胰岛B细胞瘤
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【概述】
胰岛B细胞瘤又称胰岛素瘤，Graham于1927年首先描述。临床上以反复发作的空腹期低血糖症为特征。病理上大都属良性腺瘤(约占84%)，且以单个腺瘤占大多数(约83%)，多个腺瘤占13%，约有4%见于I型多发性内分泌腺瘤，少数为胰岛B细胞增生及癌(恶性肿瘤约占10%)。本病多见于40～50岁，男女相仿。
【临床表现】
本病患者血糖下降的速度很缓慢，故起病较缓，主要为反复发作性低血糖症，大多见于清晨早餐前，少数也可见于午饭，晚饭前。饥饿，劳累，精神刺激，饮酒，月经来潮，发热等可诱发低血糖症，由轻渐重，由偶发至频发，从一年仅一、二次发作渐渐增加至一日数次发作。发作时间长短不一，最短暂者仅3～5分钟，历时长久者可连续数日。低血糖症的典型表现为whipple三联征：①有低血糖的症状和体症；②血浆葡萄糖<2.5mmol/L(45mg/dl)；③服糖后症状很快减轻或消失。本病患者发作时血糖低于正常，但临床表现与血糖浓度未必成正比。初发者血糖未降至3.3mmol/L(60mg/dl)以下即出现低血糖症，久病者血糖降至1.1mmol/L(20mg/dl)仍无临床症状。一般认为，临床表现与血糖下降的速度、程度、时间等有关，与病人的年龄及机体反应性关系较密切。如血糖下降缓慢，患者对低血糖敏感差，虽血糖已在2.5mmol/L以下，病人可以无交感神经兴奋症状，而逐渐出现精神错乱，行为异常，嗜睡，昏睡以致昏迷。本病的临床症状可归纳为①交感神经兴奋和肾上腺素增多；②意识障碍；③精神异常；④颞叶癫痫四个类型。早期轻症大多以植物神经尤其是交感神经兴奋为主；有心悸，软弱无力，饥饿感，出汗，震颤，面色苍白及呕吐作恶等表现；较重者常呈中枢神经缺糖症群，有意识朦胧，昏睡，昏迷，抽搐，精神失常，木僵，肢体瘫痪，锥体束征阳性等。其中以意识障碍最多(占95%以上)；其次为抽搐及精神异常。因而本病易误诊为神经及精神疾患。患者为了预防发病常多食，以致多数患者偏胖，久病多发后常影响智力及记忆力，定向力等。癌肿病人低血糖症更严重，常伴以肝肿大，消瘦，腹块，腹痛，腹泻等。多发性内分泌腺瘤(I型)患者伴有甲状旁腺功能亢进症，垂体瘤，亦可伴有肾上腺皮质腺瘤或增生，甲状腺腺瘤等。有的病例伴胰岛非B细胞瘤，如胃泌素瘤等。此外，此组病人有的有糖尿病家族史，有的患者可伴有糖尿病。
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【病理说明】
几乎所有胰岛素瘤位于胰腺实质内，异位瘤往往靠近胰腺，但很罕见。据国外Stefanini等报告及综述世界文献中951例资料，此组肿瘤均匀分布于胰头，体及尾部。国内所见，大致与国外相似。肿瘤直径从0.5cm至>0.5cm，其中87%为0.5～5cm，国内报道最小肿瘤仅0.2cm，大多患者(约65%)肿瘤直径小于1.5cm，肿瘤大多呈灰白色或紫红色，边界清楚但大多无包膜，质较正常胰组织为软，表面不平，血供丰富，瘤体小，位置隐蔽，手术时难以发现，尤其是胰头和钩突部的肿瘤。如肿瘤大并有钙化则提示恶性可能，恶性肿瘤发现时多已淋巴结转移，肝转移最多见，其次为肺和骨转移。肿瘤组织切面上呈结缔组织多寡不一，内分泌细胞组织中有小管样组织，有时呈淀粉样变，瘤细胞中含小圆胶体，与其他分泌肽类的瘤细胞不易区别。