男子乳房发育症
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【概述】
本症是一种常见的内分泌疾病，乳房增大为临床上唯一的表现，正常男性在新生儿期、青春期及老年期，乳房可生理性增大；但介于青春期和老年期之间的男子，若发生乳房增大，则多为病理性，应及时查找病因。
【病因】
雌激素促使乳腺发育，雄激素则抑制之。若雌激素过多，雄激素减少，雌、雄激素比例失调，或雌激素受体增加，乳腺组织对雌激素敏感性增加，均可引起本症。
睾丸间质细胞分泌的睾酮受垂体LH调节，睾酮在外周组织芳香化而转化为雌激素，或还原为双氢睾酮。男性睾酮产量比雌二醇大100倍以上，若这种有效比例显著下降，乳房则增大。
组织学特点主要是乳腺管增生、囊性扩大和纤维脂肪组织增生，无腺泡结构，无乳腺小叶存在。日久腺上皮退行性变，乳腺管减少。
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【分型说明】
(一)生理性 新生儿乳房增大是母体或胎盘雌激素进入胎儿体内所致，一般在出生后数周即消失，偶可持续数月，甚至数年。青春期男孩约40%～70%可发生本症，常见于14岁左右，少数可持续到20岁。此时其雌激素比雄激素先增高，体内过多的雌激素的来源，可能是青春发育期完成之前，有一过性芳香化酶活性升高，睾丸酮转化为雌二醇增多，雄激素/雌激素比例下降，使青春期男子乳房发育增大。老年人随着年龄增大，睾丸分泌睾酮功能逐渐下降，血睾酮减少，身体相对较胖，外周脂肪组织芳香化酶活性加强，雄激素转化为雌激素增加，雄激素/雌激素比例下降，雄激素抑制乳腺增生的能力下降，导致老年男性乳房发育增加。
(二)病理性
1.睾酮的合成和作用不足
(1)先天性无睾症：男性表现型46，XY，胎儿前期睾丸功能尚可，性分化未受影响，妊娠后期睾丸因某些原因而退化。约50%有男性乳房发育。
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(2)Khnefelter综合征：典型47，XXY患者约50%有男子乳房发育症，嵌合体者1/3有此症，睾丸小而硬，睾酮生成减少，肾上腺分泌的雄激素在外周组织芳香化而生成雌激素，睾酮/雌二醇比值下降而致病。
(3)46，XX男性综合征：无Y染色体，H-Y抗原阳性，男性表型，血睾酮低下，雌二醇水平升高，常有男子乳房发育。
(4)单纯性LH缺乏症：因LH缺乏，睾酮合成减少，类无睾症，男性乳房发育，能生精。
(5)性幼稚-肌张力低下(Prader willi)综合征，性腺发育缺陷，隐睾及睾酮生成低下，男性乳房发育，伴下颌、耳、齿、眼等先天异常。
(6)睾酮合成缺陷：睾酮合成有5种酶，其中3β-羟类固醇脱氢酶和17β-羟类固醇脱氢酶缺陷，使睾酮生成减少，伴男子乳房发育。
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(7)获得性睾丸功能不全：引起病毒性睾丸炎最常见的病毒是腮腺炎病毒，约20%腮腺炎患者并发睾丸炎，病后睾丸有一定程度萎缩及睾酮产量下降，而雌激素产量正常，故可见男子乳房发育。其他致病原因有睾丸创伤、肉芽肿病及尿毒症等。
(8)雄激素不敏感：睾丸女性化综合征属男性假两性畸形，因靶器官雄激素受体或受体后缺陷，对雄激素完全或不完全性不敏感而致病，可见乳房发育增大。
2.雌激素产量增加
