获得性循坏抗凝物质增多综合征
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【概述】
广义的获得性循环抗凝物质包括医源性及内生性两种。但重点指后者。
(一)医源性抗凝物质 主要肝素及双香豆素抗凝药两种。肝素与抗凝血酶Ⅲ的赖氨酸残基结合，能加速和加强对凝血酶、Xa、Ⅺa等的灭活作用，抑制凝血活酶形成。循环中肝素增多时，凝血时间及部分凝血活酶时间延长。双香豆素抗凝药对肝内羧基化酶有抑制作用，引起维生素K依赖因子缺乏，使凝血酶原时间延长。以上两类药物如量过大可引起出血倾向。肝素过量可用鱼精蛋白治疗，静脉注射1～1.5mg可以中和1mg肝素，使其灭活。双香豆素类药物过量的治疗见"获得性凝血酶原及因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X缺乏症"。
(二)凝血因子内生性抑制物质 指在某些病理状况下，体内抗凝物质增多可以影响血液凝固性。目前认为循环中抗凝血物质大多数与免疫有关的物质，可以抑制凝血不同阶段某些凝血因子的活性或与凝血因子相互反应而发生抑制作用。
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1.因子Ⅷ的抑制物在获得性循环抗凝物质增多症中是较多见。产生病因可能有：①部分血友病患者反复多次输新鲜血浆、全血或抗血友病球蛋白，产生了因子Ⅷ的抗体。但其产物与输血次数、频率及种类无平行关系。可能与家族特异性或与人类的白细胞抗原(HLA)有关。发生率占5%～21%；②伴随免疫反应或免疫反应疾病如系统性红斑狼疮。类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、支气管哮喘、青霉素反应等；③健康人自发产生，尤其老年男性；④健康妇女在妊娠后期或产后1到数月内产生。因子Ⅷ抑制物是一种抗体，绝大多数属IgG，少数为IgG和IgM混合存在。通常以IgG的κ轻链型为多见，也有κ和λ轻链混合型。
2.其他凝血因子抑制物 血友病乙的患者反复输血或因子Ⅸ制剂可产生因子Ⅸ的抑制物约占5%，罕见于正常人。这种抑制物性质也是抗体，大多数属IgG。用因子Ⅸ可以迅速中和这种抗体。因子V的抑制物也属一种IgG的抗体。因子XⅢ拮抗物见于因子XⅢ缺乏症输血浆后，结核病应用异烟肼治疗的患者以及既往健康的人。抑制物的免疫抗体，属IgG型。此外也有因子x、Ⅶ、Ⅺ、Von Willebrand抗凝物质的个别报道。
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3.系统性红斑狼疮引起的凝血因子抑制物5%～10%的系统性红斑狼疮患考血浆中出现狼疮样抗凝物。可作用于因子XⅢ、Ⅸ及凝血酶原或者抑制因子Xa的凝血活性，也阻止了磷脂类物质参与凝血过程等。狼疮抗凝物质可能是自身免疫性抗体，属IgG或IgM型，个别存在两种免疫球蛋白的混合型。
4.其他 骨髓瘤及其他巨球蛋白血症因异常的球蛋白使正常凝血因子灭活或浓度降低。肝素样抗凝物质发生于严重肝病、系统性红斑狼疮、过敏性休克、放射病、弥散性血管内凝血或重大手术后。
【临床表现】
随原发病而不同。出血表现与抗凝物质对凝血因子灭活程度而定。抗因子Ⅷ抗体严重者可使因子Ⅷ活性下降为零，典型血友病的出血症状，可因严重的出血死亡。因子V及因子Ⅷ临床出血症状较轻，但有外伤或手术后可能出血较重；系统性红斑狼疮抑制物临床上无显著出血，但外科手术中可出现出血并发症。
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【实验检查】
在正常人的血液或去钙的血浆中加入少量患者血浆后，凝血时间、部分凝血活酶时间及复钙时间延长，则提示有抗凝物质存在。本病与凝血因子缺乏症的区别，在于后者血浆中加入少量正常人血浆即能纠正，而有抗凝物质者则不能纠正。因子Ⅷ缺乏可测抗凝物质滴度及作抗体中和试验。肝素样抗凝物可作凝血酶时间甲苯胺蓝纠正试验证实。
【治疗说明】
积极治疗原发病。部分病人可自动缓解。如有抗因子Ⅷ抗体时，可大量输入因子Ⅷ制剂或血浆充分中和抗体，若中和无效可行血浆置换法治疗。也有输入凝血酶原复合物可获得止血，可能与输入因子Ⅸ、X有关。也有主张大剂量丙球可拮抗Ⅷ因子抗体活力及抗体中和。近年认为对健康人或用抗生素后出现因子Ⅷ抑制物增高的患者用强的松联合免疫抑制剂有一定疗效。因子Ⅸ抑制物输因子Ⅸ中和抑制物减轻出血为主要措施。因子XⅢ抑制物引起出血时可输新鲜血浆和近期库存血浆中和抗体止血。糖皮质激素及免疫抑制剂对系统性红斑狼疮引起抗体有时可能有效。鱼精蛋白治疗肝素样抗凝物质，常有明显疗效。, 百拇医药