近年来发现，在胰岛B细胞瘤中，除了胰岛素外，还含有胰升糖素，胃泌素，胰多肽，生长抑素等多种肽类物质，电镜下瘤细胞大致可分为四类，典型B细胞中含典型B颗粒，分泌胰岛素最多，约占瘤细胞的半数；其次为部分典型B细胞，部分不典型B细胞，其中含A、D细胞颗粒，分泌胰岛素较少；第三类为不典型细胞，分泌胰岛素更少，但胰岛素原较多；第四类几乎无颗粒，系癌肿样细胞，但亚微结构示高功能活动，其分泌物可能主要为胰岛素原或其类似物(但有报道用萤光抗体法并未证明这一点)。总之，肿瘤细胞的形态和分泌功能与分化程度有关，分化愈成熟者分泌胰岛素愈多，愈不成熟者愈少，且同时有其他分泌可能。镜下癌细胞排列呈索状或腺样，较小，胞浆透明而核染色较深，呈方形或多角形，细胞形态不一，核分裂常见，且有软组织浸润。胰岛B细胞增生有弥漫性及结节状两种，有时伴微小腺瘤。多发性内分泌腺瘤者有甲状旁腺，垂体，肾上腺，甲状腺腺瘤的各种组合，尤以前三者为多见。
, 百拇医药
【诊断说明】
本病由于神经精神症状明显，常被误诊为精神病，癫痫，脑血管意外，脑瘤等。因此，诊断低血糖的关键在于对此情况提高警惕。本病患者在低血糖时，如胰岛素的分泌不减少，血浆葡萄糖在2.5mmol/L(45mg/dl)以下，而血浆胰岛素水平>10μu/ml者应考虑胰岛素瘤。但须与其他引起高胰岛素血症的因素加以鉴别。为了明确病因须深入检查，特别是鉴别B细胞瘤(或增生)与功能性原因不明性低血糖症，临床上有时有困难。胰外肿瘤有时也不易鉴别，肝源性者大多有肝病及肝功能损害等佐证，内分泌源者有相应特殊症群可助分析。鉴别诊断除详细分析病情外，须作下列检查作为诊断依据。
(一)空腹及发作时血糖
本病患者空腹及发作时血糖80%～90%在低血糖标准范围内(<2.5mmol/L)，但尚有少数可在3.3mmol/L(60mg/dl)以上，因此，有时必须连续测定5日以上的空腹血糖(或延长饥饿时间4小时)，方能肯定有否空腹期低血糖症存在。如多次血糖在2.5mmol/L(45mg/dl)以下，则对本病诊断意义较大。
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(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 本病患者约有半数服糖后呈典型低平曲线。服糖后一小时呈早期低血糖症者约11.1%(本院34例患者的分析资料)，但不少患者曲线属正常型或耐量减退型。患者之糖耐量典线的多形性可能与下列因素有关：①肿瘤分泌胰岛素的量；②分泌胰岛素呈持续性还是间歇性；③肿瘤组织分泌胰岛素的自主程度；④瘤外正常胰岛B细胞功能是否受到抑制。因此，在作口服糖耐量试验同时应测定血浆胰岛素，并延长至服糖后4小时。尽管OGTT对于本病之诊断价值并不很大，但对于低血糖症的鉴别诊断具有一定的意义(表14-17，图1419)。有些正常人在进行OGTT时，血浆胰岛素水平正常，但也可出现低平曲线。
表14-17 各种血糖过低症糖耐量试验曲线特点
血糖过低症
空腹血糖
高峰
, 百拇医药
曲线下降情况
功能性血糖过低症
正常
正常
服糖后2～3小时左右有低血糖反应
滋养性血糖过低症
正常
较高
服糖后2小时左右有低血糖反应
胰岛B细胞瘤
颇低
颇低
, 百拇医药 服糖后2小时仍颇低
肝源性血糖过低症
较低或颇低
高
服糖后2小时仍较高
糖尿病轻型或早期
高
高
服糖后2小时仍高，至3～5小时可出现低血糖反应
