肢端肥大症和垂体性巨人症
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【概述】
垂体性巨大畸形(Pituitary gigantism)又称巨人症。它是由于在儿童时期开始的垂体生长激素分泌过多所引起的骨骼快速增长，尤以长骨的增长为明显。身高远远超过正常范围。如果hGH的分泌过多开始于青春期以后骨骺已经闭合时，则成为肢端肥大症(Acromegaly)，只见于成人。如疾病开始于青春期前并在青春期后继续发展，则成为伴有肢端肥大症的巨大畸形。hGH分泌过多的原因是由于下丘脑GHRH长期分泌过多或垂体前叶嗜酸细胞的肿瘤或增生所致，儿童时期临床较少见。
【临床表现】
起病缓慢，自疾病发生开始，患儿的生长速度加快，四肢的长骨及手足明显增大，身长显著增高，超越正常成人的最高限度，骨骺闭合后，骨骼则逐渐变粗大，出现特殊的面容改变，如前额、颧骨、下颌骨粗大突出，牙齿稀疏，鼻宽，耳大，唇厚，舌厚大而语言不清，咽喉部组织增厚，声带变宽厚而声音低沉，还可能发生耳鸣、耳聋等。由于垂体肿瘤逐渐增大，压迫和破坏垂体其他组织而出现垂体前叶功能减低的症状，如乏力、食欲减退、精神迟钝等。在晚期可有颅压增高的症状如头痛、呕吐、嗜睡及智力障碍等。X线颅骨片可见蝶鞍增大，床突破坏，长骨骨质稀疏及骨端呈丛毛状改变，但骨龄多正常。血清hGH和生长介素浓度增高，血糖较高，糖耐量试验可呈糖尿病性曲线，同时测hGH不被高血糖抑制，可出现糖尿病，并可有性成熟延迟。
, 百拇医药
【鉴别诊断】
垂体巨大畸形需要与以下疾病进行鉴别：①家族性体格高大：多数病人有家族史，父母和亲族中常有体格高大者。儿童的体格发育较一般人高大，体形匀称而健康，无任何症状。②脑性巨大畸形(Cerebraegigantism，drome)：是一种非进行性神经系疾病。初生时身长即超过正常标准，头大而长，面容的特殊表现为前额突出，眼距较宽，有智能障碍，颚弓高，肢端肥大，性发育提前。蝶鞍大小正常范围偏大，脑电图有改变，hGH的分泌量和活性均正常，病因尚不清楚。③先天性睾丸发育不全或小睾丸症(Klinefilter syndrome)：细胞染色体为47，XXY；或46，XX/47，XXY嵌合型，睾丸生殖上皮细胞发育不良，体型瘦高，缺乏男性第二性征表现，还可能有男性乳房发育，睾丸小，无精子生成，不育症等。此外，还有染色体为48，XXYY及47，XYY综合征，在青春期前皆可有生长的异常增快及下颌突出等症状。④多发性神经纤维瘤：为常染色体显性遗传，可有生长过快及身材过高，主要特点为皮肤有大小不等的棕黄色斑或结节状物，还有骨骼改变及智力缺陷，生长激素分泌可增多，有巨大畸形的类似表现。⑤性早熟及先天性肾上腺皮质增生：早期患儿身长较正常同龄儿高大，骨龄增快超过年龄，有男性性早熟或女性的两性畸形表现，青春期以后身长比正常为矮。⑥蜘蛛指趾畸形(又称先天性中胚层发育不良症，Marfan′s syndrome)：为先天性结缔组织病，属常染色体显性遗传，患儿四肢长骨纤细而长，皮下脂肪少，肌张力减退，还可合并其他畸形。⑦皮肤骨膜增厚症(又称特发性骨关节肥大病)：主要见于男性，为常染色体隐性遗传或不完全显性突变基因引起，常在青春期时手足迅速增大，头面部和手足皮肤增厚，指、趾端增大呈鼓槌状，面部皮肤厚、皱折加深，皮脂腺分泌增多，X线长骨片可见骨膜新骨沉积，蝶鞍正常，内分泌腺功能亦正常。⑧Beckwith-Weidemann突脐、巨舌、巨体综合征：新生儿期体格巨大，大舌，脐突出和低血糖，无hGH分泌增多。
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【治疗说明】
垂体生长激素分泌过多可为垂体瘤，现用经蝶鞍手术效果好。
近年来用药物治疗垂体生长激素分泌过多症，多巴胺能增效剂溴隐亭(bromac-ripine)或长效生长抑制素进行治疗，溴隐亭可抑制生长激素和泌乳素的分泌直接对垂体有效，可使垂体瘤缩小，已有治疗成功病例的报告。溴隐亭治疗量10～20mg/d无副作用，另外生长抑制素是hGH的强有力的抑制物，但也抑制胰岛素分泌而影响糖代谢，其药效时间短。现试用长效的生长激素抑制剂SMS201-995可持续6～8小时而且对胰岛素抑制作用小，此药曾用于儿科生长激素瘤，用量为50～100μg，每6～8小时一次，副作用很小，可使生长激素分泌减少及肿瘤缩小。
【预后说明】
由于经蝶鞍手术和药物抑制生长激素的分泌，使本病的预后发生了根本的不同，但骨骼增大的改变仍还是问题，希今后能有进一步治疗改善此情况。, 百拇医药