(1)睾丸雌激素分泌增加，睾丸肿瘤(胚细胞癌、绒毛膜上皮细胞癌、精原细胞瘤)、支气管肺癌产生异位HCG，刺激睾丸分泌雌激素；真性两性畸形，性腺中含有睾丸和卵巢，卵巢分泌雌激素增多，亦可促使乳房发育。
(2)周围芳香化酶底物的增加，肾上腺女性化肿瘤、先天性肾上腺增生、甲状腺功能亢进症雄烯二酮增加；肝病(如肝硬化、肿癌)降低了雄烯二酮的分解代谢，以及肥胖和绝食后复食，雄激素在腺外芳香化转化为雌激素增加。
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(3)周围芳香化酶量增加，可因罕见的遗传性疾病或肝脏和肾上腺肿瘤所致。
3.药物 雌激素、孕激素、毛地黄、苯妥英钠具有或增强雌激素作用；绒毛膜促性腺激素能促进睾丸分泌雌激素；酮康唑和烷化剂抑制睾酮合成；安体舒通、雷尼替丁抑制睾酮与受体结合；马利兰等抗癌药对睾丸间质细胞有毒性作用；氯丙嗪、利血平、卡马西平、甲氧氯普胺、大麻、苯丙胺、三环抗抑郁剂、甲基多巴、硝苯地平、维拉帕米能升高泌乳素，使乳房发育，但发病机制不清楚；异烟肼、异菸腙、乙胺丁醇改变雄激素芳香化，雌、雄激素比例失调而发病。
【临床表现】
男子乳房增大，多数为双侧，乳晕处隆起，以乳头为中心，其下可扪及圆盘状发育肥大的乳腺组织，边界清楚，与周围组织不粘连。肿块直径常在2cm以上，大者可达12cm。可不对称，可有胀痛、压痛及溢乳，有的伴性功能减退及原发疾病的症群，如肝硬化、类无睾症群和男性假两性畸形。
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【诊断说明】
根据病史，临床表现和体格检查可予诊断。但本症应与假性乳房发育(乳房脂肪堆积)、乳腺癌、神经纤维瘤等鉴别。应详细询问服药史，仔细体检，按压乳头有无泌乳或血性分泌物溢出，检查睾丸及第二性征，测定肝功能、睾酮、雌激素、血泌乳素、LH、HCG，乳房X线钼靶摄片、蝶鞍摄片、全胸片，头颅或胸部CT，MIR检查，有助于对乳腺癌、垂体瘤及肺癌等作鉴别诊断。肿块的针吸细胞学检查有助于定性诊断。
【治疗说明】
生理性者大多能自行消退，一般不需治疗。药物引起者停药后即可消失。病理性者着重治疗原发病。治疗可试用：
(一)药物治疗
1.三苯氧胺(Tamoxifen) 是雌激素受体拮抗剂，对雌激素受体阳性者，疗效佳，剂量为10mg/次，每日二次，临床治愈后，5mg/次，日2次，维持0.5～1个月。
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2.丹那唑(Danazol) 口服0.2～0.3/次，日2次，可减轻乳腺增大的疼痛和程度。
3.克罗米芬(Clomiphene)50mg/d开始，以后隔日50mg口服，8周内无效则停用。作用机理可能是：①刺激垂体分泌LH，改善睾丸功能。②直接拮抗雌激素受体。
4.雄激素治疗 对雄激素缺乏者可有帮助，但常因雄激素在体内转化为雌激素而治疗失败。丙酸睾丸酮每次肌注25～50mg，每周2～3次。甲基睾丸素有肝毒性已不使用。可试用非芳香化雄激素-二氢睾酮(dihydrotesterone)。
5.睾内酯 能抑制体内雄激素的芳香化，从而减少雌激素的生成。
(二)外科治疗 若男子乳房过大，胀痛不适，引起精神负担者，经药物治疗无效，或疑有肿瘤者，可通过乳晕下切口作皮下乳腺切除术，但术后可有乳头内陷或歪曲伴感觉减退，疤痕明显。可使用脂肪抽吸术治疗男性乳房发育，简单易行，术后乳房形态自然，疤痕小而隐蔽。, 百拇医药