(三)血浆胰岛素及胰岛素原测定 正常空腹静脉血浆胰岛素浓度为5～15μu/ml(本院放免法)，文献报告一般在5～20μu/ml，很少超过30μu/ml。患者胰岛素分泌呈自主性，血浆浓度常高于正常。但高胰岛素血症亦见于肥胖症，妊娠后期等情况而无低血糖症者，故认为计算胰岛素释放指数对本病诊断价值较高。血浆胰岛素(IRI，空腹)与同时测定的血糖(G)之比值IRI/G(mg/dl)称胰岛素释放指数。Fazans认为正常人此比值<0.3，如>0.3为异常。肥胖者，如血糖<3.3mmol/L(60mg/dl)，比值>0.3亦为异常。Foster及Rubenstein认为正常人大多<0.4，胰岛素瘤者>0.4，且常在1.0以上。此外，还可计算修正指数：血浆胰岛素×100/血浆葡萄糖-30mg/dl，如<50μu/mg为正常，>85μu/mg提示本病。功能性低血糖症多为正常。正常人胰岛素原占IRI的15%以下，本病患者血中IRI有25%～100%为胰岛素原或其裂解产物之
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(四)C肽测定 正常人空腹血清C肽为1.0±0.23ng/ml，24小时尿C肽为364.0μg，本病患者高于正常。
(五)刺激试验
1.葡萄糖刺激胰岛素释放试验(行4hOGTT同时测定胰岛素)如胰岛素高峰超过150μu/ml为阳性。
2.D860刺激试验 空腹口服2gD860(与2gNaHCO3同服)后每半至1h测定血糖及胰岛素，下列结果均为阳性：①血糖最低值为基值的35%以下(即下降>65%)；②绝对值<1.66mmol/L；③低血糖持续180分钟；④血浆胰岛素峰值>120μu/ml。本试验亦可作D8601g静脉法，将D8601g溶于20m蒸馏水中，于2分钟内静注完毕，每5分钟取血一次，共三次。阳性结果同上。此试验只有60%的病人呈现阳性反应，且有假阳性(肝病或肥胖症)，目前临床已少用。
3.胰高糖素试验 静脉注射1mg胰升血糖素，然后每5分钟采血一次，共3次。若有一次血浆胰岛素水平>135μu/ml，应考虑本病的诊断。但阳性率仅50%，亦有假阳性者，如有过高反应时，约在注射后60分钟可出现严重低血糖反应。各种刺激试验用以探查B细胞是否有过强反应，有助于本病的诊断。但有的患者可无过强反应，而且此试验有时可引起严重而持久的低血糖反应，有一定危险性，因此，本试验仅限于经饥饿试验未能确诊者。如在试验过程中有神经缺糖症状出现，应立即终止试验。
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(六)饥饿试验(禁食试验)胰岛B细胞瘤患者禁食12～18h后约有2/3病例血糖降至3.3mmol/L以下(静脉血浆葡萄糖)，24～36h后绝大部分患者发生低血糖症，如血糖<2.2mmol/L(40mg/dl)，伴典型症群者应终止试验。如禁食72小时而不发生低血糖症者可除外本病诊断。此为本病定性诊断中采用较多的试验。
(七)肿瘤的定性检查 经上述各种检查已证实有胰岛素分泌过多者，应进一步作定位诊断。可采用B型超声波，电子计算机断层摄影(CT)及选择性动脉造影等以助诊断。腹腔动脉及肠系膜上动脉，脾动脉造影分别定位胰头，胰体及胰尾部位的肿瘤。由于多数患者肿瘤体积很小，故B型超声及CT扫描阴性者不能除外本病。选择性腹腔动脉造影对细小肿瘤的定位有一定的价值。如有癌肿者还须作肝扫描，如有多发性内分泌肿瘤者，则须查血钙，磷，尿钙，尿磷及骨片，以便诊断有否合并甲状旁腺功能亢进症，必要时行蝶鞍摄片及垂体，肾上腺功能试验等以助诊断。
【治疗说明】
