脂蛋白代谢紊乱
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【概述】
淀粉样变性(amyloidosis)是淀粉样蛋白沉积于多种组织器官引起各脏器功能障碍的全身性疾病。特别在肝，脾、肾、心脏、肾上腺、胰脏、胃肠组织、气管壁和血管壁内。淀粉样蛋白与碘接触时发生棕色反应，像淀粉一样，因此命名。小儿比成人少见。发病机理尚未明了。继发者可能与变态反应有关。原发病例有家族发病史。为常染色体显性或隐性遗传。
【临床表现】
1.继发性 常伴有多发性骨髓瘤。在抗生素广泛应用前，多继发于伴有组织萎缩，细胞坏死的慢性感染性疾病。如慢性骨髓炎、支气管扩张症。亦可并发于结核病、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎或局限性回肠炎的长期过程中。淀粉样蛋白沉积于肝脏，往往先有肝脏肿大，但不发生黄疸，到晚期脾、肾也都增大，偶见腹水及浮肿，消瘦异常显著。面色如大理石，指、趾有时呈杵状，血压正常。
肾淀粉样变性 主要表现为蛋白尿，特别是尿白蛋白含量增高，而球蛋白常为本-周蛋白。可出现肾病综合征的浮肿，严重者肾功能损害。
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淀粉样物质沉积在植物神经和肾上腺可出现直立性低血压；沉积在肾小管出现肾小管酸中毒症状，生长缓慢，多饮多尿。如病变在近端肾小管可引起Fanconi综合征。
局限性淀粉样变性，淀粉样物沉积于鼻咽部、下呼吸道和皮肤等部位，可有相应症状。
2.原发性 原发性患者往往有再发性不规则波状发热，因多见于地中海沿岸，又称家族性地中海热(familiesmediterraneanfever)。尚有腹痛、胸痛及关节痛等症状，或有肝脾肿大、荨麻疹、耳聋及多发性神经炎症状。有些家族性病例还可出现慢性胃肠症状、嘶哑以及植物神经功能障碍。也可有突眼，眼肌麻痹、玻璃体混浊，瞳孔变形甚至失明。如果病变涉及气管可因淀粉样物质继续沉着而使呼吸道狭窄，出现咳嗽，气促和喘息，甚至可合并感染及咳血。
【病理变化】
在电子显微镜下，应用免疫电泳生化研究方法，提示淀粉样物质是由网状内皮细胞所产生的蛋白质原纤维组成，在不正常粘多糖形成的基质中沉积。沉积广泛时，有关脏器肿大，变得苍白，有橡皮样弹性。有些病例在尸检时显示胸腺发育不良及胸腺小体钙化，提示免疫功能缺陷。
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【诊断说明】
淀粉样蛋白的沉积在儿童期有时尚不明显，如临床出现原因不明的蛋白尿，末梢神经障碍，心功能不全、肝脾肿大及视力障碍等，同时有家族阳性病史时，应考虑有本病的可能性。
1.实验室检查 病初，白细胞和血沉增高。尿蛋白阳性，24小时尿蛋白定量亦可达20～30g。血清蛋白电泳γ球蛋白>20%，在血清中可测出单克隆免疫球蛋白，怀疑此病时可作刚果红试验：以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由静脉注射，在4分钟及1小时后各取静脉血10ml。用双份血清标本作比色检查，可得染剂留存在血清中的百分比。在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓排泄，1小时最多排泄量为40%。由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1小时甚至4分钟后血清标本已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1小时后尿液，检查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性肾病而予以鉴别。气管、直肠或牙龈粘膜及肾脏活体组织检查，病理切片用刚果红染色，一般用光学显微镜足以明确诊断。
, 百拇医药
2.X线表现 胸片往往正常。用支气管镜检查可见气管孔道变小而其内膜组织容易破碎。
【治疗说明】
对症疗法，摄入低脂肪高蛋白饮食可能减少病情的发作。呈肾病综合症表现时，可应用利尿剂；出现呼吸道症状时可吸氧等，对继发性淀粉样变性应消除或控制感染病灶，可减慢病情发展或预防淀粉样变性的继续加重。
人工腹膜透析及肾移植，适用于肾淀粉样变所致肾功能不全。但仅能延长患儿的生存时间。
对家族性地中海热可采用秋水仙碱进行长期(2～3年)预防性治疗，降低发作次数。每日1.2～1.8mg，分2～3次静脉缓慢滴注，先用25%葡萄糖液或0.9%生理盐水40ml稀释。发作次数减少后还可继续维持给药、维持量为0.6mg/d。由于此药除引起短暂腹泻外，还可引起常染色体畸变，精子缺乏，骨髓抑制及精神抑郁症，故应慎用。本疗法只用于活动量显著受限的病儿。此外应用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide)治疗已有取得临床症状及肾功能改善的报道。, 百拇医药
