝及孢子囊外围的嗜伊红样物质。在葡萄糖蛋白胨琼脂上，25℃或37℃，1周后有菌丝型菌落生长，日久呈粉状。镜检只见关节孢子组成的关节菌丝，在两个关节孢子之间有一间隔。在条件适宜时，关节孢子形成芽管，再发育成菌丝。
(三)免疫学诊断
1.球孢子菌素皮肤试验 阳性表示过去和现在有球孢子菌感染，适用于早期普查发现病人。阳性转为阴性表示病情恶化(如症状不消退)。
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2.试管沉淀试验 感染3月内阳性率达90%，4月后降至10%。适用于早期诊断，可与补体结合试验联合应用。
3.补体结合试验 感染3月后开始阳性，6～8月后消失。效价不断升高表示病情恶化。
4.琼脂凝胶双扩散和乳胶凝集试验 两者联合应用比单独应用诊断价值高，可达93%。
【治疗说明】
一般原发性肺部感染不医治亦可自愈。原发性皮肤感染，可以切除或冰冻、激光治疗。继发性肺空洞或慢性肉芽肿可以手术切除，或应用氟康唑、酮康唑、两性霉素B等。播散性病例则以系统治疗为主。
避免进入流行区是预防本病的有效办法。, 百拇医药
球孢子菌病(coccidioidomycosis)系由吸入球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。可为原发或继发，原发性感染以肺部最为常见，间或见于皮肤，症状轻，病程短，常自愈；少数免疫力低下或再吸入大量孢子者，不但肺部症状加重，而且可播散至脑膜、骨骼和皮肤等处，预后不佳。我国1958年首次报告1例原发性皮肤球孢子菌病，患者系从流行区归国的华侨。
【流行特征】
球孢子菌(Coccidioidomyces immitis)属双相型，在组织内形成小球体，亦称孢子囊，产生内生孢子，是为孢子型；在室温或自然界则形成丝状分隔菌丝体，产生关节孢子，是为关节菌丝型(图11-18)，两者在一定条件下可互相转化。关节孢子具有高度传染性。在流行地区，球孢子菌可从土壤或灰尘中分离出，人因吸入或接触带孢子的土壤或灰尘，通过呼吸道或皮肤(须有外伤)引起原发性肺或皮肤感染，多数自愈，少数引起继发性或播散性病变。本病为外源性感染，干燥多风季节，泥土飞扬时发病率高，雨季发病率低。动物(牛、羊、狗等)亦可被感染，但人与动物或人与人之间尚无直接传染的报告。
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男女老少均可发病，但男多于女，青壮年和室外工作者居多数。本病流行于美国西南部、墨西哥北部、巴拿马、委内瑞拉和阿根廷等国。欧、亚、非洲也有少数报告。
【临床表现】
分原发和继发两类，两者临床表现和预后各异。
(一)原发性
1.肺球孢子菌病
(1)无症状型：居多数(60%)，在流行区通过球孢子菌素皮肤试验普查发现病人。
(2)症状型：轻者类似感冒，重者可有发热、胸痛、咳嗽、无力。典型胸片在肺中、下叶有2～3cm直径大小的结节，愈后留下钙化点。少数病例(5%～10%)发生皮肤过敏反应，表现结节红斑或多形红斑，白细胞总数和嗜酸粒细胞增多。感染后2～21天，球孢子菌素皮肤试验呈阳性。血沉加快，随病情好转而减慢，否则预示病情恶化。
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2.皮肤球孢子菌病 在皮肤外伤，包括肉眼不能察见的轻伤基础上，接触带孢子的土壤、污物或尸体后，接触处产生结节，类似孢子丝菌病的初疮，附近淋巴结肿大，但无内脏病变。此型比较少见。
(二)继发性 在原发基础上继续蔓延和扩大，或在免疫力降低情况下一次吸入大量关节孢子，通过血循环扩散。前者常局限于肺，引起肺空洞或慢性肉芽肿。后者可播散至脑和脑膜、骨骼和关节，淋巴结和皮肤等器官和组织，但不波及消化道和肌肉组织(横纹肌)。此型症状重，预后差。
【病理说明】
组织病理显示化脓与肉芽肿相互交替的变化，在不同阶段或同一部位可见不同的组织反应。当关节孢子侵入组织或内孢子被释放时，组织显示急性化脓性炎症，有大量嗜中性粒细胞浸润，在脓肿内可找到大小不等的圆形、厚壁、不出芽的孢子。在孢子发育和形成内孢子的过程中，组织反应又逐渐由急性化脓性炎症过渡到慢性肉芽肿，伴淋巴细胞、大单核细胞、组织细胞、浆细胞浸润及上皮样细胞、异物巨细胞形成，在巨细胞内常有孢子存在。有时在含内孢子的孢子囊壁外围有嗜伊红样物质存在，甚至产生关节菌丝(当与空气接触时)。皮肤球孢子菌病还可显示假上皮瘤样增殖。
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【诊断说明】
(一)临床诊断 在流行区，任何呼吸道感染都应进行常规球孢子菌素皮肤试验，如为阳性，表示过去和现在有球孢子菌感染。重症或播散性病例，可结合临床、病理及真菌和免疫学检查确诊。
(二)真菌学诊断 痰、脓液或穿刺液直接镜检，可见圆形、厚壁、20～80μm直径、含内孢子的孢子囊，成熟后囊壁破裂，放出内孢子，随后再发育成孢子囊。在特殊情况下，还可见关节菌丝及孢子囊外围的嗜伊红样物质。在葡萄糖蛋白胨琼脂上，25℃或37℃，1周后有菌丝型菌落生长，日久呈粉状。镜检只见关节孢子组成的关节菌丝，在两个关节孢子之间有一间隔。在条件适宜时，关节孢子形成芽管，再发育成菌丝。
(三)免疫学诊断
1.球孢子菌素皮肤试验 阳性表示过去和现在有球孢子菌感染，适用于早期普查发现病人。阳性转为阴性表示病情恶化(如症状不消退)。
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2.试管沉淀试验 感染3月内阳性率达90%，4月后降至10%。适用于早期诊断，可与补体结合试验联合应用。
3.补体结合试验 感染3月后开始阳性，6～8月后消失。效价不断升高表示病情恶化。
4.琼脂凝胶双扩散和乳胶凝集试验 两者联合应用比单独应用诊断价值高，可达93%。
【治疗说明】
一般原发性肺部感染不医治亦可自愈。原发性皮肤感染，可以切除或冰冻、激光治疗。继发性肺空洞或慢性肉芽肿可以手术切除，或应用氟康唑、酮康唑、两性霉素B等。播散性病例则以系统治疗为主。
避免进入流行区是预防本病的有效办法。, 百拇医药