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对本病患者的治疗，手术切除肿瘤是最理想的治疗方法。手术成功的关键是找到肿瘤，有时肿瘤位置隐蔽(文献报道隐匿性瘤多见于胰头及钩突部位)或肿瘤太小不能发现或肿瘤为多发性未能全部发现时，手术可失败。故对于难以定位或肿瘤未搜及者可考虑胰次全切除术，即切除2/3胰腺(胰尾及胰体)，但成功率只有25%。反跳性高血糖是手术成功(已切除肿瘤)的佐证。术中局部探查淋巴结对确定肿瘤性质非常重要。对于少数尚无肝转移的恶性胰岛素瘤患者，手术切除受累淋巴结可望治愈。术前可试用氯苯甲噻二嗪(diazoxide)300～600mg/d，分3次口服，以抑制胰岛素分泌，其副作用为钠水潴留(可同时加用双氢克尿塞)，胃刺激症状及轻度多毛症。在手术日亦应使用此药，以减少低血糖发生的危险性。其他抑制胰岛素分泌的药物，如苯妥因钠及钙通道阻滞剂等亦可试用。长效生长抑素衍生物octreotideacetate(人工合成的生长抑素或称SMS201-995)是一种具有前景的药物，但国内尚未采用。链脲霉素是治疗胰岛B细胞癌的首选药物，每周静脉滴注0.6～1.0g/m2，总剂量为8～10g，约两周可初见效果。最大疗效见于5周后，但此药毒性很大，治程中几乎每例皆有恶心，呕吐，厌食，腹泻及腹痛等胃肠道反应，2/3患者可有转氨酶增高，蛋白尿，肌酐清除率降低，尿素氮增高等，故此药仅作为术后的辅助化疗，对良性胰岛B细胞腺瘤无明显治疗作用。如链脲霉素无效或有严重反应不能坚持使用时，还可用L-天门冬酰胺酶(L-asparaginase)治疗。手术疗效的可靠佐证是血糖上升。此外，发作时应予口服糖水或静注葡萄糖，最好予淀粉类食品维持，不然可再次发生更严重的低血糖症。
本病胰岛素瘤被切除后疗效良好，但长期低血糖症引起的脑细胞损害则不易完全恢复。恶性肿瘤预后较差。, http://www.100md.com
胰岛B细胞瘤又称胰岛素瘤，Graham于1927年首先描述。临床上以反复发作的空腹期低血糖症为特征。病理上大都属良性腺瘤(约占84%)，且以单个腺瘤占大多数(约83%)，多个腺瘤占13%，约有4%见于I型多发性内分泌腺瘤，少数为胰岛B细胞增生及癌(恶性肿瘤约占10%)。本病多见于40～50岁，男女相仿。
【临床表现】
本病患者血糖下降的速度很缓慢，故起病较缓，主要为反复发作性低血糖症，大多见于清晨早餐前，少数也可见于午饭，晚饭前。饥饿，劳累，精神刺激，饮酒，月经来潮，发热等可诱发低血糖症，由轻渐重，由偶发至频发，从一年仅一、二次发作渐渐增加至一日数次发作。发作时间长短不一，最短暂者仅3～5分钟，历时长久者可连续数日。低血糖症的典型表现为whipple三联征：①有低血糖的症状和体症；②血浆葡萄糖<2.5mmol/L(45mg/dl)；③服糖后症状很快减轻或消失。本病患者发作时血糖低于正常，但临床表现与血糖浓度未必成正比。初发者血糖未降至3.3mmol/L(60mg/dl)以下即出现低血糖症，久病者血糖降至1.1mmol/L(20mg/dl)仍无临床症状。一般认为，临床表现与血糖下降的速度、程度、时间等有关，与病人的年龄及机体反应性关系较密切。如血糖下降缓慢，患者对低血糖敏感差，虽血糖已在2.5mmol/L以下，病人可以无交感神经兴奋症状，而逐渐出现精神错乱，行为异常，嗜睡，昏睡以致昏迷。本病的临床症状可归纳为①交感神经兴奋和肾上腺素增多；②意识障碍；③精神异常；④颞叶癫痫四个类型。早期轻症大多以植物神经尤其是交感神经兴奋为主；有心悸，软弱无力，饥饿感，出汗，震颤，面色苍白及呕吐作恶等表现；较重者常呈中枢神经缺糖症群，有意识朦胧，昏睡，昏迷，抽搐，精神失常，木僵，肢体瘫痪，锥体束征阳性等。其中以意识障碍最多(占95%以上)；其次为抽搐及精神异常。因而本病易误诊为神经及精神疾患。患者为了预防发病常多食，以致多数患者偏胖，久病多发后常影响智力及记忆力，定向力等。癌肿病人低血糖症更严重，常伴以肝肿大，消瘦，腹块，腹痛，腹泻等。多发性内分泌腺瘤(I型)患者伴有甲状旁腺功能亢进症，垂体瘤，亦可伴有肾上腺皮质腺瘤或增生，甲状腺腺瘤等。有的病例伴胰岛非B细胞瘤，如胃泌素瘤等。此外，此组病人有的有糖尿病家族史，有的患者可伴有糖尿病。
