抗利尿激素分泌不当症
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【概述】
抗利尿激素分泌不当症(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretie hormone，SLADH)系指体内抗利尿激素(ADH)分泌异常增多或其活性作用超常，从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等综合征。
【病因和发病机理】
抗利尿激素分泌不当症(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretie hormone，SLADH)系指体内抗利尿激素(ADH)分泌异常增多或其活性作用超常，从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等综合征。
(一)异源ADH分泌 下列病变组织实质细胞可以分泌ADH及其运载蛋白--神经垂体素I：
, http://www.100md.com 1.恶性肿瘤 肺燕麦细胞癌、胰腺癌、淋巴肉瘤、何杰金病、网状细胞肉瘤、胸腺癌、十二指肠癌、膀胱癌、前列腺癌。
2.肺部感染性疾病 肺炎、肺结核、肺脓肿、肺曲菌病。
(二)药物或疾病导致ADH释放过多
1.中枢神经系统疾病 脑外伤、硬膜下血肿形成、蛛网膜下腔出血、脑血栓形成、脑脓肿、脑萎缩、脑部急性感染、结核性或其它脑膜炎。
2.促进ADH释放或增强其作用的药物 氯磺丙脲、氯贝丁酯、三环类抗抑郁剂(如酰胺咪嗪)、全身麻醉药、巴比妥类等药物可刺激ADH释放，氯磺丙脲尚可增加ADH的活性。噻嗪类利尿剂因其排钠利尿且造成GFR下降，且同时触发ADH分泌，远曲小管对水分再吸收增加，自由水清除率明显下降。抗癌药物如长春新碱、环磷酰胺也可刺激ADH释放。
(三)其他 因左心房压力的骤减刺激容量感受器，可反射性地使ADH分泌增加，见于二尖瓣狭窄分离术后，SLADH亦可见于肾上腺皮质功能减退、粘液水肿以及垂体前叶功能减退等内分泌疾病(由于低血容量或肾脏排自由水受损)；少数病人其SLADH不能与上述病因联系起来，可能肾小管对ADH的敏感性有所变化。
, 百拇医药
ADH的分泌与病变范围也有关，一组统计表明肺癌超出半胸者，85%可有水负荷试验异常，而病变限于半胸者仅36%水负荷试验异常。ADH活性增加使远曲小管和集合管上皮细胞对水通透性增加，从而水的重吸收增加，尿量减少；同时因血容量增加造成稀释性低血钠，醛固酮分泌受抑，第三因子释放，使肾小管钠与尿酸排出增加。
【临床表现】
临床症状的轻重固然与ADH分泌有关，但也取决于水负荷的程度。多数病人在限制水份时，可不表现典型症状。但如予以水负荷，则即可出现水潴留及低钠血症表现，可有进行性软弱无力，倦怠，血钠<125mmol/L时可出现神志模糊，血钠降至110mmol/L以下时，可有延髓麻痹，呈木僵状态，锥体束征阳性，甚至昏迷、抽搐，严重者可致死。虽然病人体内水潴留于细胞内，但一般不超过3～4L，故虽有体重增加而无水肿。
【实验检查】
, http://www.100md.com ①血浆渗透压 随血钠下降而降低(<270mOsm/kg·H2O)；②在血钠<125mmol/L的同时，尿钠>20mmol/L，可达80mmol/L或以上，尿渗透压升高；③血清氯化物与BUN轻度降低。ADH测定一般并不需要。
水负荷ADH抑制试验：短时内大量饮水(于半小时内按20ml/kg体重饮水)，正常人因ADH释放减少，应大量排尿，于5小时内可有饮水量的80%排出，尿渗透压即可低于100mOsm/kg·H2O(低于血浆渗透压)，而SLADH患者排尿量<饮水量的40%，尿渗透压>血浆渗透压。本试验有一定的危险性，应选择性进行(血钠>125mmol/L，而无明显症状者)。