垂体性巨大畸形(Pituitary gigantism)又称巨人症。它是由于在儿童时期开始的垂体生长激素分泌过多所引起的骨骼快速增长，尤以长骨的增长为明显。身高远远超过正常范围。如果hGH的分泌过多开始于青春期以后骨骺已经闭合时，则成为肢端肥大症(Acromegaly)，只见于成人。如疾病开始于青春期前并在青春期后继续发展，则成为伴有肢端肥大症的巨大畸形。hGH分泌过多的原因是由于下丘脑GHRH长期分泌过多或垂体前叶嗜酸细胞的肿瘤或增生所致，儿童时期临床较少见。
【临床表现】
起病缓慢，自疾病发生开始，患儿的生长速度加快，四肢的长骨及手足明显增大，身长显著增高，超越正常成人的最高限度，骨骺闭合后，骨骼则逐渐变粗大，出现特殊的面容改变，如前额、颧骨、下颌骨粗大突出，牙齿稀疏，鼻宽，耳大，唇厚，舌厚大而语言不清，咽喉部组织增厚，声带变宽厚而声音低沉，还可能发生耳鸣、耳聋等。由于垂体肿瘤逐渐增大，压迫和破坏垂体其他组织而出现垂体前叶功能减低的症状，如乏力、食欲减退、精神迟钝等。在晚期可有颅压增高的症状如头痛、呕吐、嗜睡及智力障碍等。X线颅骨片可见蝶鞍增大，床突破坏，长骨骨质稀疏及骨端呈丛毛状改变，但骨龄多正常。血清hGH和生长介素浓度增高，血糖较高，糖耐量试验可呈糖尿病性曲线，同时测hGH不被高血糖抑制，可出现糖尿病，并可有性成熟延迟。
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【鉴别诊断】
垂体巨大畸形需要与以下疾病进行鉴别：①家族性体格高大：多数病人有家族史，父母和亲族中常有体格高大者。儿童的体格发育较一般人高大，体形匀称而健康，无任何症状。②脑性巨大畸形(Cerebraegigantism，drome)：是一种非进行性神经系疾病。初生时身长即超过正常标准，头大而长，面容的特殊表现为前额突出，眼距较宽，有智能障碍，颚弓高，肢端肥大，性发育提前。蝶鞍大小正常范围偏大，脑电图有改变，hGH的分泌量和活性均正常，病因尚不清楚。③先天性睾丸发育不全或小睾丸症(Klinefilter syndrome)：细胞染色体为47，XXY；或46，XX/47，XXY嵌合型，睾丸生殖上皮细胞发育不良，体型瘦高，缺乏男性第二性征表现，还可能有男性乳房发育，睾丸小，无精子生成，不育症等。此外，还有染色体为48，XXYY及47，XYY综合征，在青春期前皆可有生长的异常增快及下颌突出等症状。④多发性神经纤维瘤：为常染色体显性遗传，可有生长过快及身材过高，主要特点为皮肤有大小不等的棕黄色斑或结节状物，还有骨骼改变及智力缺陷，生长激素分泌可增多，有巨大畸形的类似表现。⑤性早熟及先天性肾上腺皮质增生：早期患儿身长较正常同龄儿高大，骨龄增快超过年龄，有男性性早熟或女性的两性畸形表现，青春期以后身长比正常为矮。⑥蜘蛛指趾畸形(又称先天性中胚层发育不良症，Marfan′s syndrome)：为先天性结缔组织病，属常染色体显性遗传，患儿四肢长骨纤细而长，皮下脂肪少，肌张力减退，还可合并其他畸形。⑦皮肤骨膜增厚症(又称特发性骨关节肥大病)：主要见于男性，为常染色体隐性遗传或不完全显性突变基因引起，常在青春期时手足迅速增大，头面部和手足皮肤增厚，指、趾端增大呈鼓槌状，面部皮肤厚、皱折加深，皮脂腺分泌增多，X线长骨片可见骨膜新骨沉积，蝶鞍正常，内分泌腺功能亦正常。⑧Beckwith-Weidemann突脐、巨舌、巨体综合征：新生儿期体格巨大，大舌，脐突出和低血糖，无hGH分泌增多。
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【治疗说明】
垂体生长激素分泌过多可为垂体瘤，现用经蝶鞍手术效果好。
近年来用药物治疗垂体生长激素分泌过多症，多巴胺能增效剂溴隐亭(bromac-ripine)或长效生长抑制素进行治疗，溴隐亭可抑制生长激素和泌乳素的分泌直接对垂体有效，可使垂体瘤缩小，已有治疗成功病例的报告。溴隐亭治疗量10～20mg/d无副作用，另外生长抑制素是hGH的强有力的抑制物，但也抑制胰岛素分泌而影响糖代谢，其药效时间短。现试用长效的生长激素抑制剂SMS201-995可持续6～8小时而且对胰岛素抑制作用小，此药曾用于儿科生长激素瘤，用量为50～100μg，每6～8小时一次，副作用很小，可使生长激素分泌减少及肿瘤缩小。
【预后说明】
由于经蝶鞍手术和药物抑制生长激素的分泌，使本病的预后发生了根本的不同，但骨骼增大的改变仍还是问题，希今后能有进一步治疗改善此情况。, 百拇医药