广义的获得性循环抗凝物质包括医源性及内生性两种。但重点指后者。
(一)医源性抗凝物质 主要肝素及双香豆素抗凝药两种。肝素与抗凝血酶Ⅲ的赖氨酸残基结合，能加速和加强对凝血酶、Xa、Ⅺa等的灭活作用，抑制凝血活酶形成。循环中肝素增多时，凝血时间及部分凝血活酶时间延长。双香豆素抗凝药对肝内羧基化酶有抑制作用，引起维生素K依赖因子缺乏，使凝血酶原时间延长。以上两类药物如量过大可引起出血倾向。肝素过量可用鱼精蛋白治疗，静脉注射1～1.5mg可以中和1mg肝素，使其灭活。双香豆素类药物过量的治疗见"获得性凝血酶原及因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X缺乏症"。
(二)凝血因子内生性抑制物质 指在某些病理状况下，体内抗凝物质增多可以影响血液凝固性。目前认为循环中抗凝血物质大多数与免疫有关的物质，可以抑制凝血不同阶段某些凝血因子的活性或与凝血因子相互反应而发生抑制作用。
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1.因子Ⅷ的抑制物在获得性循环抗凝物质增多症中是较多见。产生病因可能有：①部分血友病患者反复多次输新鲜血浆、全血或抗血友病球蛋白，产生了因子Ⅷ的抗体。但其产物与输血次数、频率及种类无平行关系。可能与家族特异性或与人类的白细胞抗原(HLA)有关。发生率占5%～21%；②伴随免疫反应或免疫反应疾病如系统性红斑狼疮。类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、支气管哮喘、青霉素反应等；③健康人自发产生，尤其老年男性；④健康妇女在妊娠后期或产后1到数月内产生。因子Ⅷ抑制物是一种抗体，绝大多数属IgG，少数为IgG和IgM混合存在。通常以IgG的κ轻链型为多见，也有κ和λ轻链混合型。
2.其他凝血因子抑制物 血友病乙的患者反复输血或因子Ⅸ制剂可产生因子Ⅸ的抑制物约占5%，罕见于正常人。这种抑制物性质也是抗体，大多数属IgG。用因子Ⅸ可以迅速中和这种抗体。因子V的抑制物也属一种IgG的抗体。因子XⅢ拮抗物见于因子XⅢ缺乏症输血浆后，结核病应用异烟肼治疗的患者以及既往健康的人。抑制物的免疫抗体，属IgG型。此外也有因子x、Ⅶ、Ⅺ、Von Willebrand抗凝物质的个别报道。
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3.系统性红斑狼疮引起的凝血因子抑制物5%～10%的系统性红斑狼疮患考血浆中出现狼疮样抗凝物。可作用于因子XⅢ、Ⅸ及凝血酶原或者抑制因子Xa的凝血活性，也阻止了磷脂类物质参与凝血过程等。狼疮抗凝物质可能是自身免疫性抗体，属IgG或IgM型，个别存在两种免疫球蛋白的混合型。
4.其他 骨髓瘤及其他巨球蛋白血症因异常的球蛋白使正常凝血因子灭活或浓度降低。肝素样抗凝物质发生于严重肝病、系统性红斑狼疮、过敏性休克、放射病、弥散性血管内凝血或重大手术后。
【临床表现】
随原发病而不同。出血表现与抗凝物质对凝血因子灭活程度而定。抗因子Ⅷ抗体严重者可使因子Ⅷ活性下降为零，典型血友病的出血症状，可因严重的出血死亡。因子V及因子Ⅷ临床出血症状较轻，但有外伤或手术后可能出血较重；系统性红斑狼疮抑制物临床上无显著出血，但外科手术中可出现出血并发症。
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【实验检查】
在正常人的血液或去钙的血浆中加入少量患者血浆后，凝血时间、部分凝血活酶时间及复钙时间延长，则提示有抗凝物质存在。本病与凝血因子缺乏症的区别，在于后者血浆中加入少量正常人血浆即能纠正，而有抗凝物质者则不能纠正。因子Ⅷ缺乏可测抗凝物质滴度及作抗体中和试验。肝素样抗凝物可作凝血酶时间甲苯胺蓝纠正试验证实。
【治疗说明】
积极治疗原发病。部分病人可自动缓解。如有抗因子Ⅷ抗体时，可大量输入因子Ⅷ制剂或血浆充分中和抗体，若中和无效可行血浆置换法治疗。也有输入凝血酶原复合物可获得止血，可能与输入因子Ⅸ、X有关。也有主张大剂量丙球可拮抗Ⅷ因子抗体活力及抗体中和。近年认为对健康人或用抗生素后出现因子Ⅷ抑制物增高的患者用强的松联合免疫抑制剂有一定疗效。因子Ⅸ抑制物输因子Ⅸ中和抑制物减轻出血为主要措施。因子XⅢ抑制物引起出血时可输新鲜血浆和近期库存血浆中和抗体止血。糖皮质激素及免疫抑制剂对系统性红斑狼疮引起抗体有时可能有效。鱼精蛋白治疗肝素样抗凝物质，常有明显疗效。, 百拇医药