【诊断说明】
诊断主要依据：①有关原发病或用药史；②低钠血症、血浆低渗透压；③尿钠增加(一般30mmol/L以上)，高渗尿；④水负荷ADH活性不受抑制。
, 百拇医药 【鉴别诊断】
鉴别诊断：①与其他原因所致低血钠鉴别：充血性心力衰竭与肝硬化失代偿出现的腹水，除原发病表现外，可见尿钠低，尿醛固酮高，水肿明显，或有腹水，肝脏肿大；②慢性肾炎也可由于GFR减少出现高渗尿，但伴有氮质血症；③胃肠道失水失钠，可出现有效循环血容量减少，低血压，其脱水呈低渗性，并伴氮质血症；④慢性肾上腺皮质功能减低和失钠性肾炎，也可出现低血钠和高尿钠，但常有血容量不足和低血压等表现。有关的实验室检查可以进一步协助明确诊断。
【治疗说明】
(一)病因治疗 及早诊治原发病，药物引起者需立即停用。
(二)纠正水负荷过多和低钠血症
1.限制水摄入 对控制症状十分重要，对于一般轻度的SIADH，严格限制水摄入(每日给水约800～1000ml)，即可使症状消除。
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2.已有严重水中毒症状时，可使用速尿或利尿酸(髓襻利尿剂排水多于排尿)，并滴注高渗盐水(0.1ml/kg·min)，以纠正血钠浓度和血浆渗透压，控制中枢神经系统症状(注意防止肺水肿和维持电解质平衡，不可应用5%葡萄糖溶液滴注)。
3.20%甘露醇250ml，每4～6小时一次，利于水份排出，可酌情应用。
(三)ADH分泌抑制或/及活性拮抗药物 去甲金霉素拮抗ADH对肾小管上皮细胞受体中腺苷酸环化酶的作用，可用于癌肿等异源ADH分泌，600～1200mg/d，分3次口服，可于1～2周内缓解低钠血症，但有肾毒性，可诱发氮质血症与二重感染，也可试用有类似作用的碳酸锂治疗，但疗效不持久，并有严重副作用。苯妥英钠等药可抑制下丘脑分泌ADH，但疗效短暂，无实用价值。氟氢可的松(0.1～0.2mg，每日三次)可有滞钠作用，可配合速尿与氯化钠溶液静滴治疗。, 百拇医药
抗利尿激素分泌不当症(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretie hormone，SLADH)系指体内抗利尿激素(ADH)分泌异常增多或其活性作用超常，从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等综合征。
【病因和发病机理】
抗利尿激素分泌不当症(syndrome of inappropriate secretion of antidiuretie hormone，SLADH)系指体内抗利尿激素(ADH)分泌异常增多或其活性作用超常，从而导致水潴留、尿排钠增多以及稀释性低钠血症等综合征。
(一)异源ADH分泌 下列病变组织实质细胞可以分泌ADH及其运载蛋白--神经垂体素I：
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2.肺部感染性疾病 肺炎、肺结核、肺脓肿、肺曲菌病。
(二)药物或疾病导致ADH释放过多
1.中枢神经系统疾病 脑外伤、硬膜下血肿形成、蛛网膜下腔出血、脑血栓形成、脑脓肿、脑萎缩、脑部急性感染、结核性或其它脑膜炎。
2.促进ADH释放或增强其作用的药物 氯磺丙脲、氯贝丁酯、三环类抗抑郁剂(如酰胺咪嗪)、全身麻醉药、巴比妥类等药物可刺激ADH释放，氯磺丙脲尚可增加ADH的活性。噻嗪类利尿剂因其排钠利尿且造成GFR下降，且同时触发ADH分泌，远曲小管对水分再吸收增加，自由水清除率明显下降。抗癌药物如长春新碱、环磷酰胺也可刺激ADH释放。
(三)其他 因左心房压力的骤减刺激容量感受器，可反射性地使ADH分泌增加，见于二尖瓣狭窄分离术后，SLADH亦可见于肾上腺皮质功能减退、粘液水肿以及垂体前叶功能减退等内分泌疾病(由于低血容量或肾脏排自由水受损)；少数病人其SLADH不能与上述病因联系起来，可能肾小管对ADH的敏感性有所变化。