淀粉样变性(amyloidosis)是淀粉样蛋白沉积于多种组织器官引起各脏器功能障碍的全身性疾病。特别在肝，脾、肾、心脏、肾上腺、胰脏、胃肠组织、气管壁和血管壁内。淀粉样蛋白与碘接触时发生棕色反应，像淀粉一样，因此命名。小儿比成人少见。发病机理尚未明了。继发者可能与变态反应有关。原发病例有家族发病史。为常染色体显性或隐性遗传。
【临床表现】
1.继发性 常伴有多发性骨髓瘤。在抗生素广泛应用前，多继发于伴有组织萎缩，细胞坏死的慢性感染性疾病。如慢性骨髓炎、支气管扩张症。亦可并发于结核病、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎或局限性回肠炎的长期过程中。淀粉样蛋白沉积于肝脏，往往先有肝脏肿大，但不发生黄疸，到晚期脾、肾也都增大，偶见腹水及浮肿，消瘦异常显著。面色如大理石，指、趾有时呈杵状，血压正常。
肾淀粉样变性 主要表现为蛋白尿，特别是尿白蛋白含量增高，而球蛋白常为本-周蛋白。可出现肾病综合征的浮肿，严重者肾功能损害。
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淀粉样物质沉积在植物神经和肾上腺可出现直立性低血压；沉积在肾小管出现肾小管酸中毒症状，生长缓慢，多饮多尿。如病变在近端肾小管可引起Fanconi综合征。
局限性淀粉样变性，淀粉样物沉积于鼻咽部、下呼吸道和皮肤等部位，可有相应症状。
2.原发性 原发性患者往往有再发性不规则波状发热，因多见于地中海沿岸，又称家族性地中海热(familiesmediterraneanfever)。尚有腹痛、胸痛及关节痛等症状，或有肝脾肿大、荨麻疹、耳聋及多发性神经炎症状。有些家族性病例还可出现慢性胃肠症状、嘶哑以及植物神经功能障碍。也可有突眼，眼肌麻痹、玻璃体混浊，瞳孔变形甚至失明。如果病变涉及气管可因淀粉样物质继续沉着而使呼吸道狭窄，出现咳嗽，气促和喘息，甚至可合并感染及咳血。
【病理变化】
在电子显微镜下，应用免疫电泳生化研究方法，提示淀粉样物质是由网状内皮细胞所产生的蛋白质原纤维组成，在不正常粘多糖形成的基质中沉积。沉积广泛时，有关脏器肿大，变得苍白，有橡皮样弹性。有些病例在尸检时显示胸腺发育不良及胸腺小体钙化，提示免疫功能缺陷。
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【诊断说明】
淀粉样蛋白的沉积在儿童期有时尚不明显，如临床出现原因不明的蛋白尿，末梢神经障碍，心功能不全、肝脾肿大及视力障碍等，同时有家族阳性病史时，应考虑有本病的可能性。
1.实验室检查 病初，白细胞和血沉增高。尿蛋白阳性，24小时尿蛋白定量亦可达20～30g。血清蛋白电泳γ球蛋白>20%，在血清中可测出单克隆免疫球蛋白，怀疑此病时可作刚果红试验：以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由静脉注射，在4分钟及1小时后各取静脉血10ml。用双份血清标本作比色检查，可得染剂留存在血清中的百分比。在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓排泄，1小时最多排泄量为40%。由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1小时甚至4分钟后血清标本已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1小时后尿液，检查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性肾病而予以鉴别。气管、直肠或牙龈粘膜及肾脏活体组织检查，病理切片用刚果红染色，一般用光学显微镜足以明确诊断。
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2.X线表现 胸片往往正常。用支气管镜检查可见气管孔道变小而其内膜组织容易破碎。
【治疗说明】
对症疗法，摄入低脂肪高蛋白饮食可能减少病情的发作。呈肾病综合症表现时，可应用利尿剂；出现呼吸道症状时可吸氧等，对继发性淀粉样变性应消除或控制感染病灶，可减慢病情发展或预防淀粉样变性的继续加重。
人工腹膜透析及肾移植，适用于肾淀粉样变所致肾功能不全。但仅能延长患儿的生存时间。
对家族性地中海热可采用秋水仙碱进行长期(2～3年)预防性治疗，降低发作次数。每日1.2～1.8mg，分2～3次静脉缓慢滴注，先用25%葡萄糖液或0.9%生理盐水40ml稀释。发作次数减少后还可继续维持给药、维持量为0.6mg/d。由于此药除引起短暂腹泻外，还可引起常染色体畸变，精子缺乏，骨髓抑制及精神抑郁症，故应慎用。本疗法只用于活动量显著受限的病儿。此外应用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide)治疗已有取得临床症状及肾功能改善的报道。, 百拇医药