本症是一种常见的内分泌疾病，乳房增大为临床上唯一的表现，正常男性在新生儿期、青春期及老年期，乳房可生理性增大；但介于青春期和老年期之间的男子，若发生乳房增大，则多为病理性，应及时查找病因。
【病因】
雌激素促使乳腺发育，雄激素则抑制之。若雌激素过多，雄激素减少，雌、雄激素比例失调，或雌激素受体增加，乳腺组织对雌激素敏感性增加，均可引起本症。
睾丸间质细胞分泌的睾酮受垂体LH调节，睾酮在外周组织芳香化而转化为雌激素，或还原为双氢睾酮。男性睾酮产量比雌二醇大100倍以上，若这种有效比例显著下降，乳房则增大。
组织学特点主要是乳腺管增生、囊性扩大和纤维脂肪组织增生，无腺泡结构，无乳腺小叶存在。日久腺上皮退行性变，乳腺管减少。
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(一)生理性 新生儿乳房增大是母体或胎盘雌激素进入胎儿体内所致，一般在出生后数周即消失，偶可持续数月，甚至数年。青春期男孩约40%～70%可发生本症，常见于14岁左右，少数可持续到20岁。此时其雌激素比雄激素先增高，体内过多的雌激素的来源，可能是青春发育期完成之前，有一过性芳香化酶活性升高，睾丸酮转化为雌二醇增多，雄激素/雌激素比例下降，使青春期男子乳房发育增大。老年人随着年龄增大，睾丸分泌睾酮功能逐渐下降，血睾酮减少，身体相对较胖，外周脂肪组织芳香化酶活性加强，雄激素转化为雌激素增加，雄激素/雌激素比例下降，雄激素抑制乳腺增生的能力下降，导致老年男性乳房发育增加。
(二)病理性
1.睾酮的合成和作用不足
(1)先天性无睾症：男性表现型46，XY，胎儿前期睾丸功能尚可，性分化未受影响，妊娠后期睾丸因某些原因而退化。约50%有男性乳房发育。
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(2)Khnefelter综合征：典型47，XXY患者约50%有男子乳房发育症，嵌合体者1/3有此症，睾丸小而硬，睾酮生成减少，肾上腺分泌的雄激素在外周组织芳香化而生成雌激素，睾酮/雌二醇比值下降而致病。
(3)46，XX男性综合征：无Y染色体，H-Y抗原阳性，男性表型，血睾酮低下，雌二醇水平升高，常有男子乳房发育。
(4)单纯性LH缺乏症：因LH缺乏，睾酮合成减少，类无睾症，男性乳房发育，能生精。
(5)性幼稚-肌张力低下(Prader willi)综合征，性腺发育缺陷，隐睾及睾酮生成低下，男性乳房发育，伴下颌、耳、齿、眼等先天异常。
(6)睾酮合成缺陷：睾酮合成有5种酶，其中3β-羟类固醇脱氢酶和17β-羟类固醇脱氢酶缺陷，使睾酮生成减少，伴男子乳房发育。
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(7)获得性睾丸功能不全：引起病毒性睾丸炎最常见的病毒是腮腺炎病毒，约20%腮腺炎患者并发睾丸炎，病后睾丸有一定程度萎缩及睾酮产量下降，而雌激素产量正常，故可见男子乳房发育。其他致病原因有睾丸创伤、肉芽肿病及尿毒症等。
(8)雄激素不敏感：睾丸女性化综合征属男性假两性畸形，因靶器官雄激素受体或受体后缺陷，对雄激素完全或不完全性不敏感而致病，可见乳房发育增大。
2.雌激素产量增加