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ADH的分泌与病变范围也有关，一组统计表明肺癌超出半胸者，85%可有水负荷试验异常，而病变限于半胸者仅36%水负荷试验异常。ADH活性增加使远曲小管和集合管上皮细胞对水通透性增加，从而水的重吸收增加，尿量减少；同时因血容量增加造成稀释性低血钠，醛固酮分泌受抑，第三因子释放，使肾小管钠与尿酸排出增加。
【临床表现】
临床症状的轻重固然与ADH分泌有关，但也取决于水负荷的程度。多数病人在限制水份时，可不表现典型症状。但如予以水负荷，则即可出现水潴留及低钠血症表现，可有进行性软弱无力，倦怠，血钠<125mmol/L时可出现神志模糊，血钠降至110mmol/L以下时，可有延髓麻痹，呈木僵状态，锥体束征阳性，甚至昏迷、抽搐，严重者可致死。虽然病人体内水潴留于细胞内，但一般不超过3～4L，故虽有体重增加而无水肿。
【实验检查】
, http://www.100md.com ①血浆渗透压 随血钠下降而降低(<270mOsm/kg·H2O)；②在血钠<125mmol/L的同时，尿钠>20mmol/L，可达80mmol/L或以上，尿渗透压升高；③血清氯化物与BUN轻度降低。ADH测定一般并不需要。
水负荷ADH抑制试验：短时内大量饮水(于半小时内按20ml/kg体重饮水)，正常人因ADH释放减少，应大量排尿，于5小时内可有饮水量的80%排出，尿渗透压即可低于100mOsm/kg·H2O(低于血浆渗透压)，而SLADH患者排尿量<饮水量的40%，尿渗透压>血浆渗透压。本试验有一定的危险性，应选择性进行(血钠>125mmol/L，而无明显症状者)。
【诊断说明】
诊断主要依据：①有关原发病或用药史；②低钠血症、血浆低渗透压；③尿钠增加(一般30mmol/L以上)，高渗尿；④水负荷ADH活性不受抑制。
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鉴别诊断：①与其他原因所致低血钠鉴别：充血性心力衰竭与肝硬化失代偿出现的腹水，除原发病表现外，可见尿钠低，尿醛固酮高，水肿明显，或有腹水，肝脏肿大；②慢性肾炎也可由于GFR减少出现高渗尿，但伴有氮质血症；③胃肠道失水失钠，可出现有效循环血容量减少，低血压，其脱水呈低渗性，并伴氮质血症；④慢性肾上腺皮质功能减低和失钠性肾炎，也可出现低血钠和高尿钠，但常有血容量不足和低血压等表现。有关的实验室检查可以进一步协助明确诊断。
【治疗说明】
(一)病因治疗 及早诊治原发病，药物引起者需立即停用。
(二)纠正水负荷过多和低钠血症
1.限制水摄入 对控制症状十分重要，对于一般轻度的SIADH，严格限制水摄入(每日给水约800～1000ml)，即可使症状消除。
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2.已有严重水中毒症状时，可使用速尿或利尿酸(髓襻利尿剂排水多于排尿)，并滴注高渗盐水(0.1ml/kg·min)，以纠正血钠浓度和血浆渗透压，控制中枢神经系统症状(注意防止肺水肿和维持电解质平衡，不可应用5%葡萄糖溶液滴注)。
3.20%甘露醇250ml，每4～6小时一次，利于水份排出，可酌情应用。
(三)ADH分泌抑制或/及活性拮抗药物 去甲金霉素拮抗ADH对肾小管上皮细胞受体中腺苷酸环化酶的作用，可用于癌肿等异源ADH分泌，600～1200mg/d，分3次口服，可于1～2周内缓解低钠血症，但有肾毒性，可诱发氮质血症与二重感染，也可试用有类似作用的碳酸锂治疗，但疗效不持久，并有严重副作用。苯妥英钠等药可抑制下丘脑分泌ADH，但疗效短暂，无实用价值。氟氢可的松(0.1～0.2mg，每日三次)可有滞钠作用，可配合速尿与氯化钠溶液静滴治疗。, 百拇医药