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【病理说明】
几乎所有胰岛素瘤位于胰腺实质内，异位瘤往往靠近胰腺，但很罕见。据国外Stefanini等报告及综述世界文献中951例资料，此组肿瘤均匀分布于胰头，体及尾部。国内所见，大致与国外相似。肿瘤直径从0.5cm至>0.5cm，其中87%为0.5～5cm，国内报道最小肿瘤仅0.2cm，大多患者(约65%)肿瘤直径小于1.5cm，肿瘤大多呈灰白色或紫红色，边界清楚但大多无包膜，质较正常胰组织为软，表面不平，血供丰富，瘤体小，位置隐蔽，手术时难以发现，尤其是胰头和钩突部的肿瘤。如肿瘤大并有钙化则提示恶性可能，恶性肿瘤发现时多已淋巴结转移，肝转移最多见，其次为肺和骨转移。肿瘤组织切面上呈结缔组织多寡不一，内分泌细胞组织中有小管样组织，有时呈淀粉样变，瘤细胞中含小圆胶体，与其他分泌肽类的瘤细胞不易区别。近年来发现，在胰岛B细胞瘤中，除了胰岛素外，还含有胰升糖素，胃泌素，胰多肽，生长抑素等多种肽类物质，电镜下瘤细胞大致可分为四类，典型B细胞中含典型B颗粒，分泌胰岛素最多，约占瘤细胞的半数；其次为部分典型B细胞，部分不典型B细胞，其中含A、D细胞颗粒，分泌胰岛素较少；第三类为不典型细胞，分泌胰岛素更少，但胰岛素原较多；第四类几乎无颗粒，系癌肿样细胞，但亚微结构示高功能活动，其分泌物可能主要为胰岛素原或其类似物(但有报道用萤光抗体法并未证明这一点)。总之，肿瘤细胞的形态和分泌功能与分化程度有关，分化愈成熟者分泌胰岛素愈多，愈不成熟者愈少，且同时有其他分泌可能。镜下癌细胞排列呈索状或腺样，较小，胞浆透明而核染色较深，呈方形或多角形，细胞形态不一，核分裂常见，且有软组织浸润。胰岛B细胞增生有弥漫性及结节状两种，有时伴微小腺瘤。多发性内分泌腺瘤者有甲状旁腺，垂体，肾上腺，甲状腺腺瘤的各种组合，尤以前三者为多见。
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本病由于神经精神症状明显，常被误诊为精神病，癫痫，脑血管意外，脑瘤等。因此，诊断低血糖的关键在于对此情况提高警惕。本病患者在低血糖时，如胰岛素的分泌不减少，血浆葡萄糖在2.5mmol/L(45mg/dl)以下，而血浆胰岛素水平>10μu/ml者应考虑胰岛素瘤。但须与其他引起高胰岛素血症的因素加以鉴别。为了明确病因须深入检查，特别是鉴别B细胞瘤(或增生)与功能性原因不明性低血糖症，临床上有时有困难。胰外肿瘤有时也不易鉴别，肝源性者大多有肝病及肝功能损害等佐证，内分泌源者有相应特殊症群可助分析。鉴别诊断除详细分析病情外，须作下列检查作为诊断依据。
(一)空腹及发作时血糖
本病患者空腹及发作时血糖80%～90%在低血糖标准范围内(<2.5mmol/L)，但尚有少数可在3.3mmol/L(60mg/dl)以上，因此，有时必须连续测定5日以上的空腹血糖(或延长饥饿时间4小时)，方能肯定有否空腹期低血糖症存在。如多次血糖在2.5mmol/L(45mg/dl)以下，则对本病诊断意义较大。