(1)睾丸雌激素分泌增加，睾丸肿瘤(胚细胞癌、绒毛膜上皮细胞癌、精原细胞瘤)、支气管肺癌产生异位HCG，刺激睾丸分泌雌激素；真性两性畸形，性腺中含有睾丸和卵巢，卵巢分泌雌激素增多，亦可促使乳房发育。
(2)周围芳香化酶底物的增加，肾上腺女性化肿瘤、先天性肾上腺增生、甲状腺功能亢进症雄烯二酮增加；肝病(如肝硬化、肿癌)降低了雄烯二酮的分解代谢，以及肥胖和绝食后复食，雄激素在腺外芳香化转化为雌激素增加。
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(3)周围芳香化酶量增加，可因罕见的遗传性疾病或肝脏和肾上腺肿瘤所致。
3.药物 雌激素、孕激素、毛地黄、苯妥英钠具有或增强雌激素作用；绒毛膜促性腺激素能促进睾丸分泌雌激素；酮康唑和烷化剂抑制睾酮合成；安体舒通、雷尼替丁抑制睾酮与受体结合；马利兰等抗癌药对睾丸间质细胞有毒性作用；氯丙嗪、利血平、卡马西平、甲氧氯普胺、大麻、苯丙胺、三环抗抑郁剂、甲基多巴、硝苯地平、维拉帕米能升高泌乳素，使乳房发育，但发病机制不清楚；异烟肼、异菸腙、乙胺丁醇改变雄激素芳香化，雌、雄激素比例失调而发病。
【临床表现】
男子乳房增大，多数为双侧，乳晕处隆起，以乳头为中心，其下可扪及圆盘状发育肥大的乳腺组织，边界清楚，与周围组织不粘连。肿块直径常在2cm以上，大者可达12cm。可不对称，可有胀痛、压痛及溢乳，有的伴性功能减退及原发疾病的症群，如肝硬化、类无睾症群和男性假两性畸形。
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【诊断说明】
根据病史，临床表现和体格检查可予诊断。但本症应与假性乳房发育(乳房脂肪堆积)、乳腺癌、神经纤维瘤等鉴别。应详细询问服药史，仔细体检，按压乳头有无泌乳或血性分泌物溢出，检查睾丸及第二性征，测定肝功能、睾酮、雌激素、血泌乳素、LH、HCG，乳房X线钼靶摄片、蝶鞍摄片、全胸片，头颅或胸部CT，MIR检查，有助于对乳腺癌、垂体瘤及肺癌等作鉴别诊断。肿块的针吸细胞学检查有助于定性诊断。
【治疗说明】
生理性者大多能自行消退，一般不需治疗。药物引起者停药后即可消失。病理性者着重治疗原发病。治疗可试用：
(一)药物治疗
1.三苯氧胺(Tamoxifen) 是雌激素受体拮抗剂，对雌激素受体阳性者，疗效佳，剂量为10mg/次，每日二次，临床治愈后，5mg/次，日2次，维持0.5～1个月。
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2.丹那唑(Danazol) 口服0.2～0.3/次，日2次，可减轻乳腺增大的疼痛和程度。
3.克罗米芬(Clomiphene)50mg/d开始，以后隔日50mg口服，8周内无效则停用。作用机理可能是：①刺激垂体分泌LH，改善睾丸功能。②直接拮抗雌激素受体。
4.雄激素治疗 对雄激素缺乏者可有帮助，但常因雄激素在体内转化为雌激素而治疗失败。丙酸睾丸酮每次肌注25～50mg，每周2～3次。甲基睾丸素有肝毒性已不使用。可试用非芳香化雄激素-二氢睾酮(dihydrotesterone)。
5.睾内酯 能抑制体内雄激素的芳香化，从而减少雌激素的生成。
(二)外科治疗 若男子乳房过大，胀痛不适，引起精神负担者，经药物治疗无效，或疑有肿瘤者，可通过乳晕下切口作皮下乳腺切除术，但术后可有乳头内陷或歪曲伴感觉减退，疤痕明显。可使用脂肪抽吸术治疗男性乳房发育，简单易行，术后乳房形态自然，疤痕小而隐蔽。, 百拇医药