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(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 本病患者约有半数服糖后呈典型低平曲线。服糖后一小时呈早期低血糖症者约11.1%(本院34例患者的分析资料)，但不少患者曲线属正常型或耐量减退型。患者之糖耐量典线的多形性可能与下列因素有关：①肿瘤分泌胰岛素的量；②分泌胰岛素呈持续性还是间歇性；③肿瘤组织分泌胰岛素的自主程度；④瘤外正常胰岛B细胞功能是否受到抑制。因此，在作口服糖耐量试验同时应测定血浆胰岛素，并延长至服糖后4小时。尽管OGTT对于本病之诊断价值并不很大，但对于低血糖症的鉴别诊断具有一定的意义(表14-17，图1419)。有些正常人在进行OGTT时，血浆胰岛素水平正常，但也可出现低平曲线。
表14-17 各种血糖过低症糖耐量试验曲线特点
血糖过低症
空腹血糖
高峰
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曲线下降情况
功能性血糖过低症
正常
正常
服糖后2～3小时左右有低血糖反应
滋养性血糖过低症
正常
较高
服糖后2小时左右有低血糖反应
胰岛B细胞瘤
颇低
颇低
, 百拇医药 服糖后2小时仍颇低
肝源性血糖过低症
较低或颇低
高
服糖后2小时仍较高
糖尿病轻型或早期
高
高
服糖后2小时仍高，至3～5小时可出现低血糖反应
(三)血浆胰岛素及胰岛素原测定 正常空腹静脉血浆胰岛素浓度为5～15μu/ml(本院放免法)，文献报告一般在5～20μu/ml，很少超过30μu/ml。患者胰岛素分泌呈自主性，血浆浓度常高于正常。但高胰岛素血症亦见于肥胖症，妊娠后期等情况而无低血糖症者，故认为计算胰岛素释放指数对本病诊断价值较高。血浆胰岛素(IRI，空腹)与同时测定的血糖(G)之比值IRI/G(mg/dl)称胰岛素释放指数。Fazans认为正常人此比值<0.3，如>0.3为异常。肥胖者，如血糖<3.3mmol/L(60mg/dl)，比值>0.3亦为异常。Foster及Rubenstein认为正常人大多<0.4，胰岛素瘤者>0.4，且常在1.0以上。此外，还可计算修正指数：血浆胰岛素×100/血浆葡萄糖-30mg/dl，如<50μu/mg为正常，>85μu/mg提示本病。功能性低血糖症多为正常。正常人胰岛素原占IRI的15%以下，本病患者血中IRI有25%～100%为胰岛素原或其裂解产物之
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(四)C肽测定 正常人空腹血清C肽为1.0±0.23ng/ml，24小时尿C肽为364.0μg，本病患者高于正常。
(五)刺激试验
1.葡萄糖刺激胰岛素释放试验(行4hOGTT同时测定胰岛素)如胰岛素高峰超过150μu/ml为阳性。
2.D860刺激试验 空腹口服2gD860(与2gNaHCO3同服)后每半至1h测定血糖及胰岛素，下列结果均为阳性：①血糖最低值为基值的35%以下(即下降>65%)；②绝对值<1.66mmol/L；③低血糖持续180分钟；④血浆胰岛素峰值>120μu/ml。本试验亦可作D8601g静脉法，将D8601g溶于20m蒸馏水中，于2分钟内静注完毕，每5分钟取血一次，共三次。阳性结果同上。此试验只有60%的病人呈现阳性反应，且有假阳性(肝病或肥胖症)，目前临床已少用。
3.胰高糖素试验 静脉注射1mg胰升血糖素，然后每5分钟采血一次，共3次。若有一次血浆胰岛素水平>135μu/ml，应考虑本病的诊断。但阳性率仅50%，亦有假阳性者，如有过高反应时，约在注射后60分钟可出现严重低血糖反应。各种刺激试验用以探查B细胞是否有过强反应，有助于本病的诊断。但有的患者可无过强反应，而且此试验有时可引起严重而持久的低血糖反应，有一定危险性，因此，本试验仅限于经饥饿试验未能确诊者。如在试验过程中有神经缺糖症状出现，应立即终止试验。
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(六)饥饿试验(禁食试验)胰岛B细胞瘤患者禁食12～18h后约有2/3病例血糖降至3.3mmol/L以下(静脉血浆葡萄糖)，24～36h后绝大部分患者发生低血糖症，如血糖<2.2mmol/L(40mg/dl)，伴典型症群者应终止试验。如禁食72小时而不发生低血糖症者可除外本病诊断。此为本病定性诊断中采用较多的试验。
(七)肿瘤的定性检查 经上述各种检查已证实有胰岛素分泌过多者，应进一步作定位诊断。可采用B型超声波，电子计算机断层摄影(CT)及选择性动脉造影等以助诊断。腹腔动脉及肠系膜上动脉，脾动脉造影分别定位胰头，胰体及胰尾部位的肿瘤。由于多数患者肿瘤体积很小，故B型超声及CT扫描阴性者不能除外本病。选择性腹腔动脉造影对细小肿瘤的定位有一定的价值。如有癌肿者还须作肝扫描，如有多发性内分泌肿瘤者，则须查血钙，磷，尿钙，尿磷及骨片，以便诊断有否合并甲状旁腺功能亢进症，必要时行蝶鞍摄片及垂体，肾上腺功能试验等以助诊断。
【治疗说明】
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对本病患者的治疗，手术切除肿瘤是最理想的治疗方法。手术成功的关键是找到肿瘤，有时肿瘤位置隐蔽(文献报道隐匿性瘤多见于胰头及钩突部位)或肿瘤太小不能发现或肿瘤为多发性未能全部发现时，手术可失败。故对于难以定位或肿瘤未搜及者可考虑胰次全切除术，即切除2/3胰腺(胰尾及胰体)，但成功率只有25%。反跳性高血糖是手术成功(已切除肿瘤)的佐证。术中局部探查淋巴结对确定肿瘤性质非常重要。对于少数尚无肝转移的恶性胰岛素瘤患者，手术切除受累淋巴结可望治愈。术前可试用氯苯甲噻二嗪(diazoxide)300～600mg/d，分3次口服，以抑制胰岛素分泌，其副作用为钠水潴留(可同时加用双氢克尿塞)，胃刺激症状及轻度多毛症。在手术日亦应使用此药，以减少低血糖发生的危险性。其他抑制胰岛素分泌的药物，如苯妥因钠及钙通道阻滞剂等亦可试用。长效生长抑素衍生物octreotideacetate(人工合成的生长抑素或称SMS201-995)是一种具有前景的药物，但国内尚未采用。链脲霉素是治疗胰岛B细胞癌的首选药物，每周静脉滴注0.6～1.0g/m2，总剂量为8～10g，约两周可初见效果。最大疗效见于5周后，但此药毒性很大，治程中几乎每例皆有恶心，呕吐，厌食，腹泻及腹痛等胃肠道反应，2/3患者可有转氨酶增高，蛋白尿，肌酐清除率降低，尿素氮增高等，故此药仅作为术后的辅助化疗，对良性胰岛B细胞腺瘤无明显治疗作用。如链脲霉素无效或有严重反应不能坚持使用时，还可用L-天门冬酰胺酶(L-asparaginase)治疗。手术疗效的可靠佐证是血糖上升。此外，发作时应予口服糖水或静注葡萄糖，最好予淀粉类食品维持，不然可再次发生更严重的低血糖症。
本病胰岛素瘤被切除后疗效良好，但长期低血糖症引起的脑细胞损害则不易完全恢复。恶性肿瘤预后较差。, http://www.100md.com
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